UA 与 UAE 治疗肌瘤

纳入标准：

在满足以下标准后，患有症状性子宫肌瘤的女性被招募到研究中：

• 他们的年龄应该在 35 到 50 岁之间。
• 他们的体重指数 (BMI) 应介于 18 至 35 公斤/平方米之间。
• 根据 FIGO 分类，存在多种有症状的 2、3、4、5 或 6 型子宫肌瘤。
• 超声评估的主要肌瘤直径范围应为 4 至 8 厘米。
• 他们不应该寻求未来的生育能力。
• 他们应该拒绝任何手术干预，无论是子宫肌瘤切除术还是子宫切除术。

排除标准：

1. 绝经后状态或卵巢早衰。
2. 根据 FIGO 分类的 0、1 和 7 型子宫肌瘤。
3. 以前的子宫肌瘤切除术或任何子宫手术。
4. 以前或正在进行的激素治疗。

取样方法：

研究样本将是一个“方便样本”，其中将招募满足纳入标准并同意参与研究的女性。

样本大小的理由：

该研究将包括 70 名患有症状性子宫肌瘤的女性，她们将被随机分为两组，每组 35 名女性。

所需样本量已使用 PASS 15 功效分析和样本量软件 (PASS©) 第 15 版 (2017) 计算得出； NCSS有限责任公司。 美国犹他州凯斯维尔。

主要结果指标是肌瘤体积的减少。 次要结果指标是症状缓解和生活质量改善。

先前的一项研究报告说，就肌瘤体积减少百分比而言，醋酸乌利司他 (UA) 与子宫动脉栓塞术 (UAE) 相当，中位数（四分位距）百分比减少 48.1 (24.8 - 66) % 对比 47.3 (29.5 - 69.5) ) UPA 和 UAE 的百分比（Czuczwar 等人，2015 年）。

使用 Wan 等人（2014 年）和 Luo 等人（2018 年）描述的方法，我们计算出 UPA 和 UAE 的肌瘤体积减少的平均值 ± SD 百分比分别为 44.0 ± 28.5 % 和 48.9 ± 32.3 %，平均值差异为 4.9%，组内常见差异为 30.5%。

考虑到由于失访或退出研究而导致的约 10% 的“退出率”，使用单侧等效检验估计每组 35 名患者的样本量达到 80% 的功效显着性水平为 5%（alpha 误差 = 0.05），当两个均值之间的差异为 4.9% 时，组内常见 SD 为 30.5%，等价限为 -25% 和 25%。

另一方面，该样本量达到 82% 的功效，可以检测到两组之间在症状评分和卵巢储备（AFC 和 AMH）测量方面的统计学显着差异，其效应量相当于 Cohen 的 d 值 0.75 （即 0.75 常见 SD）使用具有相同显着性水平 alpha = 0.05 的双侧未配对 t 检验。

这些等效限制和效应大小已成为目标，因为它们可能被认为具有临床重要性。

知情同意：

将以易于理解的方式向患者解释临床研究的性质和范围，并提供阿拉伯语的知情同意书，包括所有研究程序、优势和可能的风险，并指定告知患者的人患者必须在参与前签字。 研究方案和患者知情同意将由 Ain Shams 大学妇产科伦理委员会审查和批准。

资金：

本研究将由研究者本人和艾因夏姆斯大学资助

随机化和分配隐藏：

使用计算机随机序列发生器将参与者随机分配到两个研究组之一。 将使用按顺序编号的不透明密封信封进行随机化；每个信封包含随机顺序的干预方法，将在干预前打开。

学习程序：

在开始任何一种治疗方案之前，所有参与者都将接受全面评估。 该评估将包括：

详细历史：

• 个人史：包括患者的全名、年龄、婚姻状况、胎次、职业和居住地。
• 月经史：包括初潮年龄、D/C、月经量和相关痛经。
• 避孕史：排除其他原因引起的子宫出血。
• 糖尿病、高血压、支气管哮喘、心脏病、贫血等病史。
• 既往子宫手术史。
• 现病史详细分析每位患者主诉有无异常子宫出血、痛经及盆腔压迫症状如尿急或便秘。

身体检查：

• 一般检查包括：脉搏、血压、体温、体重指数（BMI）、肺部和心脏听诊、大出血所致贫血面色苍白。
• 腹部检查：检查是否有疤痕，触诊腹部是否有压痛和盆腹肿块。
• 盆腔检查：完整的双合诊检查子宫大小、活动度和可触及的子宫肌瘤。

调查：

• 基线血红蛋白、血细胞比容和血型。
• 血液化学：AST、ALT、血清肌酐和 RBS。
• 经阴道超声检查子宫体积和肌瘤位置、体积和最大直径。 子宫体积（以立方厘米表示）将通过测量子宫体的最大长度、前后径和横径来计算，使用用于计算子宫体积的美国设备软件公式。 将使用现有的二维美国方法测量肌瘤体积。 FIGO 分类系统（图 1）将用于定义肌瘤位置。

学习小组：

本研究招募的患者将被随机分配到以下研究组之一：

1. A组“醋酸乌利司他（UA）-Fibristal组”（n=35）：

   该组患者将从月经出血的第一天开始口服醋酸乌利司他 (Fibristal ©) 5 毫克/天，持续 3 个月（研究期间）。

2. B组“子宫动脉栓塞（UAE）组”（n=35）：

该组患者将接受双侧选择性子宫动脉栓塞术，在此期间，聚乙烯醇 (PVA) 颗粒将通过导管给药，然后用明胶海绵塞盖住。 栓塞的终点是在子宫动脉中形成一个静态造影剂柱，在注射髂内动脉时只有一个残端充满。 明胶海绵帽被认为既可以完成子宫动脉的闭塞，又可以防止 PVA 颗粒因文丘里效应而被吸出子宫动脉，这将导致非目标栓塞。

跟进：

两组中的每位患者将在醋酸乌利司他 (UA) 治疗后 3 个月或子宫动脉栓塞 (UAE) 疗程后接受经阴道超声 (US) 随访，以检测子宫肌瘤体积与其基线相比的下降情况. 为了减少与超声成像相关的观察者间差异，测量将始终由同一位超声医师进行。

将在开始治疗前至少 1 个月（基线）和醋酸乌利司他 (UA) 治疗后或子宫动脉栓塞 (UAE) 疗程后 3 个月对两组中的每位患者报告的症状进行临床评估。 所用治疗线的耐用性将在开始治疗一年后通过随访进行测试。

肌瘤相关的月经过多出血 (HMB) 将通过图片血液评估图表评分进行评估（图 2）。 该仪器是一个自我管理的图表，它考虑了使用的卫生巾和卫生棉条的数量、血块的存在和出血事件。 1个月的图画血液评估图表分数由28天的每日分数相加计算得出。 月经前 8 天得分高于 100 将被定义为月经大量出血 (HMB)。

盆腔压力、尿急和便秘的主观感受将记录在包含定义为“不存在”和“存在”的 2 个类别的简化问卷中。 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分（图 3）将用于确定是否存在骨盆疼痛。

统计方法：

数据将使用意向治疗 (ITT) 分析进行分析。 根据 Fisher 等人 (1990)，ITT 分析包括他们被随机分配到的组中的所有随机患者，无论他们是否遵守入组标准，无论他们实际接受的治疗如何，也不管随后是否退出治疗或偏离协议。

换句话说，ITT 分析包括根据随机化治疗分配随机化的每个受试者。 它忽略了不依从、协议偏差、退出以及随机化后发生的任何事情。 ITT 分析通常被描述为“一次随机化，始终分析”。

ITT 分析通过接受在实际临床实践中可能发生的不依从性和协议偏差，避免了对因去除不依从者而导致的两种干预措施之一的疗效过于乐观的估计。

将使用优势比 (OR)、相对风险 (RR)、需要治疗的人数 (NNT) 和需要伤害的人数 (NNH) 来比较这两项研究干预措施的疗效。

数据将使用 IBM© SPSS© Statistics version 23 (IBM© Corp., Armonk, NY) 进行分析。 正态分布的数值数据将以均值和 SD 表示，偏斜数据将以中位数和四分位距表示。 定性数据将以数字和百分比的形式呈现。 正态分布的数值数据将使用非配对 t 检验和偏斜数据使用 Mann-Whitney 检验进行比较。 如果合适，将使用 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验来比较分类数据。 双侧 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。