Polatuzumab Vedotin più rituximab, ifosfamide, carboplatino ed etoposide (Pola-R-ICE) rispetto a R-ICE da solo nel trattamento di seconda linea del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) (Pola-R-ICE)

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio
2. Pazienti adulti maschi e femmine ≥18 anni (≥16 anni nel Regno Unito*) al momento dell'inclusione nello studio (* Nel Regno Unito un "adulto" indica una persona che ha raggiunto l'età di 16 anni, secondo The Medicines per uso umano (sperimentazioni cliniche) Regolamenti 2004, parte 1 punto 2.)
3. Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio

4. Gruppo di rischio: tutti i pazienti con una delle seguenti entità istologicamente definite: diagnosi istologica di linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo refrattario o recidivato (B-NHL), confermata da una biopsia del sito linfonodale o extranodale coinvolto. Possono essere inclusi pazienti con una qualsiasi delle seguenti istologie:

   • DLBCL non altrimenti specificato (NOS)
   • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
   • DLBCL cutaneo primario, tipo gamba
   • DLBCL positivo al virus di Epstein-Barr (EBV), NAS
   • DLBCL associato a infiammazione cronica
   • Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B
   • Linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6
   • Linfoma a cellule B di alto grado, NAS

   La malattia refrattaria è definita come nessuna remissione completa alla terapia di prima linea; sono esclusi i soggetti intolleranti alla terapia di prima linea. Sono ammissibili tre gruppi di pazienti:

   • Malattia progressiva (PD) come migliore risposta alla terapia di prima linea (biopsia non obbligatoria se disponibile campione diagnostico).
   • Malattia stabile (SD) come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (ad esempio, 4 cicli di R-CHOP) (biopsia non obbligatoria se disponibile campione diagnostico).
   • Risposta parziale (PR) come migliore risposta dopo almeno 6 cicli e malattia residua o progressione della malattia comprovata da biopsia dopo la risposta parziale.

   La malattia recidivante è definita come la remissione completa alla terapia di prima linea seguita da recidiva della malattia dimostrata dalla biopsia.

5. Performance Status ECOG 0-2 al momento della randomizzazione o ECOG 3 allo screening se questo è correlato a DLBCL ed è migliorato a ECOG 2 o meno con un trattamento steroideo di 7 giorni durante la fase di screening (ad es. 1 mg/kg di prednisone).
6. Informazioni su tutti e 5 i fattori dell'indice prognostico internazionale (IPI).
7. Stadiazione (stadiazione basata su PET-CT secondo i criteri di Lugano 2014). I pazienti devono avere lesioni PET positive.
8. I soggetti devono aver ricevuto un'adeguata terapia di prima linea comprendente come minimo: i) anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che lo sperimentatore non determini che il tumore è CD20 negativo e ii) un regime chemioterapico contenente antraciclina
9. Intenzione a procedere alla terapia ad alte dosi (HDT) e al trapianto di cellule staminali (SCT) in caso di risposta alla terapia di seconda linea
10. Adeguata funzionalità ematologica, come definita da: emoglobina ≥ 8 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L OPPURE ≥ 0,5 x 109/L se la neutropenia è attribuibile a una malattia di base e prima della somministrazione di steroidi e conta piastrinica conta ≥ 75 x 109/L OPPURE ≥ 50 x 109/L se la trombocitopenia è attribuibile a Malattia sottostante
11. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
12. Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare ovuli
13. Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

(1) Grave disturbo di accompagnamento che porta a compromissione della funzione d'organo causando significativi problemi clinici e ridotta aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. In particolare, sono da escludere i pazienti con le seguenti disfunzioni d'organo causate da patologie concomitanti:

• Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%
• Funzione polmonare compromessa con capacità vitale (VC) o volume espiratorio forzato (FEV1) < 50% del normale (solo in caso di anamnesi di malattia polmonare significativa)
• Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 50 mL/min (calcolata)
• Funzionalità epatica compromessa con alanina aminotransferasi (ALAT), aspartato aminotransferasi (ASAT) o bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se l'elevazione è causata dalla malattia, è accettata la soglia di 2,5 x ULN

• Neuropatia periferica > Grado II (2) Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale rilevabile e/o conta di CD4+ inferiore a 0,3/nL

  (3) Epatite B e C come definita dalla sieropositività (HBsAG e anti HBe/anti HBc; anti-Hc); in caso di sierologia falsamente positiva (anticorpi trasfusi) i risultati negativi della PCR consentiranno l'inclusione del paziente. I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e anticorpi core dell'epatite B positivi [HBcAb]) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi al test del DNA il giorno 1 di ogni ciclo e mensilmente per almeno 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di studio Trattamento

  (4) Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) all'inclusione nello studio o qualsiasi episodio maggiore di infezione irrisolto (come valutato dallo sperimentatore) entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1

  (5) Pazienti con tubercolosi sospetta o latente. La tubercolosi latente deve essere confermata da un saggio di rilascio di interferone-gamma positivo

  (6) Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) primario o secondario al momento del reclutamento

  (7) Trasformazione di Richter o precedente leucemia linfocitica cronica (LLC)

  (8) Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento

  (9) Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del Giorno 1 del Ciclo 1) diverso da quello per la diagnosi

  (10) Trattamento con radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia immunosoppressiva o qualsiasi agente sperimentale ai fini del trattamento del cancro nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1

  (11) Ha ricevuto più di una linea di terapia per DLBCL

  (12) Ricevuto polatuzumab vedotin come parte della terapia di prima linea

  (13) Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento

  (14) Trattamento in corso o procedure di studio nell'ambito di qualsiasi altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (IMP) ad eccezione del follow-up. In caso di uno studio clinico precedente, l'ultima applicazione dei rispettivi IMP deve essere stata effettuata più di cinque emivite di eliminazione prima dell'inizio del farmaco in studio in questo studio.

  (15) Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati, chimerici o murini

  (16) Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro ingredienti o a farmaci con struttura simile

  (17) Controindicazioni secondo la brochure dello sperimentatore (IB) di polatuzumab vedotin o il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) locale dei prodotti a base di rituximab, ifosfamide, carboplatino o etoposide utilizzati

  (18) Criteri che a giudizio dello sperimentatore precludono la partecipazione per motivi scientifici, per motivi di compliance o per motivi di sicurezza del soggetto

  (19) Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 12 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  (20) Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad esempio un parente stretto) o con persone che lavorano nel sito dello studio

  (21) Il soggetto è un dipendente dello sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto coinvolta

All'inclusione nello studio, qualsiasi compromissione d'organo dovuta a infiltrazione di linfoma NON è considerata un criterio di esclusione.