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Polatuzumab Vedotin 联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (Pola-R-ICE) 与单独使用 R-ICE 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的二线治疗中的对比 (Pola-R-ICE)

2026年6月8日 更新者：GWT-TUD GmbH

开放标签、前瞻性 III 期临床研究，比较 Polatuzumab Vedotin 联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (Pola-R-ICE) 与单独使用利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (R-ICE) 作为原发难治性难治性患者的补救治疗或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

一项开放标签、前瞻性 III 期临床研究，旨在比较 polatuzumab vedotin 联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (Pola-R-ICE) 与单独使用利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (R-ICE) 作为原发性原发性脑病患者的补救治疗难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究被设计为国际、多中心、开放标签、双组、前瞻性 III 期研究，以比较 polatuzumab vedotin 加利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (Pola-R-ICE) 与利妥昔单抗联合治疗的疗效，异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (R-ICE) 单独作为原发性难治性或复发性 DLBCL 患者的挽救疗法。

该研究将涉及德国、英国、西班牙和奥地利的研究地点。 计划包括 324 名患者，他们将按 1:1 随机分配接受实验组 (Pola-R-ICE) 或标准组 (R-ICE) 的治疗，最终随机部分有 308 名可评估受试者的审判。 在安全磨合阶段，还将有 10 名患者接受 Pola-R-ICE 治疗。

该研究包括筛选/纳入访问、三个化疗周期、治疗结束访问 (EoT) 和后续访问。 对于每个受试者，研究的总持续时间将约为 3 个月的治疗加上至少 21 个月的随访。 当最后一名纳入的患者通过最后一次随访 (LPLFU) 时，研究将结束。 对于整个研究，将在最后一名纳入的患者完成 21 个月的随访期或提前退出研究时评估主要结果。

对于整个研究，将在最后一名纳入的患者完成 21 个月的随访期或提前退出研究时评估主要结果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

306

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • UK Graz Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Hämatologie
      • Leoben、奥地利、8700
        • LKH Hochsteiermark Standort Leoben Abteilung für Innere Medizin Department für Hämato-Onkologie
      • Linz、奥地利、4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH- Elisabethinen: I. Interne Abteilung Hämato-Onkologie
      • Linz、奥地利、4021
        • Kepler Universitätsklinikum Med Campus III, Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna、奥地利、1140
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna、奥地利、1090
        • AKH Meduni Wien Universitätsklinik für Innere Medizin I:
      • Wels、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen Abteilung für Innere Medizin IV
  • 德国
      • Aachen、德国
        • Universitätsklinikum RWTH-Aachen
      • Berlin、德国、13125
        • HELIOS Klinik Berlin-Buch, Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
      • Braunschweig、德国
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen、德国
        • DIAKO Ev.Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH
      • Chemnitz、德国
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dortmund、德国
        • St. Johannes Hospital Dortmund
      • Dresden、德国
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Duisburg、德国
        • Helios St. Johannes Klinik
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Klinik für Onkologie, Hämatologie und Palliativmedizin
      • Frankfurt、德国
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Göttingen、德国
        • Georg-August-Universität Göttingen Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg、德国
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena、德国
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern、德国
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel、德国
        • Stadtisches Krankenhaus Kiel
      • Ludwigshafen、德国
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Magdeburg、德国
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Mainz、德国
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Marburg、德国
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster、德国
        • Universitätsklinikum Münster
      • Oldenburg、德国
        • Klinikum Oldenburg
      • Rostock、德国
        • Unversitätsmedizin Rostock
      • Stuttgart、德国
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier、德国
        • Klinikum Mutterhaus
      • Ulm、德国
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuppertal、德国
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal
  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cornwell、英国、TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London、英国、NW1 2PG
        • University London College Hospitals
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Derriford Hospital, Plymouth
      • Romford、英国、RM7 0AG
        • Queens Hospital, Romford
      • Southampton、英国、S016 6YD
        • University Hospital Southampton NHS
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona、西班牙、08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Donostia / San Sebastian、西班牙、20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Gijón、西班牙、33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Institut Català d'oncologia de L'Hospitalet (ICO-L'Hospitalet)
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35012
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clínica Universidad de Navarra (Madrid location)
      • Murcia、西班牙、30003
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona location)
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Santander、西班牙、39908
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vigo、西班牙、36212
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Balearic Islands
      • Palma、Balearic Islands、西班牙、07120
        • Hospital Universitario Son Espases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在完成任何研究特定测试或程序之前，必须签署知情同意书
  2. 在纳入研究时≥18 岁（英国≥16 岁*）的成年男性和女性患者（*在英国，根据 The Medicines，“成人”是指年满 16 岁的人人用（临床试验）条例 2004，第 1 部分第 2 点。）
  3. 能够理解和遵循与研究相关的说明

  4. 风险组：具有以下组织学定义实体之一的所有患者：原发性难治性或复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 的组织学诊断，通过受累淋巴结或淋巴结外部位的活检证实。 可以包括具有以下任何组织学的患者：

    • DLBCL 未另行规定（NOS）
    • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
    • 原发性皮肤 DLBCL，腿型
    • EB 病毒 (EBV) 阳性 DLBCL，NOS
    • 与慢性炎症相关的 DLBCL
    • 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤，伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS

    难治性疾病定义为一线治疗未完全缓解；不耐受一线治疗的受试者被排除在外。 三组患者符合条件：

    • 进行性疾病 (PD) 作为对一线治疗的最佳反应（如果有诊断样本，则活检不是强制性的）。
    • 在至少 4 个周期的一线治疗（例如，4 个周期的 R-CHOP）后，疾病稳定 (SD) 作为最佳反应（如果有诊断样本，则不强制进行活检）。
    • 部分缓解（PR）为至少 6 个周期后的最佳缓解，并且部分缓解后经活检证实有残留疾病或疾病进展。

    疾病复发定义为一线治疗完全缓解，随后活检证实疾病复发。

  5. 表现状态随机分组时 ECOG 0-2 或筛选时 ECOG 3，如果这是 DLBCL 相关的并且在筛选阶段通过 7 天类固醇治疗（例如 1 mg/kg 强的松）改善至 ECOG 2 或更低。
  6. 有关所有 5 个国际预后指数 (IPI) 因素的信息
  7. 分期（根据 2014 年卢加诺标准基于 PET-CT 的分期）。 患者必须有 PET 阳性病灶。
  8. 受试者必须接受足够的一线治疗，至少包括：i) 抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性，以及 ii) 含蒽环类药物的化疗方案
  9. 如果对二线治疗有反应，打算进行大剂量治疗 (HDT) 和干细胞移植 (SCT)
  10. 足够的血液学功能，定义为：血红蛋白 ≥ 8 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L 或 ≥ 0.5 x 109/L（如果中性粒细胞减少症可归因于基础疾病且在类固醇给药之前）和血小板计数 ≥ 75 x 109/L 或 ≥ 50 x 109/L（如果血小板减少症可归因于基础疾病）
  11. 有生育能力的女性必须在第一次研究药物给药前 7 天内的妊娠试验结果呈阴性
  12. 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐卵
  13. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐精

排除标准：

(1) 导致器官功能受损的严重伴随疾病导致显着的临床问题和预期寿命减少不到 3 个月。 特别要排除因伴随疾病引起的下列脏器功能障碍的患者：

  • 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 的心力衰竭
  • 肺功能受损，肺活量 (VC) 或用力呼气量 (FEV1) < 正常值的 50%（仅在有严重肺病史的情况下）
  • 肾功能受损，肾小球滤过率 (GFR) < 50 mL/min（计算值）
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALAT)、天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) 或胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 的肝功能受损。 如果升高是由疾病引起的，则接受 2.5 x ULN 的阈值

  • 周围神经病变 > II (2) 级人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，可检测到病毒载量和/或 CD4+ 计数低于 0.3/nL

    (3) 根据血清学阳性定义的乙型和丙型肝炎（HBsAG 和抗 HBe/抗 HBc；抗 Hc）；如果出现假阳性血清学（输注抗体）阴性 PCR 结果将允许患者纳入。 如果无法检测到 HBV DNA，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性乙型肝炎核心抗体 [HBcAb]）的患者，前提是他们愿意在每个周期的第 1 天接受 DNA 检测，并且每月至少检测一次最后一个研究治疗周期后至少 12 个月

    (4) 在研究纳入时已知活跃的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或第 1 周期前 1 周内任何未解决的主要感染事件（由研究者评估）第一天

    (5)疑似或潜伏结核病患者。 潜伏性结核病需要通过γ干扰素释放试验阳性来确认

    (6) 招募时患有原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤

    (7) 里氏转化或既往慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

    (8) 治疗前 4 周内接种活疫苗

    (9) 除诊断外的近期大手术（第 1 周期第 1 天开始前 6 周内）

    (10) 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受放射疗法、化学疗法、免疫疗法、免疫抑制疗法或任何以治疗癌症为目的的研究药物治疗

    (11) DLBCL 接受过一种以上的治疗

    (12) 接受 polatuzumab vedotin 作为一线治疗的一部分

    (13) 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于高风险的疾病或病症来自治疗并发症

    (14) 在任何其他研究性药品 (IMP) 临床试验中正在进行的治疗或研究程序，随访除外。 如果是先前的临床试验，则相应 IMP 的最后一次应用必须在本试验开始研究药物之前完成超过五个消除半衰期。

    (15) 对人类、人源化、嵌合或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史

    (16)对任何研究药物或其成分或具有相似结构的药物过敏史

    (17) 根据 polatuzumab vedotin 的研究者手册 (IB) 或所用利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂或依托泊苷产品的当地产品特性摘要 (SmPC) 的禁忌症

    (18) 研究者认为出于科学原因、依从性原因或受试者安全原因排除参与的标准

    (19) 怀孕或哺乳，或在研究期间或最后一剂研究药物后 12 个月内打算怀孕

    (20) 与研究者（例如近亲）或在研究地点工作的人员关系密切

    (21) 受试者是申办者或相关合同研究组织的雇员

在纳入研究时，淋巴瘤浸润引起的任何器官损伤均不被视为排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂：Pola-R-ICE
标准化疗联合 polatuzumab vedotin (Pola-R-ICE) 应用
药品：Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉内给药，最多 3 个周期。
药品：马布泰拉
利妥昔单抗 (Mabthera/Rituxan®) 将按照当地惯例在每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m2 的剂量静脉内给药，最多 3 个周期。
药品：异环磷酰胺
异环磷酰胺 5000 mg/m² 将静脉注射。从周期第 2 天开始的 24 小时内。
药品：卡铂
卡铂 AUC 5 最大 800 mg 将静脉内给药。在周期第 2 天。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m² 将静脉注射。在周期第 1、2 和 3 天。
有源比较器：标准臂：R-ICE
利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (R-ICE) 的常规治疗
药品：马布泰拉
利妥昔单抗 (Mabthera/Rituxan®) 将按照当地惯例在每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m2 的剂量静脉内给药，最多 3 个周期。
药品：异环磷酰胺
异环磷酰胺 5000 mg/m² 将静脉注射。从周期第 2 天开始的 24 小时内。
药品：卡铂
卡铂 AUC 5 最大 800 mg 将静脉内给药。在周期第 2 天。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m² 将静脉注射。在周期第 1、2 和 3 天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 DLBCL 患者在首次进展和发生以下任何事件时的无事件生存期：
大体时间：随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
  • 在研究治疗结束时（代谢 CR）未能在 PET-CT 中达到足够的反应（Deauville 评分 3 或更低）
  • 疾病进展（PD）
  • 开始额外的计划外抗肿瘤治疗（允许放射治疗）
  • 达到 CR 后复发
  • 因任何原因死亡
随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估代谢完全反应率。
大体时间：随机化日至第 12 周治疗结束。
完全缓解的次数。
随机化日至第 12 周治疗结束。
评估部分反应率。
大体时间：随机化日至 12 周治疗结束。
部分响应的数量。
随机化日至 12 周治疗结束。
评估总体反应率。
大体时间：随机化日至 12 周治疗结束。
完整和部分响应的数量。
随机化日至 12 周治疗结束。
评估反应持续时间。
大体时间：随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
从记录肿瘤反应到疾病进展或复发的时间。
随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
疾病进展率的评估。
大体时间：随机化日至 12 周治疗结束。
进行性疾病的数量。
随机化日至 12 周治疗结束。
评估疾病复发。
大体时间：随机化日至 12 周治疗结束。
复发次数。
随机化日至 12 周治疗结束。
评估无进展生存期。
大体时间：随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
由于任何原因引起的疾病进展、复发或死亡。
随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
总体生存评估。
大体时间：随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
评估进行移植的患者的比率。
大体时间：随机化日至第 12 周。
随机化日至第 12 周。
评估非复发死亡率患者的比率。
大体时间：随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
随机分组日至随访结束（12 周治疗和至少 21 个月随访）
评估不良事件和严重不良事件的发生率，包括 4 级不良事件中性粒细胞减少和血小板减少的发生率和持续时间。
大体时间：随机分组日至最后一个周期开始或进一步治疗开始后 28 天
随机分组日至最后一个周期开始或进一步治疗开始后 28 天
评估与治疗相关的死亡患者人数。
大体时间：随机分组日直至第 12 周或第 12 周后 2 个月但在进一步治疗开始前
随机分组日直至第 12 周或第 12 周后 2 个月但在进一步治疗开始前
确定发生第二恶性肿瘤的患者人数
大体时间：随机化日至随机化日至随访结束（至少随访 21 个月）
随机化日至随机化日至随访结束（至少随访 21 个月）
通过患者接受的化疗周期的速率和持续时间来评估方案依从性。
大体时间：随机化日至第 12 周。
随机化日至第 12 周。
通过定量测量评估每种 IMP（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷、利妥昔单抗和 polatuzumab vedotin）的累积和相对剂量。
大体时间：随机化日至第 12 周。
随机化日至第 12 周。
通过通用问卷评估健康相关生活质量的变化。
大体时间：随机化日直至第 12 周以及随访的第 3 个月和第 12 个月。
为多项目量表获得的量表分数。 分数范围从 0 到 100。 高量表分数表示较高的响应水平。
随机化日直至第 12 周以及随访的第 3 个月和第 12 个月。
通过五项问卷评估健康相关生活质量的变化。
大体时间：随机化日至第 12 周以及随访第 3 个月和第 12 个月
随机化日至第 12 周以及随访第 3 个月和第 12 个月
评估视觉模拟量表以衡量健康状况。
大体时间：随机化日至第 12 周以及随访第 3 个月和第 12 个月
该量表提供从 0 到 100.100 的数字是最佳健康状态，0（零）是最差健康状态。
随机化日至第 12 周以及随访第 3 个月和第 12 个月
通过针对淋巴瘤的一般问题和特定问题对癌症治疗-淋巴瘤进行功能评估。
大体时间：随机化日直至第 12 周以及随访的第 3 个月和第 12 个月。
评估淋巴瘤特异性症状如何影响生活质量。
随机化日直至第 12 周以及随访的第 3 个月和第 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GWT-TUD GmbH

合作者

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 首席研究员：Bertram Glaß, Prof.、HELIOS Klinik Berlin-Buch, Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月30日

初级完成 (实际的)

2025年12月19日

研究完成 (实际的)

2025年12月19日

研究注册日期

首次提交

2021年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月2日

首次发布 (实际的)

2021年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pola-R-ICE
  • MO40599 / GLA 2017-R2 (其他标识符：Financier)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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