UA против ОАЭ в лечении миомы

Критерии включения:

Женщины с симптоматической миомой матки были включены в исследование после выполнения следующих критериев:

• Их возраст должен быть в пределах от 35 до 50 лет.
• Их индекс массы тела (ИМТ) должен составлять от 18 до 35 кг/м2.
• Наличие множественных симптоматических миом матки 2, 3, 4, 5 или 6 типа по классификации FIGO.
• Доминирующий диаметр миомы должен составлять от 4 до 8 см по данным УЗИ.
• Они не должны стремиться к будущему плодородию.
• Они должны отказаться от любого хирургического вмешательства, будь то миомэктомия или гистерэктомия.

Критерий исключения:

1. Постменопаузальный статус или преждевременная недостаточность яичников.
2. Миома матки 0, 1 и 7 типа по классификации FIGO.
3. Предыдущая миомэктомия или любая операция на матке.
4. Предыдущая или текущая гормональная терапия.

Метод выборки:

Выборка исследования будет «удобной выборкой», в которую будут набраны женщины, соответствующие критериям включения и давшие согласие на участие в исследовании.

Обоснование размера выборки:

В исследование будут включены 70 женщин с симптоматической миомой матки, которые будут рандомизированы в две группы по 35 женщин в каждой.

Требуемый размер выборки был рассчитан с использованием программного обеспечения PASS 15 Power Analysis and Sample Size (PASS©) версии 15 (2017 г.); ООО "НКСС". Кейсвилл, Юта, США.

Основным показателем результата является уменьшение объема миомы. Вторичными показателями исхода являются облегчение симптомов и улучшение качества жизни.

В предыдущем исследовании сообщалось, что улипристал ацетат (UA) был сопоставим с эмболизацией маточных артерий (ЭМА) в отношении процентного уменьшения объема миомы со средним (межквартильный диапазон) процентным уменьшением 48,1 (24,8–66) % по сравнению с 47,3 (29,5–69,5). ) % для UPA и ОАЭ соответственно (Czuczwar et al., 2015).

Используя методы, описанные Wan et al. (2014) и Luo et al. (2018), мы подсчитали, что средний процент уменьшения объема миомы ± стандартное отклонение составил 44,0 ± 28,5 % по сравнению с 48,9 ± 32,3 % для УПА и ЭМА соответственно, при среднем разница 4,9 % и общее внутри группы SD 30,5 %.

Принимая во внимание «уровень отсева» около 10% из-за потери последующего наблюдения или исключения из исследования, предполагается, что размер выборки из 35 пациентов в группе достигает 80% мощности с использованием одностороннего теста эквивалентности. с уровнем значимости 5 % (альфа-ошибка = 0,05), когда разница между двумя средними значениями составляет 4,9 %, общее внутри группы SD составляет 30,5 %, а пределы эквивалентности -25 % и 25 %.

С другой стороны, этот размер выборки достигает мощности 82% для выявления статистически значимой разницы между двумя группами в отношении баллов симптомов и показателей овариального резерва (AFC и AMH) для размера эффекта, эквивалентного коэффициенту Коэна 0,75. (т. е. 0,75 обычного стандартного отклонения) с использованием двустороннего непарного t-критерия с тем же уровнем значимости альфа = 0,05.

Эти пределы эквивалентности и размер эффекта были выбраны, поскольку они могут считаться клинически важными.

Информированное согласие:

Характер и объем клинического исследования будут объяснены пациентам в понятной форме, а также будет предоставлена ​​форма информированного согласия на арабском языке, включая все процедуры исследования, преимущества и возможные риски, а также с указанием того, кто проинформировал пациента. и пациент должен расписаться на нем перед участием. Протокол исследования и информированное согласие пациента будут рассмотрены и одобрены Комитетом по этике кафедры акушерства и гинекологии Университета Айн-Шамс.

Финансирование:

Это исследование будет финансироваться самим исследователем и Университетом Айн-Шамс.

Рандомизация и сокрытие распределения:

Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп исследования с помощью компьютерного генератора случайных последовательностей. Рандомизация будет производиться с использованием последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов; каждый конверт содержит способ вмешательства согласно случайной последовательности и будет открыт непосредственно перед вмешательством.

Процедуры исследования:

Все участники пройдут полную оценку перед началом любого из вариантов лечения. Эта оценка будет включать:

Подробная история:

• Личная история: будет записано полное имя пациента, возраст, семейное положение, паритет, род занятий и место жительства.
• Менструальный анамнез: включая возраст менархе, Д/К, количество менструальных выделений и связанную с ними дисменорею.
• Анамнез контрацепции: исключить другие причины маточных кровотечений.
• В анамнезе сахарный диабет, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, болезни сердца, анемия и др.
• Хирургический анамнез операций на матке.
• История настоящего заболевания с подробным анализом жалоб каждой пациентки, будь то аномальные маточные кровотечения, дисменорея и симптомы тазового давления, такие как неотложные позывы к мочеиспусканию или запоры.

Физическое обследование:

• Общее обследование, включая: пульс, кровяное давление, температуру, индекс массы тела (ИМТ), аускультацию легких и сердца, комплекс-ион в виде бледности из-за анемии, вызванной сильным кровотечением.
• Осмотр брюшной полости: осмотр на наличие рубца, пальпация живота на предмет болезненности и на наличие тазовых образований.
• Тазовое исследование: полное бимануальное исследование размера матки, подвижности и пальпируемой миомы матки.

Исследования:

• Исходный уровень гемоглобина, гематокрита и группы крови.
• Биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, креатинин сыворотки и РБС.
• Трансвагинальное УЗИ для определения объема матки и расположения миомы, объема и максимального диаметра. Объем матки (выраженный в кубических сантиметрах) будет рассчитываться путем измерения максимальной длины, передне-заднего и поперечного диаметров тела матки с использованием формулы программного обеспечения УЗИ для расчета объема матки. Объемы миомы будут измеряться с использованием существующих двухмерных методов УЗИ. Система классификации FIGO (рис. 1) будет использоваться для определения местоположения миомы.

Учебные группы:

Пациенты, набранные в этом исследовании, будут рандомизированы в одну из следующих групп исследования:

1. Группа А «Улипристала ацетат (UA) - группа Фибристал» (n=35):

   Пациентки этой группы будут получать перорально улипристала ацетат (Фибристал ©) по 5 мг/сут, начиная с первого дня менструального кровотечения, и в течение 3 месяцев (период исследования).

2. Группа Б «Группа эмболизации маточных артерий (ЭМА)» (n=35):

Пациенткам этой группы будет проведена двусторонняя селективная эмболизация маточных артерий, во время которой частицы поливинилового спирта (ПВС) будут вводиться через катетер с последующим закрыванием тампоном из желатиновой губки. Конечной точкой эмболизации является статическая колонка контраста в маточной артерии с заполнением только культи при инъекции во внутреннюю подвздошную артерию. Считалось, что желатиновый губчатый колпачок как завершает окклюзию маточной артерии, так и предотвращает вытягивание частиц ПВС из маточной артерии за счет эффекта Вентури, что может привести к нецелевой эмболизации.

Следовать за:

Каждая пациентка в обеих группах будет подвергаться последующему трансвагинальному ультразвуковому исследованию (УЗИ) через 3 месяца после терапии улипристала ацетатом (УА) или после сеанса эмболизации маточных артерий (ЭМА) для выявления уменьшения объемов миомы матки по сравнению с их исходным уровнем. . Чтобы уменьшить изменчивость между наблюдателями, связанную с ультразвуковой визуализацией, измерения всегда будут проводиться одним и тем же сонографом.

Каждого пациента в обеих группах будут клинически оценивать на наличие симптомов, о которых сообщалось не менее чем за 1 месяц до начала лечения (исходный уровень) и через 3 месяца после терапии улипристала ацетатом (UA) или после сеанса эмболизации маточных артерий (ЭМА). Долговечность использованной лечебной линии будет проверена последующим наблюдением через год после начала терапии.

Обильные менструальные кровотечения (HMB), связанные с фибромами, будут оцениваться по графической шкале оценки крови (рис. 2). Этот инструмент представляет собой самостоятельную графическую диаграмму, в которой учитывается количество использованных гигиенических прокладок и тампонов, наличие сгустков крови и эпизоды кровотечения. Показатель графической оценки крови за 1 месяц был рассчитан путем сложения ежедневных показателей в течение 28 дней. Оценка выше 100 в течение первых 8 дней менструации будет определяться как обильное менструальное кровотечение (ОМК).

Субъективные ощущения тазового давления, неотложных позывов к мочеиспусканию и запоров будут регистрироваться в упрощенной анкете, содержащей 2 категории, определяемые как «отсутствует» и «присутствует». Оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (рис. 3) будет использоваться для определения наличия или отсутствия тазовой боли.

Статистические методы:

Данные будут проанализированы с использованием анализа намерения лечить (ITT). Согласно Fisher et al (1990), ITT-анализ включает всех рандомизированных пациентов в группы, в которые они были случайным образом распределены, независимо от их приверженности критериям включения, независимо от лечения, которое они фактически получали, и независимо от последующего прекращения лечения. или отклонение от протокола.

Другими словами, анализ ITT включает каждого субъекта, рандомизированного в соответствии с рандомизированным назначением лечения. Он игнорирует несоблюдение, отклонения от протокола, отказ от участия и все, что происходит после рандомизации. ITT-анализ обычно описывается как «однажды рандомизированный, всегда анализируемый».

Анализ ITT позволяет избежать чрезмерно оптимистичных оценок эффективности одного из двух вмешательств в результате исключения несоблюдения, допуская, что несоблюдение и отклонения от протокола могут иметь место в реальной клинической практике.

Эффективность двух изучаемых вмешательств будет сравниваться с использованием отношения шансов (OR), относительного риска (RR), количества, необходимого для лечения (NNT) и количества, необходимого для причинения вреда (NNH).

Данные будут проанализированы с использованием IBM© SPSS© Statistics версии 23 (IBM© Corp., Армонк, Нью-Йорк). Нормально распределенные числовые данные будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение, а искаженные данные — как медиана и межквартильный размах. Качественные данные будут представлены в виде числа и процента. Нормально распределенные числовые данные будут сравниваться с использованием непарного t-критерия и искаженные данные с использованием критерия Манна-Уитни. Категориальные данные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера, если это применимо. Двустороннее значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.