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MIBG-I131在高分化神经内分泌肿瘤患者中的研究 (MIBNET)

2022年5月13日 更新者:Rachel Riechelmann、AC Camargo Cancer Center

MIBG-I131(间碘苄基胍)在分化良好的神经内分泌肿瘤和 MIBG 扫描阳性患者中的 II 期研究

这是一项治疗性间碘苄基胍 (MIBG) 的单臂、单中心、单阶段 2 期临床研究,用于治疗转移性分化良好的神经内分泌肿瘤和标准治疗后放射学进展或不耐受且 MIBG 扫描呈阳性的患者。

研究概览

地位

撤销

干预/治疗

详细说明

神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种罕见的肿瘤,在诊断时经常出现转移且无法治愈。 在这种情况下,很少有有效的疗法存在。 当疾病对标准疗法变得难治时,使用可能导致重要不良事件的疗效有限的治疗(例如,手术减瘤、细胞毒性化学疗法、干扰素α)。 因此,需要在 NET 难治性疾病患者中测试新治疗策略的临床研究。 已经在 NET 中研究了放射性药物治疗,结果证明是有希望的。 例如,使用 Lutetium177 octreotate(镥 177 octreotate)进行的治疗在巴西已使用了几十年,并且是 NET 最有效的治疗选择之一。

放射性药物 MIBG-I131(与碘 131 连接的间碘苯甲基胍)是副神经节瘤/嗜铬细胞瘤 (PggF) 患者的首选治疗方法,这是一种起源于神经节的罕见神经内分泌肿瘤。 患有这种肿瘤的患者使用 MIBG-I131 进行闪烁扫描,MIBG-I131 是一种去甲肾上腺素类似物,其转运蛋白在该肿瘤中高度表达。 如果摄取呈阳性,则患者将接受治疗剂量的 MIBG-I131 治疗。 这种干预的疾病控制可以持续两年。 旧的和小型的研究表明,除了 PggF 之外,MIBG-I131 也可能在其他 NET 中具有活性。 在高达 50% 的病例中,胃肠道 (GI) 或肺 NET 在 MIBG-I131 扫描中可能呈阳性表达。 有了这个理由,回顾性系列报道 MIBG-I131 可以为 GI NET 患者提供临床益处,疾病控制率高达 80%。 然而,关于治疗性 MIBG-I131 对 NET 而不是 PggF 的文献很少,在人群、反应评估方法、放射性药物剂量和短期随访时间方面存在异质性。 因此,由于对于标准治疗难治的转移性高分化 NET 患者缺乏有效的治疗选择,NET 在 MIBG-I131 扫描上可以呈阳性表达的证据,以及低水平证据的小型回顾性研究表明为了控制疾病和改善症状,研究人员提出了一项针对 MIBG-I131 扫描呈阳性的分化良好的 GI 或肺 NET 患者的 MIBG-I131 II 期研究。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、01509010
        • AC Camargo Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄大于或等于 18 岁
  • 高分化神经内分泌肿瘤 (NET) 的组织学诊断(根据世界卫生组织 (WHO) 2019 年分类的典型和非典型肺类癌和所有胃肠胰部位的 NET);转移性/不可切除,没有治愈的可能性。
  • MIBG-I131 在至少一个病变中扫描呈阳性,摄取与治疗效果相符。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的最后 12 个月内出现放射学进展(至少 10% 的肿瘤体积增长)的疾病。
  • 由于毒性或无法获得标准治疗而导致的不耐受 - [私人环境(生长抑素类似物,依维莫司)和公共卫生系统(生长抑素类似物)]。
  • 可测量的疾病
  • 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效等级 0 至 2。
  • 由以下标准定义的适当有机功能:

    • 血清谷草转氨酶(AST)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)≤当地实验室正常值上限(ULN-LL)的2.5倍;
    • 总血清胆红素≤ 2.0 x ULN-LL;
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 / mm^3;
    • 血小板计数≥100,000/mm^3;
    • 血红蛋白≥9.0克/分升;
    • 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min
  • 由患者或法定代表人签署的自由知情同意书。

排除标准:

  • 已接受 MIBG-I131 治疗的患者。
  • 严重的临床或精神疾病史,根据临床判断,可能涉及参与本研究的风险。
  • 使用实验药物参与其他方案的患者。
  • 在不到 4 周前接受过近期重大手术的患者。
  • 接受化疗或其他肿瘤治疗少于 3 周的患者。
  • 怀孕或哺乳期患者。
  • 另一种需要全身治疗的同时性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:介入性
参与者将接受 4 剂 7.400 Mbq(百万贝克勒尔)(200 mCi) 的间碘苯甲基胍。 每次剂量将以至少 60 天的间隔重复。
放射性药物

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束后6个月的疾病控制率(DCR)
大体时间:在 MIBG-I131 结束后 6 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)
由 RECIST 1.1 定义为在常规影像学检查中没有放射学进展。
在 MIBG-I131 结束后 6 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)
通过问卷测量的生活质量
大体时间:在 MIBG-I131 结束后 6 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)
生活质量问卷 (QLQ),由欧洲神经内分泌肿瘤癌症研究和治疗组织 (EORTC QLQ-GINET21) 评估(评分范围为 0 至 100,评分越高表示患者状态越好)。 基线分数至少有 10% 的改善将被视为积极。
在 MIBG-I131 结束后 6 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束后3个月的疾病控制率(DCR)
大体时间:MIBG-I131 结束后 3 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)
由 RECIST 1.1 定义为在常规影像学检查中没有放射学进展。
MIBG-I131 结束后 3 个月(4 个周期 - 每个周期为 60 天)
无进展生存期
大体时间:低谷学习完成,平均3年
定义为从第 1 周期第 1 天到任何原因死亡或 RECIST 1.1 放射学进展的时间,以先发生者为准。 在研究分析时存活且没有进展的患者将被截尾以进行事件发生时间分析。
低谷学习完成,平均3年
放射反应率
大体时间:低谷学习完成,平均3年
由 RECIST 1.1 标准评估。
低谷学习完成,平均3年
生化反应率
大体时间:低谷学习完成,平均3年
定义为肿瘤标记物(24 小时尿液 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 和/或特定激素)至少下降 30%,如果是功能性综合征,则在治疗的任何时间相对于治疗前值。
低谷学习完成,平均3年
通过问卷测量的生活质量
大体时间:低谷学习完成,平均3年
生活质量问卷 (QLQ),由欧洲神经内分泌肿瘤癌症研究和治疗组织 (EORTC QLQ-GINET21) 评估(评分范围为 0 至 100,评分越高表示患者状态越好)。 基线分数至少有 10% 的改善将被视为积极。
低谷学习完成,平均3年
通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估的治疗相关不良事件的发生率
大体时间:低谷学习完成,平均3年
CTCAE 5.0 版 2 级或以上不良事件的频率。
低谷学习完成,平均3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rachel SP Riechelmann, Phd、AC Camargo Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月4日

初级完成 (实际的)

2022年5月13日

研究完成 (实际的)

2022年5月13日

研究注册日期

首次提交

2021年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月1日

首次发布 (实际的)

2021年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月13日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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