- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04831567
Studie av MIBG-I131 hos pasienter med godt differensierte nevroendokrine svulster (MIBNET)
Fase II-studie av MIBG-I131 (Metaiodobenzylguanidin) hos pasienter med godt differensierte nevroendokrine svulster og MIBG Positiv Scan
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Nevroendokrine svulster (NET) er sjeldne neoplasmer, som ofte viser seg metastaserende og uhelbredelig ved diagnose. I denne sammenhengen finnes det få effektive terapier. Når sykdommen blir refraktær for standardbehandlinger, brukes behandlinger med begrenset effekt (f.eks. kirurgisk debulking, cytotoksiske kjemoterapier, interferon alfa) som kan føre til viktige bivirkninger. Derfor er det nødvendig med kliniske studier som tester nye terapeutiske strategier hos NET-pasienter med refraktær sykdom. Behandling med radiofarmaka har blitt studert i NET og har vist seg å være promisor. Som et eksempel er behandlingen med Lutetium177 oktreotat, tilgjengelig i Brasil i flere tiår, og en av de mest aktive terapeutiske alternativene til NET.
Det radiofarmasøytiske MIBG-I131 (metaiodobenzylguanidin koblet til Jod131) er det første behandlingsvalget for pasienter med paragangliom/feokromocytom (PggF), en sjelden type nevroendokrin neoplasma som stammer fra nevrale ganglier. Pasienter med denne neoplasien underkastes scintigrafi med MIBG-I131, en noradrenalin-analog hvis transportørprotein er sterkt uttrykt i denne svulsten. Dersom opptaket er positivt, får pasientene behandling med terapeutiske doser MIBG-I131. Sykdomsbekjempelsen med denne intervensjonen kan vare i to år. Gamle og små studier antydet at MIBG-I131 også kunne ha en aktivitet i andre NET enn PggF. Gastrointestinal (GI) eller lunge-NET kan ha et positivt uttrykk på MIBG-I131-skanning i opptil 50 % av tilfellene. Med denne begrunnelsen rapporterte retrospektive serier at MIBG-I131 kunne tilby klinisk fordel hos pasienter med GI NET, med sykdomskontroll i opptil 80 % av tilfellene. Imidlertid er litteraturen angående terapeutisk MIBG-I131 til NET ikke PggF knapp, heterogen med hensyn til populasjon, metoder for responsvurdering, doser av radiofarmaka og kort oppfølgingstid. På grunn av fraværet av effektive terapeutiske alternativer for pasienter med metastatisk godt differensiert NET som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, tyder beviset på at NET kan ha et positivt uttrykk på MIBG-I131-skanning, og at små retrospektive studier med lavt bevisnivå en fordel for kontroll av sykdom og forbedring av symptomer, foreslo etterforskerne en fase II-studie av MIBG-I131 til godt differensierte GI- eller lunge-NET-pasienter med positiv MIBG-I131-skanning.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01509010
- AC Camargo Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år
- Histologisk diagnose av godt differensiert nevroendokrin tumor (NET) (typiske og atypiske lungekarsinoider og NET for alle gastroenteropankreatiske steder i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2019-klassifisering); metastatisk/ikke-opererbar, uten mulighet for kurativ behandling.
- MIBG-I131 positiv skanning i minst én lesjon med opptak forenlig med terapeutisk effektivitet.
- Sykdom med radiologisk progresjon (minst 10 prosent tumorvolumvekst) de siste 12 månedene før dag 1 syklus 1.
- Intoleranse på grunn av toksisitet eller mangel på tilgang til standardbehandlinger - [privat kontekst (somatostatinanalog, everolimus) og offentlig helsesystem (somatostatinanalog)].
- Målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 0 til 2.
Tilstrekkelig organisk funksjon som definert av følgende kriterier:
- serum aspartat aminotransferase (AST), serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense for det lokale laboratoriet (ULN-LL);
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN-LL;
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 / mm^3;
- Blodplateantall ≥ 100 000 / mm^3;
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
- Estimert kreatininclearance ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning ≥ 60 ml/min.
- Vilkår for fritt og informert samtykke signert av pasienten eller juridisk representant.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som allerede er behandlet med MIBG-I131.
- En historie med alvorlig klinisk eller psykiatrisk sykdom som, etter klinisk vurdering, kan innebære deltakelsesrisiko i denne studien.
- Pasienter som deltar i andre protokoller med eksperimentelle legemidler.
- Pasienter som nylig gjennomgikk større operasjoner mindre enn 4 uker tidligere.
- Pasienter som får kjemoterapi eller annen onkologisk behandling i mindre enn 3 uker.
- Gravide eller ammende pasienter.
- En annen synkron neoplasma som krever systemisk behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonell
Deltakerne vil bli underkastet metaiodobenzylguanidine 4 doser på 7.400 Mbq (millioner Becquerels) (200 mCi).
Hver dose gjentas med et minimumsintervall på 60 dager.
|
Radiofarmasøytisk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) 6 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
Definert ved fravær av radiologisk progresjon i konvensjonelle bildeundersøkelser av RECIST 1.1.
|
6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
|
Livskvalitet målt ved spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
Spørreskjema for livskvalitet (QLQ), vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for nevroendokrine svulster (EORTC QLQ-GINET21) (skåre fra 0 til 100, med høyere score betyr bedre tilstand hos pasienten).
Forbedring i minst 10 % av baseline-skåren vil bli vurdert som positiv.
|
6 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) 3 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 3 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
Definert ved fravær av radiologisk progresjon i konvensjonelle bildeundersøkelser av RECIST 1.1.
|
3 måneder etter slutten av MIBG-I131 (4 sykluser - hver syklus er 60 dager)
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Definert av tiden fra dag 1 syklus 1 til død av enhver årsak eller radiologisk progresjon av RECIST 1.1, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter i live og uten progresjon på tidspunktet for studieanalysen vil bli sensurert for time-to-hendelse-analyse.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Vurdert etter RECIST 1.1-kriterier.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Hastighet for biokjemisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Definert ved minst 30 prosent fall i tumormarkøren (24-timers urin 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) og/eller spesifikt hormon), hvis funksjonssyndrom, på ethvert behandlingstidspunkt i forhold til førbehandlingsverdi.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Livskvalitet målt ved spørreskjema
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Spørreskjema for livskvalitet (QLQ), vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for nevroendokrine svulster (EORTC QLQ-GINET21) (skåre fra 0 til 100, med høyere score betyr bedre tilstand hos pasienten).
Forbedring i minst 10 % av baseline-skåren vil bli vurdert som positiv.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Hyppighet av uønskede hendelser av grad 2 eller mer av CTCAE versjon 5.0.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3025/20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .