Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MIBG-I131 у больных с высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (MIBNET)

13 мая 2022 г. обновлено: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center

Исследование фазы II MIBG-I131 (метайодобензилгуанидин) у пациентов с хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями и положительным сканированием MIBG

Это одногрупповое, одноцентровое, одноэтапное клиническое исследование фазы 2 терапевтического метайодобензилгуанидина (MIBG) для пациентов с метастатическими высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями и рентгенологическим прогрессированием или непереносимостью после стандартных линий лечения и с MIBG-положительным сканированием.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) являются редкими новообразованиями, которые часто метастазируют и неизлечимы при постановке диагноза. В этом контексте существует несколько эффективных методов лечения. Когда заболевание становится невосприимчивым к стандартным методам лечения, используются методы лечения с ограниченной эффективностью (например, хирургическое уменьшение объема, цитотоксическая химиотерапия, интерферон-альфа), которые могут привести к серьезным нежелательным явлениям. Следовательно, необходимы клинические исследования, которые проверяют новые терапевтические стратегии у пациентов с НЭО с рефрактерным заболеванием. Лечение радиофармацевтическими препаратами изучалось при НЭО и показало свою перспективность. В качестве примера можно привести лечение октреотатом лютеция-177, доступное в Бразилии в течение десятилетий и являющееся одним из наиболее активных терапевтических вариантов НЭО.

Радиофармацевтический препарат MIBG-I131 (метайодобензилгуанидин, связанный с йодом-131) является препаратом первого выбора для лечения пациентов с параганглиомой/феохромоцитомой (PggF), редким типом нейроэндокринного новообразования, происходящим из нервных ганглиев. Пациентов с этой неоплазией подвергают сцинтиграфии с MIBG-I131, аналогом норадреналина, белок-транспортер которого высоко экспрессируется в этой опухоли. Если поглощение положительное, пациенты получают лечение терапевтическими дозами MIBG-I131. Борьба с болезнью с помощью этого вмешательства может длиться два года. Старые и небольшие исследования показали, что MIBG-I131 может также иметь активность в других NET, помимо PggF. Желудочно-кишечные (GI) или легкие NET могут иметь положительную экспрессию при сканировании MIBG-I131 до 50% случаев. С этим обоснованием в ретроспективной серии исследований сообщалось, что MIBG-I131 может принести клиническую пользу у пациентов с НЭО ЖКТ с контролем заболевания до 80% случаев. Тем не менее, литература о терапевтическом MIBG-I131 для NET, а не PggF, скудна, неоднородна в отношении популяции, методов оценки ответа, доз радиофармацевтического препарата и короткого периода наблюдения. Таким образом, из-за отсутствия эффективных терапевтических возможностей для пациентов с метастатической высокодифференцированной НЭО, рефрактерной к стандартному лечению, доказательства того, что НЭО может иметь положительную экспрессию при сканировании MIBG-I131, и что небольшие ретроспективные исследования с низким уровнем доказательности предполагают Преимущество для контроля заболевания и улучшения симптомов, исследователи предложили исследование фазы II MIBG-I131 для пациентов с хорошо дифференцированными НЭО желудочно-кишечного тракта или легких с положительным сканированием MIBG-I131.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01509010
        • AC Camargo Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Гистологический диагноз высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли (НЭО) (типичные и атипичные карциноиды легких и НЭО всех гастроэнтеропанкреатических локализаций по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2019 г.); метастатический/нерезектабельный, без возможности радикального лечения.
  • Положительное сканирование MIBG-I131 по крайней мере в одном поражении с поглощением, совместимым с терапевтической эффективностью.
  • Заболевание с рентгенологическим прогрессированием (рост объема опухоли не менее 10 процентов) за последние 12 месяцев до 1-го дня цикла 1.
  • Непереносимость из-за токсичности или отсутствия доступа к стандартным методам лечения - [частный контекст (аналог соматостатина, эверолимус) и система общественного здравоохранения (аналог соматостатина)].
  • Измеримое заболевание
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале от 0 до 2.

  • Адекватная органическая функция определяется следующими критериями:

    • сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ), сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы местной лаборатории (ВГН-НЛ);
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 x ULN-LL;
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3;
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3;
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • Расчетный клиренс креатинина по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ≥ 60 мл/мин.
  • Условия свободного и информированного согласия, подписанные пациентом или его законным представителем.

Критерий исключения:

  • Пациенты, уже получавшие лечение MIBG-I131.
  • Серьезное клиническое или психическое заболевание в анамнезе, которое, по клинической оценке, может быть сопряжено с риском участия в этом исследовании.
  • Пациенты, участвующие в других протоколах с экспериментальными препаратами.
  • Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию менее 4 недель назад.
  • Пациенты, получающие химиотерапию или другую онкологическую терапию менее 3 недель.
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Еще одно синхронное новообразование, требующее системного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционный
Участникам будет введено 4 дозы метаиодобензилгуанидина по 7 400 МБк (миллионов беккерелей) (200 мКи). Каждая доза будет повторяться с минимальным интервалом в 60 дней.
Радиация: МИБГ-I131
Радиофармацевтический

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев после окончания лечения
Временное ограничение: Через 6 мес после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)
Определяется отсутствием рентгенологического прогрессирования при обычных визуализационных исследованиях по RECIST 1.1.
Через 6 мес после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)
Качество жизни, измеряемое анкетой
Временное ограничение: Через 6 мес после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)
Опросник качества жизни (QLQ), оцененный Европейской организацией по исследованию и лечению рака. Качество жизни при нейроэндокринных опухолях (EORTC QLQ-GINET21) (баллы от 0 до 100, где более высокие баллы означают лучшее состояние пациента). Положительным считается улучшение не менее чем на 10% от исходного балла.
Через 6 мес после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель контроля заболевания (DCR) через 3 месяца после окончания лечения
Временное ограничение: Через 3 месяца после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)
Определяется отсутствием рентгенологического прогрессирования при обычных визуализационных исследованиях по RECIST 1.1.
Через 3 месяца после окончания МИБГ-И131 (4 цикла - каждый цикл 60 дней)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года
Определяется временем от 1-го дня цикла 1 до смерти от любой причины или радиологического прогрессирования по RECIST 1.1, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, живые и без прогрессирования на момент анализа исследования, будут подвергнуты цензуре для анализа времени до события.
Через завершение обучения, в среднем 3 года
Скорость радиологического ответа
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года
Оценивается по критериям RECIST 1.1.
Через завершение обучения, в среднем 3 года
Скорость биохимического ответа
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года
Определяется по меньшей мере 30-процентным падением онкомаркера (24-часовая моча 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) и/или специфического гормона) при функционирующем синдроме в любое время лечения по сравнению со значением до лечения.
Через завершение обучения, в среднем 3 года
Качество жизни, измеряемое анкетами
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года
Опросник качества жизни (QLQ), оцененный Европейской организацией по исследованию и лечению рака. Качество жизни при нейроэндокринных опухолях (EORTC QLQ-GINET21) (баллы от 0 до 100, где более высокие баллы означают лучшее состояние пациента). Положительным считается улучшение не менее чем на 10% от исходного балла.
Через завершение обучения, в среднем 3 года
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, оцениваемая с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года
Частота нежелательных явлений 2-й степени и выше по CTCAE версии 5.0.
Через завершение обучения, в среднем 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AC Camargo Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3025/20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться