Estudio de MIBG-I131 en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados (MIBNET)
13 de mayo de 2022 actualizado por: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center
Estudio de fase II de MIBG-I131 (metaiodobencilguanidina) en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados y escaneo positivo de MIBG
Este es un estudio clínico de fase 2, unicéntrico, de una sola etapa, de un solo brazo de metayodobencilguanidina terapéutica (MIBG) para pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos bien diferenciados y progresión radiológica o intolerancia después de las líneas estándar de tratamiento y con exploración MIBG positiva.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los tumores neuroendocrinos (TNE) son neoplasias raras, que frecuentemente se presentan metastásicas e incurables al diagnóstico. En este contexto, existen pocas terapias efectivas. Cuando la enfermedad se vuelve refractaria a las terapias estándar, se utilizan tratamientos con eficacia limitada (p. ej., citorreducción quirúrgica, quimioterapias citotóxicas, interferón alfa) que podrían provocar eventos adversos importantes. Por lo tanto, se necesitan estudios clínicos que prueben nuevas estrategias terapéuticas en pacientes con TNE con enfermedad refractaria. El tratamiento con radiofármacos se ha estudiado en NET y ha demostrado ser prometedor. Como ejemplo, está el tratamiento con octreotato de Lutetium177, disponible en Brasil desde hace décadas, y una de las opciones terapéuticas más activas para los TNE.
El radiofármaco MIBG-I131 (metaiodobencilguanidina ligada al yodo131) es la primera opción de tratamiento para pacientes con paraganglioma/feocromocitoma (PggF), un tipo raro de neoplasia neuroendocrina originada en los ganglios neurales. Los pacientes con esta neoplasia son sometidos a gammagrafía con MIBG-I131, un análogo de la norepinefrina cuya proteína transportadora se encuentra altamente expresada en este tumor. Si la captación es positiva, los pacientes reciben tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG-I131. El control de la enfermedad con esta intervención podría durar dos años. Estudios antiguos y pequeños sugirieron que MIBG-I131 también podría tener actividad en otras NET además de PggF. Los NET gastrointestinales (GI) o pulmonares podrían tener una expresión positiva en la exploración con MIBG-I131 hasta en el 50 % de los casos. Con este fundamento, series retrospectivas reportaron que MIBG-I131 podría ofrecer beneficio clínico en pacientes con GI NET, con control de la enfermedad hasta en el 80% de los casos. Sin embargo, la literatura sobre MIBG-I131 terapéutico para NET no PggF es escasa, heterogénea en cuanto a población, métodos de evaluación de la respuesta, dosis del radiofármaco y tiempo de seguimiento corto. Por lo tanto, debido a la ausencia de opciones terapéuticas efectivas para pacientes con TNE metastásico bien diferenciado refractario a los tratamientos estándar, la evidencia de que los TNE pueden tener una expresión positiva en la exploración con MIBG-I131, y que pequeños estudios retrospectivos con un bajo nivel de evidencia sugieren un beneficio para el control de la enfermedad y la mejora de los síntomas, los investigadores propusieron un estudio de fase II de MIBG-I131 para pacientes con TNE gastrointestinal o pulmonar bien diferenciados con exploración MIBG-I131 positiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01509010
- AC Camargo Câncer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años
- Diagnóstico histológico de tumor neuroendocrino bien diferenciado (NET) (carcinoides de pulmón típicos y atípicos y NET de todos los sitios gastroenteropancreáticos según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2019); metastásico/irresecable, sin posibilidad de tratamiento curativo.
- Gammagrafía MIBG-I131 positiva en al menos una lesión con captación compatible con eficacia terapéutica.
- Enfermedad con progresión radiológica (al menos 10 por ciento de crecimiento del volumen tumoral) en los últimos 12 meses antes del día 1 del ciclo 1.
- Intolerancia por toxicidades o falta de acceso a tratamientos estándar - [contexto privado (análogo de somatostatina, everolimus) y sistema de salud pública (análogo de somatostatina)].
- enfermedad medible
- Escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
Función orgánica adecuada definida por los siguientes criterios:
- aspartato aminotransferasa sérica (AST), alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal del laboratorio local (ULN-LL);
- Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x ULN-LL;
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3;
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3;
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
- Aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 60ml/min
- Término de consentimiento libre e informado firmado por el paciente o representante legal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes ya tratados con MIBG-I131.
- Antecedentes de enfermedad clínica o psiquiátrica grave que, a juicio clínico, pueda implicar riesgo de participación en este estudio.
- Pacientes participantes en otros protocolos con fármacos experimentales.
- Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor reciente menos de 4 semanas antes.
- Pacientes que reciben quimioterapia u otra terapia oncológica por menos de 3 semanas.
- Pacientes embarazadas o lactantes.
- Otra neoplasia sincrónica que requiere tratamiento sistémico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Intervencionista
Los participantes serán sometidos a metayodobencilguanidina 4 dosis de 7.400 Mbq (millones de Becquereles) (200 mCi).
Cada dosis se repetirá con un intervalo mínimo de 60 días.
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Radiofarmacéutico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses de finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: A los 6 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Definido por ausencia de progresión radiológica en exámenes de imagen convencionales por RECIST 1.1.
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A los 6 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Calidad de vida medida por cuestionario
Periodo de tiempo: A los 6 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Cuestionario de calidad de vida (QLQ), evaluado por la European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life for Neuroendocrine Tumors (EORTC QLQ-GINET21) (puntuación de 0 a 100, siendo mayor puntuación mejor estado del paciente).
La mejora en al menos el 10% de la puntuación inicial se considerará positiva.
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A los 6 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 3 meses de finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: A los 3 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Definido por ausencia de progresión radiológica en exámenes de imagen convencionales por RECIST 1.1.
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A los 3 meses después del final de MIBG-I131 (4 ciclos, cada ciclo es de 60 días)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Definido por el tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta la muerte por cualquier causa o progresión radiológica según RECIST 1.1, lo que ocurra primero.
Los pacientes vivos y sin progresión en el momento del análisis del estudio serán censurados para el análisis del tiempo transcurrido hasta el evento.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Tasa de respuesta radiológica
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Evaluado por criterios RECIST 1.1.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Tasa de respuesta bioquímica
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Definido por una caída de al menos un 30 por ciento en el marcador tumoral (ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina de 24 horas y/u hormona específica), si existe síndrome funcional, en cualquier momento del tratamiento en relación con el valor previo al tratamiento.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Calidad de vida medida por cuestionarios
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Cuestionario de calidad de vida (QLQ), evaluado por la European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life for Neuroendocrine Tumors (EORTC QLQ-GINET21) (puntuación de 0 a 100, siendo mayor puntuación mejor estado del paciente).
La mejora en al menos el 10% de la puntuación inicial se considerará positiva.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Frecuencia de eventos adversos de grado 2 o más por CTCAE versión 5.0.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Câncer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
13 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
13 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3025/20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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