MIBG-I131:n tutkimus potilailla, joilla on hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet (MIBNET)
perjantai 13. toukokuuta 2022 päivittänyt: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center
MIBG-I131:n (Metajodobentsyyliguanidiinin) vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet ja MIBG-positiivinen skannaus
Tämä on yksihaarainen, yksikeskinen, yksivaiheinen, vaiheen 2 kliininen tutkimus terapeuttisesta metaiodobentsyyliguanidiinista (MIBG) potilaille, joilla on etäpesäkkeitä hyvin erilaistuneita neuroendokriinisia kasvaimia ja radiologista etenemistä tai intoleranssia standardihoidon jälkeen ja MIBG-positiivisella skannauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat harvinaisia kasvaimia, jotka ovat usein metastaattisia ja parantumattomia diagnoosin yhteydessä. Tässä yhteydessä on olemassa vain vähän tehokkaita hoitoja. Kun sairaudesta tulee vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille, käytetään hoitoja, joiden tehokkuus on rajoitettu (esim. kirurginen debulking, sytotoksiset kemoterapiat, interferoni alfa), jotka voivat johtaa merkittäviin haittatapahtumiin. Siksi tarvitaan kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan uusia terapeuttisia strategioita NET-potilailla, joilla on refraktorinen sairaus. Hoitoa radiofarmaseuttisilla lääkkeillä on tutkittu NET:ssä ja se on osoittautunut lupaavaksi. Esimerkkinä on hoito Lutetium177-oktreotaatilla, joka on ollut Brasiliassa käytössä vuosikymmeniä ja joka on yksi NET:n aktiivisimmista hoitovaihtoehdoista.
Radiofarmaseuttinen MIBG-I131 (jodiin 131 yhdistetty metajodobentsyyliguanidiini) on ensimmäinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on paragangliooma/feokromosytooma (PggF), harvinainen hermosolmuista peräisin oleva neuroendokriininen kasvain. Potilaille, joilla on tämä neoplasia, tehdään tuikekuvaus MIBG-I131:llä, norepinefriinianalogilla, jonka kuljettajaproteiini ekspressoituu voimakkaasti tässä kasvaimessa. Jos sisäänotto on positiivinen, potilaat saavat hoitoa terapeuttisilla MIBG-I131-annoksilla. Taudin torjunta tällä interventiolla voi kestää kaksi vuotta. Vanhat ja pienet tutkimukset viittaavat siihen, että MIBG-I131 voisi toimia myös muissa NET:issä PggF:n lisäksi. Ruoansulatuskanavan (GI) tai keuhkojen NET:llä voi olla positiivinen ilmentyminen MIBG-I131-skannauksessa jopa 50 %:ssa tapauksista. Tämän perustelun perusteella retrospektiiviset sarjat raportoivat, että MIBG-I131 voisi tarjota kliinistä hyötyä potilailla, joilla on GI NET, jolloin sairaus on hallinnassa jopa 80 prosentissa tapauksista. Kuitenkin kirjallisuus, joka koskee terapeuttista MIBG-I131:tä NET PggF:n sijasta, on niukka, heterogeeninen väestön, vasteen arviointimenetelmien, radiofarmaseuttisen lääkkeen annosten ja lyhyen seuranta-ajan suhteen. Siksi, koska potilaille, joilla on metastaattinen, hyvin erilainen NET, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitoja, ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, todisteet siitä, että NET:llä voi olla positiivinen ilmentyminen MIBG-I131-skannauksessa ja että pienet retrospektiiviset tutkimukset, joilla on vähän näyttöä, viittaavat Tutkijat ehdottivat MIBG-I131:n vaiheen II tutkimusta hyvin erilaistuneille GI- tai keuhkojen NET-potilaille, joilla oli positiivinen MIBG-I131-skannaus.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilia, 01509010
- AC Camargo Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on vähintään 18 vuotta
- Hyvin erilaistuneen neuroendokriinisen kasvaimen (NET) histologinen diagnoosi (tyypilliset ja epätyypilliset keuhkokarsinoidit ja kaikkien gastroenteropankreaattisten kohtien NET Maailman terveysjärjestön (WHO) 2019 luokituksen mukaan); metastaattinen/leikkauskelvoton, ilman parantavaa hoitoa.
- MIBG-I131-positiivinen skannaus vähintään yhdessä leesiossa, jonka sisäänotto on yhteensopiva terapeuttisen tehokkuuden kanssa.
- Sairaus, joka etenee radiologisesti (vähintään 10 prosenttia kasvaimen tilavuuden kasvusta) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen 1. päivän sykliä 1.
- Myrkyllisyydestä johtuva intoleranssi tai standardihoitojen puuttuminen - [yksityinen konteksti (somatostatiinianalogi, everolimuusi) ja julkinen terveydenhuoltojärjestelmä (somatostatiinianalogi)].
- Mitattavissa oleva sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko 0-2.
Riittävä orgaaninen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa paikallisen laboratorion normaalin yläraja (ULN-LL);
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN-LL;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 / mm^3;
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mm^3;
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma munuaistaudin ruokavalion (MDRD) -yhtälön mukaan ≥ 60 ml/min
- Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoittaman ilmaisen ja tietoon perustuvan suostumuksen voimassaoloaika.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on jo hoidettu MIBG-I131:llä.
- Anamneesissa vakava kliininen tai psykiatrinen sairaus, joka kliinisen arvion mukaan voi sisältää riskin osallistua tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin käytäntöihin kokeellisten lääkkeiden kanssa.
- Potilaat, joille on tehty suuri äskettäinen leikkaus alle 4 viikkoa aikaisemmin.
- Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa tai muuta onkologista hoitoa alle 3 viikkoa.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Toinen synkroninen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Osallistujille annetaan metaiodobentsyyliguanidiinia 4 annosta 7 400 Mbq (miljoonaa becquereleja) (200 mCi).
Jokainen annos toistetaan vähintään 60 päivän välein.
|
Radiofarmaseuttinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control rate (DCR) 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 6 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
Määritelty radiologisen etenemisen puuttumisen vuoksi tavanomaisissa RECISTin kuvantamistutkimuksissa 1.1.
|
6 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
|
Elämänlaatu kyselylomakkeella mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
Elämänlaatukysely (QLQ), jonka on arvioinut Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö Neuroendokriinisten kasvainten elämänlaatu (EORTC QLQ-GINET21) (pisteet vaihtelevat 0–100, korkeammat pisteet tarkoittavat potilaan parempaa tilaa).
Vähintään 10 %:n peruspistemäärän paraneminen katsotaan positiiviseksi.
|
6 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control rate (DCR) 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 3 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
Määritelty radiologisen etenemisen puuttumisen vuoksi tavanomaisissa RECISTin kuvantamistutkimuksissa 1.1.
|
3 kuukautta MIBG-I131:n päättymisen jälkeen (4 sykliä - jokainen sykli on 60 päivää)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
Määritetty aika päivästä 1 syklistä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä tai radiologisesta etenemisestä RECIST 1.1:n mukaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, jotka ovat elossa ja joilla ei ole etenemistä tutkimusanalyysin aikana, sensuroidaan aika-tapahtumaan-analyysiä varten.
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
|
Radiologinen vastenopeus
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
Arvioitu RECIST 1.1 -kriteereillä.
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
|
Biokemiallisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
Määrittelee vähintään 30 prosentin pudotus kasvainmerkkiaineessa (24 tunnin virtsan 5-hydroksi-indolietikkahappo (5-HIAA) ja/tai spesifinen hormoni), jos toimintahäiriö, milloin tahansa hoidon aikana suhteessa hoitoa edeltävään arvoon.
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
|
Kyselylomakkeilla mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
Elämänlaatukysely (QLQ), jonka on arvioinut Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö Neuroendokriinisten kasvainten elämänlaatu (EORTC QLQ-GINET21) (pisteet vaihtelevat 0–100, korkeammat pisteet tarkoittavat potilaan parempaa tilaa).
Vähintään 10 %:n peruspistemäärän paraneminen katsotaan positiiviseksi.
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
CTCAE-version 5.0 luokkaa 2 tai sitä korkeampien haittatapahtumien esiintymistiheys.
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3025/20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .