Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MIBG-I131 bij patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren (MIBNET)

13 mei 2022 bijgewerkt door: Rachel Riechelmann, AC Camargo Cancer Center

Fase II-studie van MIBG-I131 (Metaiodobenzylguanidine) bij patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren en MIBG-positieve scan

Dit is een eenarmige, unicentrische, eenfase, klinische fase 2-studie van therapeutisch metaiodobenzylguanidine (MIBG) voor patiënten met gemetastaseerde goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren en radiologische progressie of intolerantie na standaardbehandelingslijnen en met MIBG-positieve scan.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuro-endocriene tumoren (NET) zijn zeldzame neoplasmata, die bij diagnose vaak metastatisch en ongeneeslijk zijn. In deze context bestaan ​​er weinig effectieve therapieën. Wanneer de ziekte ongevoelig wordt voor standaardtherapieën, worden behandelingen met beperkte werkzaamheid (bijv. chirurgische debulking, cytotoxische chemotherapieën, interferon-alfa) gebruikt die tot belangrijke bijwerkingen kunnen leiden. Daarom zijn klinische studies nodig die nieuwe therapeutische strategieën testen bij NET-patiënten met refractaire ziekte. Behandeling met radiofarmaca is onderzocht in NET en bleek beloftevol te zijn. Als voorbeeld is de behandeling met lutetium177-octreotaat, al tientallen jaren verkrijgbaar in Brazilië, en een van de meest actieve therapeutische opties voor NET.

Het radiofarmacon MIBG-I131 (metaiodobenzylguanidine gekoppeld aan jodium131) is de eerste behandelingskeuze voor patiënten met paraganglioom/feochromocytoom (PggF), een zeldzaam type neuro-endocrien neoplasma dat is ontstaan ​​uit neurale ganglia. Patiënten met deze neoplasie worden onderworpen aan scintigrafie met MIBG-I131, een norepinefrine-analoog waarvan het transporteiwit sterk tot expressie komt in deze tumor. Als de opname positief is, worden patiënten behandeld met therapeutische doses MIBG-I131. De ziektebestrijding met deze ingreep zou twee jaar kunnen duren. Oude en kleine studies suggereerden dat MIBG-I131 naast PggF ook een activiteit zou kunnen hebben in andere NET. Gastro-intestinaal (GI) of long-NET kan in tot 50% van de gevallen een positieve uitdrukking hebben op de MIBG-I131-scan. Met deze grondgedachte rapporteerden retrospectieve series dat MIBG-I131 klinisch voordeel zou kunnen bieden bij patiënten met GI NET, met ziektecontrole in tot 80% van de gevallen. De literatuur met betrekking tot therapeutische MIBG-I131 voor NET en niet voor PggF is echter schaars, heterogeen wat betreft populatie, methoden voor responsbeoordeling, doses van het radiofarmacon en korte follow-uptijd. Vanwege het ontbreken van effectieve therapeutische opties voor patiënten met gemetastaseerde, goed gedifferentieerde NET die ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen, suggereert het bewijs dat NET een positieve uitdrukking kan hebben op de MIBG-I131-scan en dat kleine retrospectieve onderzoeken met een laag bewijsniveau suggereren een voordeel voor de controle van de ziekte en verbetering van de symptomen, stelden de onderzoekers een fase II-studie van MIBG-I131 voor aan goed gedifferentieerde GI- of long-NET-patiënten met een positieve MIBG-I131-scan.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01509010
        • AC Camargo Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Histologische diagnose van goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor (NET) (typische en atypische longcarcinoïden en NET van alle gastro-enteropancreatische locaties volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2019); gemetastaseerd/inoperabel, zonder mogelijkheid tot curatieve behandeling.
  • MIBG-I131 positieve scan in ten minste één laesie met opname die compatibel is met therapeutische effectiviteit.
  • Ziekte met radiologische progressie (ten minste 10 procent tumorvolumegroei) in de laatste 12 maanden vóór dag 1 cyclus 1.
  • Intolerantie vanwege toxiciteit of gebrek aan toegang tot standaardbehandelingen - [privécontext (somatostatine-analoog, everolimus) en volksgezondheidssysteem (somatostatine-analoog)].
  • Meetbare ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal 0 tot 2.
  • Adequate organische functie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • serumaspartaataminotransferase (ASAT), serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal van het lokale laboratorium (ULN-LL);
    • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN-LL;
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm^3;
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm^3;
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g / dL;
    • Geschatte creatinineklaring door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking ≥ 60 ml/min
  • Termijn van vrije en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die al zijn behandeld met MIBG-I131.
  • Een voorgeschiedenis van ernstige klinische of psychiatrische aandoeningen die, naar klinisch oordeel, deelname aan dit onderzoek risico kunnen inhouden.
  • Patiënten die deelnemen aan andere protocollen met experimentele medicijnen.
  • Patiënten die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan minder dan 4 weken eerder.
  • Patiënten die minder dan 3 weken chemotherapie of andere oncologische therapie krijgen.
  • Zwangere of zogende patiënten.
  • Een ander synchroon neoplasma dat systemische behandeling vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ingrijpend
De deelnemers zullen worden onderworpen aan metaiodobenzylguanidine 4 doses van 7.400 Mbq (miljoen Becquerels) (200 mCi). Elke dosis wordt herhaald met een minimuminterval van 60 dagen.
Radiofarmaceutisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease control rate (DCR) 6 maanden na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
Gedefinieerd door afwezigheid van radiologische progressie bij conventionele beeldvormingsonderzoeken door RECIST 1.1.
6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
Kwaliteit van leven gemeten met vragenlijst
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
Kwaliteit van leven-vragenlijst (QLQ), beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven voor neuro-endocriene tumoren (EORTC QLQ-GINET21) (score variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere toestand van de patiënt betekenen). Verbetering van ten minste 10% van de basisscore wordt als positief beschouwd.
6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease control rate (DCR) 3 maanden na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus is 60 dagen)
Gedefinieerd door afwezigheid van radiologische progressie bij conventionele beeldvormingsonderzoeken door RECIST 1.1.
3 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus is 60 dagen)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Gedefinieerd door tijd vanaf dag 1 cyclus 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook of radiologische progressie door RECIST 1.1, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten in leven en zonder progressie op het moment van de studieanalyse zullen worden gecensureerd voor time-to-event-analyse.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Radiologisch responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Snelheid van biochemische respons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Gedefinieerd door ten minste 30 procent daling van de tumormarker (24-uurs urine 5-hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) en/of specifiek hormoon), bij functionerend syndroom, op elk moment van de behandeling in relatie tot de waarde van voor de behandeling.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Kwaliteit van leven gemeten door middel van vragenlijsten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Kwaliteit van leven-vragenlijst (QLQ), beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven voor neuro-endocriene tumoren (EORTC QLQ-GINET21) (score variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere toestand van de patiënt betekenen). Verbetering van ten minste 10% van de basisscore wordt als positief beschouwd.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
Frequentie van bijwerkingen van graad 2 of hoger volgens CTCAE versie 5.0.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren