UA versus UAE a miómák kezelésében

Bevételi kritériumok:

Tünetekkel járó méhmiómában szenvedő nőket vontak be a vizsgálatba, miután teljesítették a következő kritériumokat:

• Életkoruk 35 és 50 év között lehet.
• Testtömeg-indexüknek (BMI) 18 és 35 kg/m2 között kell lennie.
• A FIGO besorolás szerint többszörös tüneti 2-es, 3-as, 4-es, 5-ös vagy 6-os típusú méhmióma jelenléte.
• A domináns mióma átmérőjének 4 és 8 cm között kell lennie, ultrahanggal meghatározva.
• Nem szabad a jövőbeni termékenységet keresniük.
• Meg kell tagadniuk minden sebészeti beavatkozást, legyen az myomectomia vagy méheltávolítás.

Kizárási kritériumok:

1. Menopauza utáni állapot vagy korai petefészek-elégtelenség.
2. 0, 1 és 7 típusú méhmióma a FIGO osztályozás szerint.
3. Korábbi myomectomia vagy bármilyen méhműtét.
4. Korábbi vagy folyamatban lévő hormonkezelés.

Mintavételi módszer:

A vizsgálati minta „kényelmes minta” lesz, amelybe a felvételi kritériumoknak megfelelő és a vizsgálatban való részvételhez hozzájáruló nőket vesznek fel.

Mintaméret indoklása:

A vizsgálatban 70 tüneti méhmiómában szenvedő nő vesz részt, akiket véletlenszerűen két csoportba osztanak, mindegyik csoportban 35 nővel.

A szükséges mintaméret kiszámítása a PASS 15 Power Analysis and Sample Size Software (PASS©) 15-ös verziójával (2017); NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA.

A fő eredmény mértéke a mióma térfogatának csökkenése. A másodlagos kimenetel a tünetek enyhítése és az életminőség javulása.

Egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy az uliprisztál-acetát (UA) a mióma térfogatának százalékos csökkenését tekintve az uliprisztál-acetát (UA) összehasonlítható volt a méh artéria embolizációjával (UAE), a medián (interkvartilis tartomány) 48,1 (24,8–66) %-os százalékos csökkenés mellett 47,3 (29,5–69,5) százalékos csökkenés mellett. ) % az UPA és az Egyesült Arab Emírségek esetében (Czuczwar et al., 2015).

A Wan és mtsai (2014) és Luo és mtsai (2018) által leírt módszerekkel kiszámítottuk, hogy a mióma térfogatának átlagos ± SD százalékos csökkenése 44,0 ± 28,5 %, szemben az UPA és UAE 48,9 ± 32,3 %-ával, az átlaggal. a különbség 4,9 %, és az SD csoporton belül gyakori 30,5 %.

Figyelembe véve a 10%-os "lemorzsolódási arányt" a követés elvesztése vagy a vizsgálatból való kilépés miatt, a becslések szerint a csoportonkénti 35 betegből álló minta 80%-os teljesítményt ér el egy egyoldalú ekvivalencia teszttel 5%-os szignifikanciaszinttel (alfa-hiba = 0,05), amikor a két átlag különbsége 4,9%, az SD csoporton belül gyakori a 30,5%, az ekvivalenciahatárok pedig -25% és 25%.

Másrészt ez a mintanagyság 82%-os teljesítményt ér el statisztikailag szignifikáns különbség kimutatására a két csoport között a tünetek pontszámai és a petefészek-tartalék mértéke (AFC és AMH) tekintetében a 0,75-ös Cohen-féle d-nek megfelelő hatásméret mellett. (azaz 0,75 közös SD) kétoldali párosítatlan t-próbával azonos alfa = 0,05 szignifikanciaszinttel.

Ezeket az egyenértékűségi határokat és a hatás méretét megcélozták, mivel klinikailag fontosnak tekinthetők.

Tájékozott hozzájárulás:

A klinikai vizsgálat természetét és hatókörét érthető módon magyarázzák el a betegeknek, és egy informált beleegyező nyilatkozatot adnak át arab nyelven, amely tartalmazza az összes vizsgálati eljárást, előnyöket és lehetséges kockázatokat, valamint meghatározza, hogy ki tájékoztatta a beteget. és a páciensnek a részvétel előtt alá kell írnia. A vizsgálati protokollt és a beteg beleegyezését az Ain Shams Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályának Etikai Bizottsága felülvizsgálja és hagyja jóvá.

Finanszírozás:

Ezt a tanulmányt maga a kutató és az Ain Shams Egyetem finanszírozza

Randomizálás és kiosztás elrejtése:

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati csoport egyikébe egy számítógépes véletlensorozat-generátor segítségével. A véletlenszerű besorolás sorrendben sorszámozott, átlátszatlan lezárt borítékok használatával történik; minden boríték tartalmazza a beavatkozás módját a véletlen sorrendnek megfelelően, és közvetlenül a beavatkozás előtt lesz felbontva.

Tanulmányi eljárások:

Valamennyi résztvevő teljes körű kivizsgáláson esik át, mielőtt bármelyik kezelési módot elkezdené. Ez az értékelés a következőket tartalmazza:

Részletes előzmények:

• Személyes anamnézis: rögzítésre kerül, beleértve a páciens teljes nevét, életkorát, családi állapotát, paritását, foglalkozását és lakóhelyét.
• Menstruációs anamnézis: beleértve a menstruáció korát, D/C-t, a menstruáció mennyiségét és a kapcsolódó dysmenorrhoeát.
• Fogamzásgátlási anamnézis: a méhvérzés egyéb okainak kizárása.
• Diabetes mellitus, magas vérnyomás, bronchiális asztma, szívbetegségek, vérszegénység stb.
• Méhműtétek korábbi műtéti története.
• A jelenlegi betegség története az egyes betegek panaszainak részletes elemzésével, legyen szó kóros méhvérzésről, dysmenorrhoeáról és kismedencei nyomástünetekről, mint például sürgős vizelés vagy székrekedés.

Fizikális vizsgálat:

• Általános vizsgálat, beleértve: pulzus, vérnyomás, hőmérséklet, testtömeg-index (BMI), tüdő és szív auszkultációja, valamint komplex-ion, mint erős vérzés okozta vérszegénység miatti sápadtság.
• Hasi vizsgálat: hegvizsgálat, a has tapintása bármilyen érzékenységre és kismedencei hasi tömegre.
• Kismedencei vizsgálat: teljes bimanuális vizsgálat a méh méretére, mozgékonyságára és tapintható méhmiómáira.

Vizsgálatok:

• Kiindulási hemoglobin, hematokrit és vércsoport.
• Vérkémia: AST, ALT, szérum kreatinin és RBS.
• Transzvaginális ultrahang a méh térfogatára és a mióma helyére, térfogatára és maximális átmérőjére. A méh térfogatát (köbcentiméterben kifejezve) a méhtest maximális hosszának, elülső-hátsó és keresztirányú átmérőjének mérésével számítják ki, a méhtérfogat kiszámításához használt US készülékszoftver-képlet segítségével. A myoma volumen mérése a meglévő 2-dimenziós US módszerekkel történik. A FIGO osztályozási rendszert (1. ábra) használjuk a myoma helyének meghatározására.

Tanulmányi csoportok:

A vizsgálatba bevont betegeket a következő vizsgálati csoportok egyikébe véletlenszerűen besorolják:

1. A csoport „Ulipristal Acetate (UA) – Fibristal group” (n=35):

   Az ebbe a csoportba tartozó betegek napi 5 mg uliprisztál-acetátot (Fibristal ©) kapnak a menstruációs vérzés első napjától kezdődően, és 3 hónapig (a vizsgálat időtartama).

2. B csoport „Méhartéria embolizációs (EAE) csoport” (n=35):

Az ebbe a csoportba tartozó betegek kétoldali szelektív méhartéria embolizáción esnek át, melynek során polivinil-alkohol (PVA) részecskéket adnak be katéteren keresztül, majd zselatin szivacs dugóval lezárják. Az embolizálás végpontja, hogy statikus kontrasztoszlop legyen a méhartériában, és csak a csonk kitöltése a belső csípőartéria befecskendezésekor. A zselatin szivacskupakról úgy gondolták, hogy egyrészt befejezi a méhartéria elzáródását, másrészt megakadályozza, hogy a PVA-részecskék a Venturi-effektus hatására kikerüljenek az artériából, ami nem célszerű embolizációt eredményez.

Nyomon követés:

Mindkét csoportban minden egyes beteget nyomon követési transzvaginális ultrahangnak (US) vetnek alá 3 hónappal az uliprisztál-acetát (UA) kezelés vagy a méhartéria embolizáció (UAE) után, hogy észleljék a méh mióma térfogatának csökkenését az alapvonalhoz képest. . Az ultrahangos képalkotással kapcsolatos megfigyelők közötti variabilitás csökkentése érdekében a méréseket mindig ugyanaz a szonográfus végzi.

Mindkét csoportban minden egyes beteget klinikailag értékelnek a legalább 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt (kiindulási állapot) és az uliprisztál-acetát (UA) terápia után 3 hónappal vagy a méhartéria embolizációs (UAE) kezelés után jelentett tünetek tekintetében. A használt kezelővonal tartósságát a terápia megkezdését követő egy éven belüli nyomon követéssel tesztelik.

A miómával összefüggő erős menstruációs vérzést (HMB) a képi vérértékelési diagram pontszáma értékeli (2. ábra). Ez a műszer egy saját beadású képes diagram, amely figyelembe veszi a használt egészségügyi betétek és tamponok számát, a vérrögök jelenlétét és a vérzéses epizódokat. Az 1 hónapos képes vérértékelési táblázat pontszámát a 28 napra vonatkozó napi pontszámok összeadásával számítottuk ki. A 100-nál magasabb pontszám a menstruáció első 8 napjában erős menstruációs vérzésnek (HMB) számít.

A kismedencei nyomás, a sürgős vizelés és a székrekedés szubjektív érzéseit egy egyszerűsített kérdőíven rögzítjük, amely 2 kategóriát tartalmaz, amelyek definíciója szerint „hiányzik” és „jelen van”. A vizuális analóg skála (VAS) fájdalompontszám (3. ábra) segítségével meghatározható a kismedencei fájdalom megléte vagy hiánya.

Statisztikai módszerek:

Az adatok elemzése a kezelési szándék (ITT) elemzésével történik. Fisher és munkatársai (1990) szerint az ITT-analízis minden olyan randomizált beteget magában foglal, amelybe véletlenszerűen besorolták őket, függetlenül attól, hogy megfelelnek-e a belépési kritériumoknak, függetlenül attól, hogy ténylegesen milyen kezelésben részesültek, és függetlenül a kezelésből való későbbi visszavonulástól. vagy a protokolltól való eltérés.

Más szavakkal, az ITT-analízis minden olyan alanyra kiterjed, akit randomizált kezelési kiosztás szerint randomizáltak. Figyelmen kívül hagyja a meg nem felelést, a protokoll eltéréseit, a visszavonást és bármit, ami véletlenszerűsítés után történik. Az ITT-elemzést általában úgy írják le, hogy "egyszer véletlenszerű, mindig elemzik".

Az ITT-elemzés elkerüli a két beavatkozás egyikének hatékonyságának túlzottan optimista becslését, amely a nem-megfelelők eltávolításából ered, elfogadva, hogy a nem megfelelőség és a protokolltól való eltérések valószínűleg előfordulnak a tényleges klinikai gyakorlatban.

A két vizsgálati beavatkozás hatékonyságát az esélyhányados (OR), a relatív kockázat (RR), a kezeléshez szükséges szám (NNT) és a szükséges szám a kárhoz (NNH) segítségével hasonlítják össze.

Az adatok elemzése az IBM© SPSS© Statistics 23-as verziójával történik (IBM© Corp., Armonk, NY). A normál eloszlású numerikus adatok átlag és SD, a ferde adatok pedig medián és interkvartilis tartományként jelennek meg. A minőségi adatok számban és százalékban jelennek meg. A normál eloszlású numerikus adatokat a párosítatlan t-próbával, a torzított adatokat pedig a Mann-Whitney-teszttel hasonlítjuk össze. A kategorikus adatokat a Pearson-khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével kell összehasonlítani, ha szükséges. A kétoldali p-érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.