UA versus UAE bij de behandeling van vleesbomen

Inclusiecriteria:

Vrouwen met symptomatische baarmoederfibromen werden voor het onderzoek gerekruteerd nadat ze aan de volgende criteria hadden voldaan:

• Hun leeftijd moet variëren van 35 tot 50 jaar.
• Hun body mass index (BMI) moet variëren van 18 tot 35 kg/m2.
• De aanwezigheid van meerdere symptomatische type 2, 3, 4, 5 of 6 baarmoederfibromen volgens de FIGO-classificatie.
• De diameter van de dominante vleesboom moet variëren van 4 tot 8 cm, zoals beoordeeld door middel van echografie.
• Ze zouden geen toekomstige vruchtbaarheid moeten zoeken.
• Ze zouden elke chirurgische ingreep moeten weigeren, of het nu gaat om myomectomie of hysterectomie.

Uitsluitingscriteria:

1. Postmenopauzale status of voortijdig falen van de eierstokken.
2. Type 0, 1 en 7 baarmoederfibromen volgens de FIGO-classificatie.
3. Eerdere myomectomie of een baarmoederoperatie.
4. Vorige of lopende hormonale behandeling.

Bemonsteringsmethode:

De onderzoekssteekproef zal een "handige steekproef" zijn waar vrouwen die aan de inclusiecriteria voldoen en die ermee instemmen om deel te nemen aan de studie, zullen worden gerekruteerd.

Rechtvaardiging steekproefomvang:

De studie omvat 70 vrouwen met symptomatische baarmoederfibromen die willekeurig zullen worden verdeeld in twee groepen met 35 vrouwen in elke groep.

De vereiste steekproefomvang is berekend met behulp van de PASS 15 Power Analyse en Sample Size Software (PASS©) versie 15 (2017); NCSS, LLC. Kaysville, Utah, VS.

De belangrijkste uitkomstmaat is de vermindering van het vleesboomvolume. De secundaire uitkomstmaten zijn symptoomverlichting en verbetering van de kwaliteit van leven.

Een eerdere studie meldde dat ulipristalacetaat (UA) vergelijkbaar was met embolisatie van de baarmoederslagader (UAE) wat betreft het percentage vermindering van het volume van de vleesboom met een mediane (interkwartielbereik) procentuele vermindering van 48,1 (24,8 - 66) % versus 47,3 (29,5 - 69,5). ) % voor respectievelijk UPA en UAE (Czuczwar et al., 2015).

Met behulp van de methoden beschreven door Wan et al (2014) en Luo et al (2018), berekenden we dat het gemiddelde ± SD-percentage van vermindering van het vleesboomvolume 44,0 ± 28,5% was versus 48,9 ± 32,3% voor respectievelijk UPA en UAE, met gemiddelde verschil van 4,9% en gemeenschappelijk binnen groep SD van 30,5%.

Rekening houdend met een "uitvalpercentage" van ongeveer 10% als gevolg van verlies van follow-up of terugtrekking uit het onderzoek, wordt geschat dat een steekproef van 35 patiënten per groep een vermogen van 80% behaalt met behulp van een eenzijdige equivalentietest met een significantieniveau van 5% (alfa-fout = 0,05), wanneer het verschil tussen de twee gemiddelden 4,9% is, gemeenschappelijk binnen groep SD is 30,5%, en equivalentielimieten zijn -25% en 25%.

Aan de andere kant bereikt deze steekproefomvang een vermogen van 82% om een ​​statistisch significant verschil tussen de twee groepen te detecteren wat betreft de symptomenscores en metingen van ovariële reserve (AFC en AMH) voor een effectgrootte gelijk aan een Cohen's d van 0,75 (d.w.z. 0,75 gemeenschappelijke SD) met behulp van een tweezijdige ongepaarde t-test met hetzelfde significantieniveau van alfa = 0,05.

Deze equivalentielimieten en effectgrootte zijn gericht, omdat ze als klinisch belangrijk kunnen worden beschouwd.

Geïnformeerde toestemming:

De aard en reikwijdte van de klinische studie zullen op een begrijpelijke manier aan de patiënten worden uitgelegd en er zal een formulier voor geïnformeerde toestemming in het Arabisch worden verstrekt, met inbegrip van alle onderzoeksprocedures, voordelen en mogelijke risico's en met vermelding van wie de patiënt heeft geïnformeerd. en de patiënt moet het ondertekenen voor deelname. Het onderzoeksprotocol en de geïnformeerde toestemming van de patiënt zullen worden beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van de afdeling Obstetrie en Gynaecologie van de Ain Shams University.

Financiering:

Deze studie zal worden gefinancierd door de onderzoeker zelf en de Ain Shams University

Randomisatie en verborgenheid van toewijzing:

De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee studiegroepen met behulp van een willekeurige computergenerator. De randomisatie zal worden gemaakt met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige verzegelde enveloppen; elke envelop bevat de interventiemethode volgens de willekeurige volgorde en wordt net voor de interventie geopend.

Studieprocedures:

Alle deelnemers ondergaan een volledige beoordeling voordat ze met een van de behandelingsopties beginnen. Deze beoordeling omvat:

Gedetailleerde geschiedenis:

• Persoonlijke geschiedenis: inclusief de volledige naam, leeftijd, burgerlijke staat, pariteit, beroep en woonplaats van de patiënt worden geregistreerd.
• Menstruatiegeschiedenis: inclusief leeftijd van menarche, D / C, hoeveelheid menstruatie en bijbehorende dysmenorroe.
• Voorgeschiedenis van anticonceptie: om andere oorzaken van baarmoederbloeding uit te sluiten.
• Verleden medische geschiedenis van diabetes mellitus, hypertensie, bronchiale astma, hartaandoeningen, bloedarmoede, enz.
• Eerdere chirurgische geschiedenis van baarmoederoperaties.
• Geschiedenis van de huidige ziekte met gedetailleerde analyse van de klacht van elke patiënt, of het nu gaat om abnormale baarmoederbloedingen, dysmenorroe en bekkendruksymptomen zoals urinaire urgentie of constipatie.

Fysiek onderzoek:

• Algemeen onderzoek, waaronder: hartslag, bloeddruk, temperatuur, body mass index (BMI), auscultatie van longen en hart, en huidskleur als bleekheid als gevolg van bloedarmoede veroorzaakt door hevig bloeden.
• Abdominaal onderzoek: onderzoek naar eventuele littekens, palpatie van de buik op eventuele gevoeligheid en bekkenabdominale massa's.
• Bekkenonderzoek: volledig bimanueel onderzoek voor baarmoederomvang, mobiliteit en voelbare baarmoederfibromen.

onderzoeken:

• Baseline hemoglobine, hematocriet en bloedgroepering.
• Bloedchemie: AST, ALT, serumcreatinine en RBS.
• Transvaginale echografie voor baarmoedervolume en vleesboomlocatie, volume en maximale diameter. Het baarmoedervolume (uitgedrukt in kubieke centimeters) wordt berekend door de maximale lengte, antero-posterieure en transversale diameters van het baarmoedercorpus te meten, met behulp van de Amerikaanse apparaatsoftwareformule voor berekening van het baarmoedervolume. Myoma-volumes zullen worden gemeten met behulp van de bestaande 2-dimensionale US-methoden. Het FIGO-classificatiesysteem (figuur 1) zal worden gebruikt voor het bepalen van de myoomlocatie.

Studiegroepen:

Patiënten die in dit onderzoek worden gerekruteerd, worden gerandomiseerd in een van de volgende onderzoeksgroepen:

1. Groep A "Ulipristalacetaat (UA) - Fibristal-groep" (n=35):

   Patiënten binnen deze groep zullen oraal Ulipristalacetaat (Fibristal©) 5 mg/dag krijgen vanaf de eerste dag van de menstruele bloeding en gedurende 3 maanden (periode van de studie).

2. Groep B "Baarmoederslagader embolisatie (VAE) groep" (n=35):

Patiënten binnen deze groep ondergaan bilaterale selectieve embolisatie van de baarmoederslagader, waarbij polyvinylalcohol (PVA)-deeltjes worden toegediend via een katheter, gevolgd door afdekken met een prop gelatinespons. Het eindpunt voor embolisatie is om een ​​statische contrastkolom in de baarmoederslagader te hebben, met alleen een stompvulling wanneer de interne iliacale slagader werd geïnjecteerd. Aangenomen werd dat de gelatine-sponsdop zowel de afsluiting van de baarmoederslagader zou voltooien als zou voorkomen dat PVA-deeltjes door het Venturi-effect uit de baarmoederslagader zouden worden getrokken, wat zou resulteren in niet-doelembolisatie.

Opvolgen:

Elke patiënt in beide groepen zal worden onderworpen aan follow-up transvaginale echografie (US) 3 maanden na behandeling met ulipristalacetaat (UA) of na uteriene arterie-embolisatie (UAE)-sessie om de afname van de uteriene vleesbomenvolumes te detecteren in vergelijking met hun baseline . Om de interobserver-variabiliteit in verband met ultrasone beeldvorming te verminderen, worden metingen altijd uitgevoerd door dezelfde echoscopist.

Elke patiënt in beide groepen zal klinisch worden beoordeeld op de symptomen die ten minste 1 maand voor aanvang van de behandeling (baseline) en 3 maanden na behandeling met ulipristalacetaat (UA) of na embolisatie van de baarmoederslagader (UAE) zijn gemeld. De duurzaamheid van de gebruikte behandelingslijn zal worden getest door follow-up na één jaar vanaf het begin van de therapie.

Fibroid-gerelateerde zware menstruele bloedingen (HMB) zullen worden beoordeeld aan de hand van de picturale bloedbeoordelingskaartscore (figuur 2). Dit instrument is een zelf-toegediende grafische kaart die rekening houdt met het aantal gebruikte maandverbanden en tampons, de aanwezigheid van bloedstolsels en bloedingen. De 1-maands picturale bloedbeoordelingskaartscore werd berekend uit de optelling van dagelijkse scores gedurende 28 dagen. Een score van meer dan 100 tijdens de eerste 8 dagen van de menstruatie wordt gedefinieerd als zware menstruele bloeding (HMB).

Subjectieve gevoelens van bekkendruk, urinaire urgentie en obstipatie zullen worden geregistreerd op een vereenvoudigde vragenlijst met 2 categorieën gedefinieerd als "afwezig" en "aanwezig". De visuele analoge schaal (VAS) pijnscore (figuur 3) wordt gebruikt om de aan- of afwezigheid van bekkenpijn te bepalen.

Statistische methoden:

Gegevens worden geanalyseerd met behulp van Intention to treat (ITT)-analyse. Volgens Fisher et al (1990) omvat de ITT-analyse alle gerandomiseerde patiënten in de groepen waarin ze willekeurig waren ingedeeld, ongeacht of ze zich aan de toelatingscriteria hielden, ongeacht de behandeling die ze daadwerkelijk kregen en ongeacht of ze zich daarna uit de behandeling terugtrokken. of afwijking van het protocol.

Met andere woorden, ITT-analyse omvat elke proefpersoon die gerandomiseerd is volgens gerandomiseerde behandelingstoewijzing. Het negeert niet-naleving, protocolafwijkingen, terugtrekking en alles wat er na randomisatie gebeurt. ITT-analyse wordt meestal beschreven als "eens gerandomiseerd, altijd geanalyseerd".

ITT-analyse vermijdt al te optimistische schattingen van de werkzaamheid van een van de twee interventies die het resultaat zijn van het verwijderen van niet-complimenten door te accepteren dat non-compliance en protocolafwijkingen waarschijnlijk zullen optreden in de feitelijke klinische praktijk.

De werkzaamheid van de twee onderzoeksinterventies zal worden vergeleken aan de hand van de Odds ratio (OR), het relatieve risico (RR), het aantal dat nodig is om te behandelen (NNT) en het aantal dat nodig is om schade aan te richten (NNH).

Gegevens worden geanalyseerd met behulp van IBM© SPSS© Statistics versie 23 (IBM© Corp., Armonk, NY). Normaal verdeelde numerieke gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde en SD, en scheve gegevens als mediaan en interkwartielbereik. Kwalitatieve gegevens worden gepresenteerd als aantal en percentage. Normaal verdeelde numerieke gegevens zullen worden vergeleken met behulp van de ongepaarde t-test en scheve gegevens met behulp van de Mann-Whitney-test. Categorische gegevens worden vergeleken met behulp van de Pearson chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets, indien van toepassing. Een tweezijdige p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.