Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MIBG-I131 hos pasienter med godt differensierte nevroendokrine svulster (MIBNET)

13. mai 2022 oppdatert av: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center

Fase II-studie av MIBG-I131 (Metaiodobenzylguanidin) hos pasienter med godt differensierte nevroendokrine svulster og MIBG Positiv Scan

Dette er en enarms, unisentrisk, ett-trinns, fase 2 klinisk studie av terapeutisk metaiodobenzylguanidin (MIBG) for pasienter med metastatiske godt differensierte nevroendokrine svulster og radiologisk progresjon eller intoleranse etter standard behandlingslinjer og med MIBG positiv skanning.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevroendokrine svulster (NET) er sjeldne neoplasmer, som ofte viser seg metastaserende og uhelbredelig ved diagnose. I denne sammenhengen finnes det få effektive terapier. Når sykdommen blir refraktær for standardbehandlinger, brukes behandlinger med begrenset effekt (f.eks. kirurgisk debulking, cytotoksiske kjemoterapier, interferon alfa) som kan føre til viktige bivirkninger. Derfor er det nødvendig med kliniske studier som tester nye terapeutiske strategier hos NET-pasienter med refraktær sykdom. Behandling med radiofarmaka har blitt studert i NET og har vist seg å være promisor. Som et eksempel er behandlingen med Lutetium177 oktreotat, tilgjengelig i Brasil i flere tiår, og en av de mest aktive terapeutiske alternativene til NET.

Det radiofarmasøytiske MIBG-I131 (metaiodobenzylguanidin koblet til Jod131) er det første behandlingsvalget for pasienter med paragangliom/feokromocytom (PggF), en sjelden type nevroendokrin neoplasma som stammer fra nevrale ganglier. Pasienter med denne neoplasien underkastes scintigrafi med MIBG-I131, en noradrenalin-analog hvis transportørprotein er sterkt uttrykt i denne svulsten. Dersom opptaket er positivt, får pasientene behandling med terapeutiske doser MIBG-I131. Sykdomsbekjempelsen med denne intervensjonen kan vare i to år. Gamle og små studier antydet at MIBG-I131 også kunne ha en aktivitet i andre NET enn PggF. Gastrointestinal (GI) eller lunge-NET kan ha et positivt uttrykk på MIBG-I131-skanning i opptil 50 % av tilfellene. Med denne begrunnelsen rapporterte retrospektive serier at MIBG-I131 kunne tilby klinisk fordel hos pasienter med GI NET, med sykdomskontroll i opptil 80 % av tilfellene. Imidlertid er litteraturen angående terapeutisk MIBG-I131 til NET ikke PggF knapp, heterogen med hensyn til populasjon, metoder for responsvurdering, doser av radiofarmaka og kort oppfølgingstid. På grunn av fraværet av effektive terapeutiske alternativer for pasienter med metastatisk godt differensiert NET som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, tyder beviset på at NET kan ha et positivt uttrykk på MIBG-I131-skanning, og at små retrospektive studier med lavt bevisnivå en fordel for kontroll av sykdom og forbedring av symptomer, foreslo etterforskerne en fase II-studie av MIBG-I131 til godt differensierte GI- eller lunge-NET-pasienter med positiv MIBG-I131-skanning.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01509010
        • AC Camargo Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Histologisk diagnose av godt differensiert nevroendokrin tumor (NET) (typiske og atypiske lungekarsinoider og NET for alle gastroenteropankreatiske steder i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2019-klassifisering); metastatisk/ikke-opererbar, uten mulighet for kurativ behandling.
  • MIBG-I131 positiv skanning i minst én lesjon med opptak forenlig med terapeutisk effektivitet.
  • Sykdom med radiologisk progresjon (minst 10 prosent tumorvolumvekst) de siste 12 månedene før dag 1 syklus 1.
  • Intoleranse på grunn av toksisitet eller mangel på tilgang til standardbehandlinger - [privat kontekst (somatostatinanalog, everolimus) og offentlig helsesystem (somatostatinanalog)].
  • Målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 0 til 2.
  • Tilstrekkelig organisk funksjon som definert av følgende kriterier:

    • serum aspartat aminotransferase (AST), serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense for det lokale laboratoriet (ULN-LL);
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN-LL;
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 / mm^3;
    • Blodplateantall ≥ 100 000 / mm^3;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Estimert kreatininclearance ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning ≥ 60 ml/min.
  • Vilkår for fritt og informert samtykke signert av pasienten eller juridisk representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som allerede er behandlet med MIBG-I131.
  • En historie med alvorlig klinisk eller psykiatrisk sykdom som, etter klinisk vurdering, kan innebære deltakelsesrisiko i denne studien.
  • Pasienter som deltar i andre protokoller med eksperimentelle legemidler.
  • Pasienter som nylig gjennomgikk større operasjoner mindre enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter som får kjemoterapi eller annen onkologisk behandling i mindre enn 3 uker.
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • En annen synkron neoplasma som krever systemisk behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonell
Deltakerne vil bli underkastet metaiodobenzylguanidine 4 doser på 7.400 Mbq (millioner Becquerels) (200 mCi). Hver dose gjentas med et minimumsintervall på 60 dager.
Radiofarmasøytisk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR) 6 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
Definert ved fravær av radiologisk progresjon i konvensjonelle bildeundersøkelser av RECIST 1.1.
6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
Livskvalitet målt ved spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
Spørreskjema for livskvalitet (QLQ), vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for nevroendokrine svulster (EORTC QLQ-GINET21) (skåre fra 0 til 100, med høyere score betyr bedre tilstand hos pasienten). Forbedring i minst 10 % av baseline-skåren vil bli vurdert som positiv.
6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR) 3 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 3 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
Definert ved fravær av radiologisk progresjon i konvensjonelle bildeundersøkelser av RECIST 1.1.
3 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Definert av tiden fra dag 1 syklus 1 til død av enhver årsak eller radiologisk progresjon av RECIST 1.1, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter i live og uten progresjon på tidspunktet for studieanalysen vil bli sensurert for time-to-hendelse-analyse.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Vurdert etter RECIST 1.1-kriterier.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Hastighet for biokjemisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Definert ved minst 30 prosent fall i tumormarkøren (24-timers urin 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) og/eller spesifikt hormon), hvis funksjonssyndrom, på ethvert behandlingstidspunkt i forhold til førbehandlingsverdi.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Livskvalitet målt ved spørreskjema
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Spørreskjema for livskvalitet (QLQ), vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for nevroendokrine svulster (EORTC QLQ-GINET21) (skåre fra 0 til 100, med høyere score betyr bedre tilstand hos pasienten). Forbedring i minst 10 % av baseline-skåren vil bli vurdert som positiv.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Hyppighet av uønskede hendelser av grad 2 eller mer av CTCAE versjon 5.0.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere