Estudo do MIBG-I131 em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Bem Diferenciados (MIBNET)
13 de maio de 2022 atualizado por: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center
Estudo de Fase II de MIBG-I131 (Metaiodobenzilguanidina) em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Bem Diferenciados e Varredura Positiva de MIBG
Este é um estudo clínico de fase 2 de braço único, unicêntrico, estágio único de metaiodobenzilguanidina terapêutica (MIBG) para pacientes com tumores neuroendócrinos bem diferenciados metastáticos e progressão radiológica ou intolerância após linhas padrão de tratamento e com varredura positiva de MIBG.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os tumores neuroendócrinos (TNE) são neoplasias raras, que frequentemente se apresentam metastáticos e incuráveis ao diagnóstico. Neste contexto, existem poucas terapias eficazes. Quando a doença se torna refratária às terapias padrão, são utilizados tratamentos com eficácia limitada (por exemplo, citorredução cirúrgica, quimioterapias citotóxicas, interferon alfa) que podem levar a eventos adversos importantes. Portanto, são necessários estudos clínicos que testem novas estratégias terapêuticas em pacientes com TNE com doença refratária. O tratamento com radiofármacos tem sido estudado na TNE e tem se mostrado promissor. Como exemplo, está o tratamento com octreotato de Lutécio 177, disponível no Brasil há décadas, e uma das opções terapêuticas mais ativas para a TNE.
O radiofármaco MIBG-I131 (metaiodobenzilguanidina ligada ao iodo131) é a primeira escolha de tratamento para pacientes com paraganglioma/feocromocitoma (PggF), um tipo raro de neoplasia neuroendócrina originada de gânglios neurais. Os pacientes com essa neoplasia são submetidos à cintilografia com MIBG-I131, um análogo da norepinefrina cuja proteína transportadora é altamente expressa nesse tumor. Se a captação for positiva, os pacientes recebem tratamento com doses terapêuticas de MIBG-I131. O controle da doença com essa intervenção pode durar dois anos. Estudos antigos e pequenos sugeriram que o MIBG-I131 também poderia ter uma atividade em outros NET além do PggF. TNEs gastrointestinais (GI) ou pulmonares podem ter expressão positiva no exame MIBG-I131 em até 50% dos casos. Com esse raciocínio, séries retrospectivas relataram que o MIBG-I131 poderia oferecer benefício clínico em pacientes com TGI, com controle da doença em até 80% dos casos. No entanto, a literatura sobre MIBG-I131 terapêutico para NET não PggF é escassa, heterogênea quanto à população, métodos de avaliação de resposta, doses do radiofármaco e curto tempo de seguimento. Portanto, devido à ausência de opções terapêuticas efetivas para pacientes com TNE metastático bem diferenciado e refratário aos tratamentos padrão, a evidência de que o TNE pode ter uma expressão positiva na varredura MIBG-I131 e que pequenos estudos retrospectivos com baixo nível de evidência sugerem um benefício para o controle da doença e melhora dos sintomas, os pesquisadores propuseram um estudo de fase II de MIBG-I131 para pacientes bem diferenciados GI ou pulmonares com TNE com varredura MIBG-I131 positiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01509010
- AC Camargo Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Diagnóstico histológico de tumor neuroendócrino (TNE) bem diferenciado (carcinoides pulmonares típicos e atípicos e TNE de todos os sítios gastroenteropancreáticos de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2019); metastático/irressecável, sem possibilidade de tratamento curativo.
- Varredura positiva para MIBG-I131 em pelo menos uma lesão com captação compatível com eficácia terapêutica.
- Doença com progressão radiológica (pelo menos 10 por cento de crescimento do volume do tumor) nos últimos 12 meses antes do dia 1 do ciclo 1.
- Intolerância devido a toxicidades ou falta de acesso a tratamentos padrão - [contexto privado (análogo da somatostatina, everolimo) e sistema público de saúde (análogo da somatostatina)].
- doença mensurável
- Escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
Função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:
- aspartato aminotransferase sérica (AST), alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade do laboratório local (LSN-LL);
- Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN-LL;
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 / mm^3;
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000 / mm^3;
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
- Depuração de creatinina estimada pela equação Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 60ml/min
- Termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo paciente ou representante legal.
Critério de exclusão:
- Pacientes já tratados com MIBG-I131.
- Uma história de doença clínica ou psiquiátrica grave que, por julgamento clínico, pode envolver risco de participação neste estudo.
- Pacientes participantes de outros protocolos com drogas experimentais.
- Pacientes submetidos a cirurgia recente de grande porte há menos de 4 semanas.
- Pacientes recebendo quimioterapia ou outra terapia oncológica por menos de 3 semanas.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Outra neoplasia sincrônica que requer tratamento sistêmico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervencional
Os participantes serão submetidos a metaiodobenzilguanidina 4 doses de 7.400 Mbq (milhões de Becquerels) (200 mCi).
Cada dose será repetida com intervalo mínimo de 60 dias.
|
Radiofármaco
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de controle da doença (DCR) 6 meses após o término do tratamento
Prazo: Aos 6 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
Definida pela ausência de progressão radiológica em exames de imagem convencionais pelo RECIST 1.1.
|
Aos 6 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
|
Qualidade de vida medida por questionário
Prazo: Aos 6 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
Questionário de qualidade de vida (QLQ), avaliado pela European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life for Neuroendócrine Tumours (EORTC QLQ-GINET21) (pontuação variando de 0 a 100, com pontuações mais altas significando melhor estado do paciente).
Melhoria em pelo menos 10% da pontuação inicial será considerada positiva.
|
Aos 6 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de controle da doença (DCR) em 3 meses após o término do tratamento
Prazo: Aos 3 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
Definida pela ausência de progressão radiológica em exames de imagem convencionais pelo RECIST 1.1.
|
Aos 3 meses após o término do MIBG-I131 (4 ciclos - cada ciclo é de 60 dias)
|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Definido pelo tempo do ciclo 1 do dia 1 até a morte por qualquer causa ou progressão radiológica pelo RECIST 1.1, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes vivos e sem progressão no momento da análise do estudo serão censurados para análise do tempo até o evento.
|
Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
Taxa de resposta radiológica
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Avaliado pelos critérios RECIST 1.1.
|
Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
Taxa de resposta bioquímica
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Definida por queda de pelo menos 30% no marcador tumoral (ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) na urina de 24 horas e/ou hormônio específico), se síndrome funcionante, em qualquer momento do tratamento em relação ao valor pré-tratamento.
|
Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
Qualidade de vida medida por questionários
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Questionário de qualidade de vida (QLQ), avaliado pela European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life for Neuroendócrine Tumours (EORTC QLQ-GINET21) (pontuação variando de 0 a 100, com pontuações mais altas significando melhor estado do paciente).
Melhoria em pelo menos 10% da pontuação inicial será considerada positiva.
|
Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
Incidência de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento avaliada por Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Frequência de eventos adversos de graus 2 ou mais pela CTCAE versão 5.0.
|
Após a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
13 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
13 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3025/20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .