UA versus UAE fibroidien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Naiset, joilla oli oireenmukaisia ​​kohdun fibroideja, otettiin mukaan tutkimukseen, kun he olivat täyttäneet seuraavat kriteerit:

• Heidän ikänsä tulisi olla 35-50 vuotta.
• Heidän painoindeksinsä (BMI) tulisi olla 18-35 kg/m2.
• FIGO-luokituksen mukaisten useiden oireenmukaisten tyypin 2, 3, 4, 5 tai 6 kohdun fibroidien esiintyminen.
• Dominoivan fibroidin halkaisijan tulisi olla 4–8 cm ultraäänellä arvioituna.
• Heidän ei pitäisi etsiä tulevaa hedelmällisyyttä.
• Heidän pitäisi kieltäytyä kaikista kirurgisista toimenpiteistä, olipa kyse myomektomiasta tai kohdunpoistosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Postmenopausaalinen tila tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta.
2. Kohdun fibroidit tyypit 0, 1 ja 7 FIGO-luokituksen mukaan.
3. Aiempi myomektomia tai mikä tahansa kohdun leikkaus.
4. Aiempi tai meneillään oleva hormonihoito.

Näytteenottomenetelmä:

Tutkimusotos on "kätevä näyte", johon rekrytoidaan naisia, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen.

Näytteen koon perustelu:

Tutkimukseen osallistuu 70 naista, joilla on oireinen kohdun fibroidi ja jotka satunnaistetaan kahteen ryhmään, joissa kussakin on 35 naista.

Tarvittava näytekoko on laskettu käyttämällä PASS 15 Power Anal-ysis and Sample Size Software (PASS©) -versiota 15 (2017); NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Yhdysvallat.

Pääasiallinen tulosmitta on fibroidin tilavuuden väheneminen. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat oireiden lievitys ja elämänlaadun paraneminen.

Aiemmassa tutkimuksessa kerrottiin, että ulipristaaliasetaattia (UA) verrattiin kohdun valtimon embolisaatioon (UAE) fibroidin tilavuuden vähenemisen prosentuaalisen mediaanin (kvartiilivälin) prosentuaalisen pienenemisen ollessa 48,1 (24,8 - 66) % verrattuna 47,3 (29,5 - 69,5) %:iin. ) % UPA:n ja Arabiemiirikuntien osalta (Czuczwar et al., 2015).

Käyttämällä Wan et al (2014) ja Luo et al (2018) kuvaamia menetelmiä laskimme, että keskimääräinen ± SD prosenttiosuus fibroidin tilavuuden vähenemisestä oli 44,0 ± 28,5 % verrattuna 48,9 ± 32,3 % UPA:n ja UAE:n keskiarvolla. ero 4,9 % ja yleinen SD-ryhmän sisällä 30,5 %.

Kun otetaan huomioon noin 10 %:n "poistumisaste", joka johtuu seurannan menettämisestä tai tutkimuksesta vetäytymisestä, on arvioitu, että 35 potilaan otoskoko ryhmää kohden saavuttaa 80 % tehon käyttämällä yksipuolista ekvivalenssitestiä. merkitsevyystasolla 5 % (alfa-virhe = 0,05), kun näiden kahden keskiarvon ero on 4,9 %, yleinen SD-ryhmän sisällä on 30,5 % ja ekvivalenssirajat ovat -25 % ja 25 %.

Toisaalta tämä otoskoko saavuttaa 82 %:n tehon, jotta voidaan havaita tilastollisesti merkitsevä ero näiden kahden ryhmän välillä oireiden ja munasarjavarannon mittareiden (AFC ja AMH) osalta vaikutuskoon, joka vastaa Cohenin d:tä 0,75. (eli 0,75 yhteinen SD) käyttämällä kaksipuolista paritonta t-testiä, jolla on sama merkitsevyystaso alfa = 0,05.

Nämä vastaavuusrajat ja vaikutuksen koko on kohdistettu, koska niitä voidaan pitää kliinisesti tärkeinä.

Tietoinen suostumus:

Kliinisen tutkimuksen luonne ja laajuus selitetään potilaille ymmärrettävällä tavalla ja toimitetaan tietoinen suostumuslomake arabian kielellä, joka sisältää kaikki tutkimustoimenpiteet, edut ja mahdolliset riskit sekä täsmennetään, kuka tiedotti potilaalle. ja potilaan tulee allekirjoittaa se ennen osallistumista. Ain Shams -yliopiston synnytys- ja gynekologian osaston eettinen toimikunta tarkistaa ja hyväksyy tutkimusprotokollan ja potilaan tietoisen suostumuksen.

Rahoitus:

Tätä tutkimusta rahoittavat tutkija itse ja Ain Shams University

Satunnaistaminen ja allokoinnin piilottaminen:

Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta tutkimusryhmästä tietokoneen satunnaissekvenssigeneraattorin avulla. Satunnaistaminen tehdään käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria; Jokainen kirjekuori sisältää interventiomenetelmän satunnaisessa järjestyksessä ja avataan juuri ennen interventiota.

Opiskelumenettelyt:

Kaikille osallistujille suoritetaan täydellinen arviointi ennen jommankumman hoitovaihtoehdon aloittamista. Tämä arviointi sisältää:

Yksityiskohtainen historia:

• Henkilökohtainen historia: mukaan lukien potilaan koko nimi, ikä, siviilisääty, pariteetti, ammatti ja asuinpaikka kirjataan.
• Kuukautishistoria: mukaan lukien kuukautisten ikä, D/C, kuukautiskierron määrä ja siihen liittyvä dysmenorrea.
• Ehkäisyhistoria: muiden kohdun verenvuodon syiden poissulkemiseksi.
• Diabetes mellitus, verenpainetauti, keuhkoastma, sydänsairaudet, anemia jne.
• Aiemmat kohdun leikkaukset.
• Nykyisen sairauden historia ja yksityiskohtainen analyysi kunkin potilaan valituksesta, olipa kyseessä epänormaali kohdun verenvuoto, dysmenorrea ja lantionpaineoireet, kuten virtsaamiskipu tai ummetus.

Lääkärintarkastus:

• Yleistutkimus sisältää: pulssi, verenpaine, lämpötila, painoindeksi (BMI), keuhkojen ja sydämen kuuntelu ja kompleksi-ioni kalpeudena runsaan verenvuodon aiheuttaman anemian vuoksi.
• Vatsan tutkimus: tarkastus mahdollisten arpien varalta, vatsan tunnustelu mahdollisen arkuuden ja lantion vatsaontelon varalta.
• Lantion tutkimus: täydellinen bimanuaalinen tutkimus kohdun koon, liikkuvuuden ja tunnustettavissa olevien kohdun fibroidien varalta.

Tutkimukset:

• Lähtötason hemoglobiini, hematokriitti ja veriryhmä.
• Veren kemia: AST, ALT, seerumin kreatiniini ja RBS.
• Trans-emättimen ultraääni kohdun tilavuuden ja fibroidin sijainnin, tilavuuden ja enimmäishalkaisijan selvittämiseksi. Kohdun tilavuus (kuutiosenttimetreinä ilmaistuna) lasketaan mittaamalla kohdun rungon maksimipituus, antero-posterior- ja poikittaishalkaisijat käyttämällä US-laitteen ohjelmistokaavaa kohdun tilavuuden laskemiseen. Myoomatilavuudet mitataan olemassa olevilla 2-ulotteisilla US-menetelmillä. FIGO-luokitusjärjestelmää (kuva 1) käytetään myooman sijainnin määrittämiseen.

Opintoryhmät:

Tähän tutkimukseen värvätyt potilaat satunnaistetaan johonkin seuraavista tutkimusryhmistä:

1. Ryhmä A "Ulipristaaliasetaatti (UA) - Fibristaalinen ryhmä" (n=35):

   Tämän ryhmän potilaat saavat suun kautta ulipristaaliasetaattia (Fibristal ©) 5 mg / vrk ensimmäisestä kuukautisvuodon alkamisesta ja 3 kuukauden ajan (tutkimuksen ajanjakso).

2. Ryhmä B "Kodun valtimon embolisaatioryhmä" (n=35):

Tämän ryhmän potilaille tehdään molemminpuolinen selektiivinen kohdun valtimon embolisaatio, jonka aikana polyvinyylialkoholihiukkasia (PVA) annetaan katetrin kautta, minkä jälkeen ne suljetaan gelatiinisienellä. Embolisaation päätepiste on, että kohdun valtimossa on staattinen kontrastipylväs, jossa on vain kantotäyte, kun sisäinen suolivaltimo injektoitiin. Gelatiinisienen korkin ajateltiin sekä täydentävän kohdun valtimon tukkeutumista että estävän PVA-hiukkasia vetäytymästä ulos kohdun valtimosta Venturi-ilmiön vaikutuksesta, mikä johtaisi ei-kohdeembolisaatioon.

Seuranta:

Jokaiselle potilaalle molemmissa ryhmissä tehdään trans-emättimen ultraääni (US) 3 kuukautta ulipristaaliasetaattihoidon (UA) tai kohdun valtimon embolisoinnin (UAE) jälkeen, jotta voidaan havaita kohdun fibroiditilavuuden väheneminen verrattuna lähtötilanteeseensa. . Ultraäänikuvaukseen liittyvän tarkkailijoiden välisen vaihtelun vähentämiseksi mittaukset tekee aina sama sonografi.

Jokaisen potilaan molemmissa ryhmissä arvioidaan kliinisesti oireet, jotka on raportoitu vähintään 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista (perustila) ja 3 kuukautta ulipristaaliasetaattihoidon (UA) jälkeen tai kohdun valtimon embolisaatiokerran (UAE) jälkeen. Käytetyn hoitolinjan kestävyys testataan seurannalla vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Fibroidiin liittyvä runsas kuukautisvuoto (HMB) arvioidaan kuvallisen verenarviointikaavion pistemäärän avulla (kuva 2). Tämä instrumentti on itseannosteleva kuvakaavio, joka ottaa huomioon käytettyjen terveyssiteiden ja tamponien määrän, veritulppien esiintymisen ja verenvuotojaksot. Yhden kuukauden kuvallisen verenarviointikaavion pisteet laskettiin päivittäisten pisteiden yhteenlaskemisesta 28 päivän ajalta. Yli 100 pisteet kuukautisten ensimmäisen 8 päivän aikana määritellään runsaaksi kuukautisvuotoksi (HMB).

Subjektiiviset tuntemukset lantion paineesta, virtsaamistarpeesta ja ummetuksesta kirjataan yksinkertaistettuun kyselyyn, joka sisältää 2 luokkaa, jotka määritellään "poissa" ja "läsnä". Visuaalisen analogisen asteikon (VAS) kipupistemäärää (kuva 3) käytetään määrittämään lantion kivun olemassaolo tai puuttuminen.

Tilastolliset menetelmät:

Tiedot analysoidaan käyttämällä Intention to treat (ITT) -analyysiä. Fisher et al (1990) mukaan ITT-analyysi sisältää kaikki satunnaistetut potilaat ryhmissä, joihin heidät satunnaisesti määrättiin, riippumatta siitä, noudattavatko he pääsykriteereitä, riippumatta siitä, mitä hoitoa he todella saivat, ja riippumatta siitä, onko hoito lopetettu myöhemmin. tai poikkeama protokollasta.

Toisin sanoen ITT-analyysi sisältää jokaisen henkilön, joka on satunnaistettu satunnaistetun hoitomääräyksen mukaan. Se jättää huomiotta noudattamatta jättämisen, protokollapoikkeamat, vetäytymisen ja kaiken, mitä tapahtuu satunnaistamisen jälkeen. ITT-analyysiä kuvataan yleensä "kerran satunnaistettuna, aina analysoituna".

ITT-analyysi välttää ylioptimistiset arviot jommankumman toimenpiteen tehokkuudesta, jotka johtuvat noudattamatta jättäneiden poistamisesta, hyväksymällä sen, että vaatimustenvastaisuutta ja protokollapoikkeamia esiintyy todennäköisesti todellisessa kliinisessä käytännössä.

Kahden tutkimustoimenpiteen tehokkuutta verrataan käyttämällä kertoimien suhdetta (OR), suhteellista riskiä (RR), hoitoon tarvittavaa määrää (NNT) ja haittojen määrää (NNH).

Tiedot analysoidaan käyttämällä IBM© SPSS© Statistics versiota 23 (IBM© Corp., Armonk, NY). Normaalisti jakautuneet numeeriset tiedot esitetään keskiarvoina ja SD-arvoina ja vinotiedot mediaani- ja kvartiilivälinä. Laadulliset tiedot esitetään lukuina ja prosentteina. Normaalisti jakautunutta numeerista dataa verrataan käyttämällä paritonta t-testiä ja vääristyneitä tietoja Mann-Whitney-testillä. Kategorisia tietoja verrataan käyttämällä tarvittaessa Pearsonin khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä. Kaksipuolinen p-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.