- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04831567
Studie van MIBG-I131 bij patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren (MIBNET)
Fase II-studie van MIBG-I131 (Metaiodobenzylguanidine) bij patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren en MIBG-positieve scan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neuro-endocriene tumoren (NET) zijn zeldzame neoplasmata, die bij diagnose vaak metastatisch en ongeneeslijk zijn. In deze context bestaan er weinig effectieve therapieën. Wanneer de ziekte ongevoelig wordt voor standaardtherapieën, worden behandelingen met beperkte werkzaamheid (bijv. chirurgische debulking, cytotoxische chemotherapieën, interferon-alfa) gebruikt die tot belangrijke bijwerkingen kunnen leiden. Daarom zijn klinische studies nodig die nieuwe therapeutische strategieën testen bij NET-patiënten met refractaire ziekte. Behandeling met radiofarmaca is onderzocht in NET en bleek beloftevol te zijn. Als voorbeeld is de behandeling met lutetium177-octreotaat, al tientallen jaren verkrijgbaar in Brazilië, en een van de meest actieve therapeutische opties voor NET.
Het radiofarmacon MIBG-I131 (metaiodobenzylguanidine gekoppeld aan jodium131) is de eerste behandelingskeuze voor patiënten met paraganglioom/feochromocytoom (PggF), een zeldzaam type neuro-endocrien neoplasma dat is ontstaan uit neurale ganglia. Patiënten met deze neoplasie worden onderworpen aan scintigrafie met MIBG-I131, een norepinefrine-analoog waarvan het transporteiwit sterk tot expressie komt in deze tumor. Als de opname positief is, worden patiënten behandeld met therapeutische doses MIBG-I131. De ziektebestrijding met deze ingreep zou twee jaar kunnen duren. Oude en kleine studies suggereerden dat MIBG-I131 naast PggF ook een activiteit zou kunnen hebben in andere NET. Gastro-intestinaal (GI) of long-NET kan in tot 50% van de gevallen een positieve uitdrukking hebben op de MIBG-I131-scan. Met deze grondgedachte rapporteerden retrospectieve series dat MIBG-I131 klinisch voordeel zou kunnen bieden bij patiënten met GI NET, met ziektecontrole in tot 80% van de gevallen. De literatuur met betrekking tot therapeutische MIBG-I131 voor NET en niet voor PggF is echter schaars, heterogeen wat betreft populatie, methoden voor responsbeoordeling, doses van het radiofarmacon en korte follow-uptijd. Vanwege het ontbreken van effectieve therapeutische opties voor patiënten met gemetastaseerde, goed gedifferentieerde NET die ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen, suggereert het bewijs dat NET een positieve uitdrukking kan hebben op de MIBG-I131-scan en dat kleine retrospectieve onderzoeken met een laag bewijsniveau suggereren een voordeel voor de controle van de ziekte en verbetering van de symptomen, stelden de onderzoekers een fase II-studie van MIBG-I131 voor aan goed gedifferentieerde GI- of long-NET-patiënten met een positieve MIBG-I131-scan.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 01509010
- AC Camargo Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
- Histologische diagnose van goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor (NET) (typische en atypische longcarcinoïden en NET van alle gastro-enteropancreatische locaties volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2019); gemetastaseerd/inoperabel, zonder mogelijkheid tot curatieve behandeling.
- MIBG-I131 positieve scan in ten minste één laesie met opname die compatibel is met therapeutische effectiviteit.
- Ziekte met radiologische progressie (ten minste 10 procent tumorvolumegroei) in de laatste 12 maanden vóór dag 1 cyclus 1.
- Intolerantie vanwege toxiciteit of gebrek aan toegang tot standaardbehandelingen - [privécontext (somatostatine-analoog, everolimus) en volksgezondheidssysteem (somatostatine-analoog)].
- Meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal 0 tot 2.
Adequate organische functie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
- serumaspartaataminotransferase (ASAT), serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal van het lokale laboratorium (ULN-LL);
- Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN-LL;
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm^3;
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm^3;
- Hemoglobine ≥ 9,0 g / dL;
- Geschatte creatinineklaring door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking ≥ 60 ml/min
- Termijn van vrije en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die al zijn behandeld met MIBG-I131.
- Een voorgeschiedenis van ernstige klinische of psychiatrische aandoeningen die, naar klinisch oordeel, deelname aan dit onderzoek risico kunnen inhouden.
- Patiënten die deelnemen aan andere protocollen met experimentele medicijnen.
- Patiënten die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan minder dan 4 weken eerder.
- Patiënten die minder dan 3 weken chemotherapie of andere oncologische therapie krijgen.
- Zwangere of zogende patiënten.
- Een ander synchroon neoplasma dat systemische behandeling vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ingrijpend
De deelnemers zullen worden onderworpen aan metaiodobenzylguanidine 4 doses van 7.400 Mbq (miljoen Becquerels) (200 mCi).
Elke dosis wordt herhaald met een minimuminterval van 60 dagen.
|
Radiofarmaceutisch
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Disease control rate (DCR) 6 maanden na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
|
Gedefinieerd door afwezigheid van radiologische progressie bij conventionele beeldvormingsonderzoeken door RECIST 1.1.
|
6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
|
|
Kwaliteit van leven gemeten met vragenlijst
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
|
Kwaliteit van leven-vragenlijst (QLQ), beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven voor neuro-endocriene tumoren (EORTC QLQ-GINET21) (score variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere toestand van de patiënt betekenen).
Verbetering van ten minste 10% van de basisscore wordt als positief beschouwd.
|
6 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus duurt 60 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Disease control rate (DCR) 3 maanden na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus is 60 dagen)
|
Gedefinieerd door afwezigheid van radiologische progressie bij conventionele beeldvormingsonderzoeken door RECIST 1.1.
|
3 maanden na het einde van MIBG-I131 (4 cycli - elke cyclus is 60 dagen)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Gedefinieerd door tijd vanaf dag 1 cyclus 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook of radiologische progressie door RECIST 1.1, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten in leven en zonder progressie op het moment van de studieanalyse zullen worden gecensureerd voor time-to-event-analyse.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
Radiologisch responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
Snelheid van biochemische respons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Gedefinieerd door ten minste 30 procent daling van de tumormarker (24-uurs urine 5-hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) en/of specifiek hormoon), bij functionerend syndroom, op elk moment van de behandeling in relatie tot de waarde van voor de behandeling.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door middel van vragenlijsten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Kwaliteit van leven-vragenlijst (QLQ), beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven voor neuro-endocriene tumoren (EORTC QLQ-GINET21) (score variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere toestand van de patiënt betekenen).
Verbetering van ten minste 10% van de basisscore wordt als positief beschouwd.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Frequentie van bijwerkingen van graad 2 of hoger volgens CTCAE versie 5.0.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rachel SP Riechelmann, Phd, AC Camargo Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, Blaker M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID Study Group. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4656-63. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8510. Epub 2009 Aug 24.
- Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, Bushnell D, O'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni HR, Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E, Van Cutsem E, Benson A, Srirajaskanthan R, Pavel M, Mora J, Berlin J, Grande E, Reed N, Seregni E, Oberg K, Lopera Sierra M, Santoro P, Thevenet T, Erion JL, Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
- Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):139-44. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139.
- Yadegarfar G, Friend L, Jones L, Plum LM, Ardill J, Taal B, Larsson G, Jeziorski K, Kwekkeboom D, Ramage JK; EORTC Quality of Life Group. Validation of the EORTC QLQ-GINET21 questionnaire for assessing quality of life of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumours. Br J Cancer. 2013 Feb 5;108(2):301-10. doi: 10.1038/bjc.2012.560. Epub 2013 Jan 15.
- Riechelmann RP, Weschenfelder RF, Costa FP, Andrade AC, Osvaldt AB, Quidute AR, Dos Santos A, Hoff AA, Gumz B, Buchpiguel C, Vilhena Pereira BS, Lourenco Junior DM, da Rocha Filho DR, Fonseca EA, Riello Mello EL, Makdissi FF, Waechter FL, Carnevale FC, Coura-Filho GB, de Paulo GA, Girotto GC, Neto JE, Glasberg J, Casali-da-Rocha JC, Rego JF, de Meirelles LR, Hajjar L, Menezes M, Bronstein MD, Sapienza MT, Fragoso MC, Pereira MA, Barros M, Forones NM, do Amaral PC, de Medeiros RS, Araujo RL, Bezerra RO, Peixoto RD, Aguiar S Jr, Ribeiro U Jr, Pfiffer T, Hoff PM, Coutinho AK. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. Ecancermedicalscience. 2017 Jan 26;11:716. doi: 10.3332/ecancer.2017.716. eCollection 2017.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. (131)I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Apr;80(4):487-501. doi: 10.1111/cen.12341. Epub 2013 Nov 19.
- Ezziddin S, Logvinski T, Yong-Hing C, Ahmadzadehfar H, Fischer HP, Palmedo H, Bucerius J, Reinhardt MJ, Biersack HJ. Factors predicting tracer uptake in somatostatin receptor and MIBG scintigraphy of metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med. 2006 Feb;47(2):223-33.
- Riechelmann RP, Pereira AA, Rego JF, Costa FP. Refractory carcinoid syndrome: a review of treatment options. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):127-137. doi: 10.1177/1758834016675803. Epub 2016 Nov 2.
- Kane A, Thorpe MP, Morse MA, Howard BA, Oldan JD, Zhu J, Wong TZ, Petry NA, Reiman R Jr, Borges-Neto S. Predictors of Survival in 211 Patients with Stage IV Pulmonary and Gastroenteropancreatic MIBG-Positive Neuroendocrine Tumors Treated with 131I-MIBG. J Nucl Med. 2018 Nov;59(11):1708-1713. doi: 10.2967/jnumed.117.202150. Epub 2018 May 18.
- Mulholland N, Chakravartty R, Devlin L, Kalogianni E, Corcoran B, Vivian G. Long-term outcomes of (131)Iodine mIBG therapy in metastatic gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumours: single administration predicts non-responders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Dec;42(13):2002-12. doi: 10.1007/s00259-015-3116-4. Epub 2015 Jul 5.
- Navalkissoor S, Alhashimi DM, Quigley AM, Caplin ME, Buscombe JR. Efficacy of using a standard activity of (131)I-MIBG therapy in patients with disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 May;37(5):904-12. doi: 10.1007/s00259-009-1326-3. Epub 2009 Dec 17.
- Bomanji JB, Wong W, Gaze MN, Cassoni A, Waddington W, Solano J, Ell PJ. Treatment of neuroendocrine tumours in adults with 131I-MIBG therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Jun;15(4):193-8. doi: 10.1016/s0936-6555(02)00273-x.
- Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, Tomasek J, Raderer M, Lahner H, Voi M, Pacaud LB, Rouyrre N, Sachs C, Valle JW, Fave GD, Van Cutsem E, Tesselaar M, Shimada Y, Oh DY, Strosberg J, Kulke MH, Pavel ME; RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):968-977. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X. Epub 2015 Dec 17.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3025/20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .