- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04831567
Undersøgelse af MIBG-I131 hos patienter med veldifferentierede neuroendokrine tumorer (MIBNET)
Fase II undersøgelse af MIBG-I131 (Metaiodobenzylguanidin) hos patienter med veldifferentierede neuroendokrine tumorer og MIBG Positiv Scan
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neuroendokrine tumorer (NET) er sjældne neoplasmer, som ofte viser sig metastaserende og uhelbredelige ved diagnosen. I denne sammenhæng findes der få effektive terapier. Når sygdommen bliver refraktær over for standardterapier, anvendes behandlinger med begrænset effekt (f.eks. kirurgisk debulking, cytotoksiske kemoterapier, interferon alfa), som kan føre til vigtige bivirkninger. Derfor er der behov for kliniske undersøgelser, der tester nye terapeutiske strategier hos NET-patienter med refraktær sygdom. Behandling med radiofarmaka er blevet undersøgt i NET og har vist sig at være promisor. Som et eksempel er behandlingen med Lutetium177 octreotat, tilgængelig i Brasilien i årtier, og en af de mest aktive terapeutiske muligheder for NET.
Det radiofarmaceutiske MIBG-I131 (metaiodobenzylguanidin koblet til Iodine131) er det første behandlingsvalg for patienter med paragangliom/fæokromocytom (PggF), en sjælden type neuroendokrin neoplasma, der stammer fra neurale ganglier. Patienter med denne neoplasi underkastes scintigrafi med MIBG-I131, en noradrenalin-analog, hvis transportprotein er stærkt udtrykt i denne tumor. Hvis optagelsen er positiv, får patienterne behandling med terapeutiske doser af MIBG-I131. Sygdomsbekæmpelsen med denne intervention kan vare to år. Gamle og små undersøgelser antydede, at MIBG-I131 også kunne have en aktivitet i andre NET udover PggF. Gastrointestinal (GI) eller lunge-NET kunne have et positivt udtryk på MIBG-I131-scanning i op til 50 % af tilfældene. Med denne begrundelse rapporterede retrospektive serier, at MIBG-I131 kunne tilbyde klinisk fordel hos patienter med GI NET, med sygdomskontrol i op til 80 % af tilfældene. Litteraturen vedrørende terapeutisk MIBG-I131 til NET ikke PggF er imidlertid sparsom, heterogen med hensyn til population, metoder til responsvurdering, doser af det radioaktive lægemiddel og kort opfølgningstid. På grund af fraværet af effektive terapeutiske muligheder for patienter med metastatisk veldifferentieret NET, der er refraktær over for standardbehandlinger, tyder beviset på, at NET kan have et positivt udtryk på MIBG-I131-scanning, og at små retrospektive undersøgelser med et lavt niveau af evidens. en fordel for sygdomsbekæmpelse og forbedring af symptomer, foreslog efterforskerne et fase II-studie af MIBG-I131 til veldifferentierede GI- eller lunge-NET-patienter med positiv MIBG-I131-scanning.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01509010
- AC Camargo Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder større end eller lig med 18 år
- Histologisk diagnose af veldifferentieret neuroendokrin tumor (NET) (typiske og atypiske lungecarcinoider og NET af alle gastroenteropancreatiske steder i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2019 klassificering); metastatisk/ikke-operabel, uden mulighed for helbredende behandling.
- MIBG-I131 positiv scanning i mindst én læsion med optagelse, der er kompatibel med terapeutisk effektivitet.
- Sygdom med radiologisk progression (mindst 10 procent vækst af tumorvolumen) i de sidste 12 måneder før dag 1 cyklus 1.
- Intolerance på grund af toksicitet eller manglende adgang til standardbehandlinger - [privat sammenhæng (somatostatinanalog, everolimus) og det offentlige sundhedssystem (somatostatinanalog)].
- Målbar sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0 til 2.
Tilstrækkelig organisk funktion som defineret af følgende kriterier:
- serum aspartat aminotransferase (AST), serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse for det lokale laboratorium (ULN-LL);
- Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN-LL;
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 / mm^3;
- Blodpladeantal ≥ 100.000 / mm^3;
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
- Estimeret kreatininclearance ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning ≥ 60 ml/min.
- Frit og informeret samtykke underskrevet af patienten eller juridisk repræsentant.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der allerede er behandlet med MIBG-I131.
- En historie med alvorlig klinisk eller psykiatrisk sygdom, som efter klinisk vurdering kan involvere deltagelsesrisiko i denne undersøgelse.
- Patienter, der deltager i andre protokoller med eksperimentelle lægemidler.
- Patienter, der for nylig har gennemgået en større operation mindre end 4 uger tidligere.
- Patienter, der modtager kemoterapi eller anden onkologisk behandling i mindre end 3 uger.
- Gravide eller ammende patienter.
- En anden synkron neoplasma, der kræver systemisk behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionel
Deltagerne vil blive underkastet metaiodobenzylguanidin 4 doser på 7.400 Mbq (millioner Becquerels) (200 mCi).
Hver dosis gentages med et minimumsinterval på 60 dage.
|
Radiofarmaceutisk
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease control rate (DCR) 6 måneder efter afslutningen af behandlingen
Tidsramme: 6 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
Defineret ved fravær af radiologisk progression i konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser af RECIST 1.1.
|
6 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
|
Livskvalitet målt ved spørgeskema
Tidsramme: 6 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
Livskvalitetsspørgeskema (QLQ), vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for neuroendokrine tumorer (EORTC QLQ-GINET21) (score spænder fra 0 til 100, med højere score betyder bedre tilstand af patienten).
Forbedring i mindst 10 % af baseline-scoren vil blive betragtet som positiv.
|
6 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease control rate (DCR) 3 måneder efter afslutningen af behandlingen
Tidsramme: 3 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
Defineret ved fravær af radiologisk progression i konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser af RECIST 1.1.
|
3 måneder efter afslutningen af MIBG-I131 (4 cyklusser - hver cyklus er 60 dage)
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Defineret af tiden fra dag 1 cyklus 1 til død af enhver årsag eller radiologisk progression af RECIST 1.1, alt efter hvad der indtræffer først.
Patienter i live og uden progression på tidspunktet for undersøgelsesanalysen vil blive censureret for time-to-hændelse-analyse.
|
Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
|
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Vurderet efter RECIST 1.1 kriterier.
|
Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
|
Hastighed for biokemisk respons
Tidsramme: Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Defineret ved mindst 30 procents fald i tumormarkøren (24-timers urin 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) og/eller specifikt hormon), hvis fungerende syndrom, på ethvert tidspunkt af behandlingen i forhold til værdi før behandling.
|
Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
|
Livskvalitet målt ved spørgeskemaer
Tidsramme: Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Livskvalitetsspørgeskema (QLQ), vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for neuroendokrine tumorer (EORTC QLQ-GINET21) (score spænder fra 0 til 100, med højere score betyder bedre tilstand af patienten).
Forbedring i mindst 10 % af baseline-scoren vil blive betragtet som positiv.
|
Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE)
Tidsramme: Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Hyppighed af uønskede hændelser af grad 2 eller mere af CTCAE version 5.0.
|
Gennemsnitlig studieafslutning på 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3025/20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalRekruttering
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.AfsluttetNeoplasmer | Solid tumor | Ondartet tumorKina
-
RemeGen Co., Ltd.AfsluttetMetastatisk fast tumor | Lokalt avanceret solid tumor | Ikke-operabel fast tumorAustralien
-
Avelos Therapeutics Inc.RekrutteringSolid tumor | Solid tumorkræft | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen | Tumor, fast | Solid tumor i avanceret scene | Faste tumorer, der er ildfast til standardterapiKorea, Republikken
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.RekrutteringAvanceret solid tumor eller hæmatologisk tumorKina
Kliniske forsøg med MIBG-I131
-
Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.UkendtFæokromocytom | ParagangliomForenede Stater
-
Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.Godkendt til markedsføringFæokromocytom | ParagangliomForenede Stater
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisAktiv, ikke rekrutterendeLavrisiko differentieret skjoldbruskkirtelkræftFrankrig
-
GE HealthcareAfsluttetKongestiv hjertesvigtForenede Stater
-
Miguel PampaloniMolecular Insight Pharmaceuticals, Inc.; Jubilant DraxImage Inc.Afsluttet
-
Mayo ClinicTilmelding efter invitationDemens | Mild kognitiv svækkelse | Lewy Body sygdom | Parkinsonisme | REM søvnadfærdsforstyrrelseForenede Stater
-
Kieuhoa VoCannonball Kids' Cancer FoundationLedigNeuroblastomForenede Stater
-
National Center for Research Resources (NCRR)UkendtCHP677: I-Metaiodobenzylguanidin (I-MIBG) terapi for refraktær neuroblastom: en fase II undersøgelseNeuroblastomForenede Stater
-
University of California, San FranciscoAfsluttetFæokromocytom | ParagangliomForenede Stater
-
University of California, San FranciscoThrasher Research FundAfsluttet