Polatuzumabe Vedotin Mais Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina e Etoposido (Pola-R-ICE) Versus R-ICE Sozinho no Tratamento de Segunda Linha do Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) (Pola-R-ICE)

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser feito
2. Pacientes adultos do sexo masculino e feminino ≥18 anos (≥16 anos no Reino Unido*) no momento da inclusão no estudo (* No Reino Unido, um "adulto" significa uma pessoa que atingiu a idade de 16 anos, de acordo com o The Medicines para Uso Humano (Ensaios Clínicos) Regulamentos de 2004, Parte 1 Ponto 2.)
3. Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo

4. Grupo de risco: Todos os pacientes com uma das seguintes entidades definidas histologicamente: Diagnóstico histológico de linfoma não-Hodgkin (B-NHL) agressivo primário refratário ou recidivante, confirmado por uma biópsia do local nodal ou extranodal envolvido. Pacientes com qualquer uma das seguintes histologias podem ser incluídos:

   • DLBCL não especificado de outra forma (NOS)
   • Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
   • DLBCL cutâneo primário, tipo perna
   • DLBCL positivo para vírus Epstein-Barr (EBV), NOS
   • DLBCL associado à inflamação crônica
   • Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico)
   • Linfoma de células B de alto grau, com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6
   • Linfoma de células B de alto grau, SOE

   A doença refratária é definida como ausência de remissão completa à terapia de primeira linha; os indivíduos que são intolerantes à terapia de primeira linha são excluídos. Três grupos de pacientes são elegíveis:

   • Doença progressiva (DP) como melhor resposta à terapia de primeira linha (biópsia não obrigatória se amostra diagnóstica disponível).
   • Doença estável (SD) como melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha (por exemplo, 4 ciclos de R-CHOP) (biópsia não obrigatória se amostra de diagnóstico disponível).
   • Resposta parcial (RP) como melhor resposta após pelo menos 6 ciclos e doença residual comprovada por biópsia ou progressão da doença após a resposta parcial.

   A recaída da doença é definida como a remissão completa para a terapia de primeira linha seguida de recidiva da doença comprovada por biópsia.

5. Status de desempenho ECOG 0-2 no momento da randomização ou ECOG 3 na triagem se estiver relacionado a DLBCL e melhorou para ECOG 2 ou menos com um tratamento com esteroides de 7 dias durante a fase de triagem (por exemplo, 1 mg/kg de prednisona).
6. Informações sobre todos os 5 fatores do Índice Prognóstico Internacional (IPI)
7. Estadiamento (estadiamento baseado em PET-CT de acordo com os critérios de Lugano 2014). Os pacientes devem ter lesões PET positivas.
8. Os indivíduos devem ter recebido terapia de primeira linha adequada, incluindo no mínimo: i) anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o investigador determine que o tumor é CD20 negativo e ii) um esquema de quimioterapia contendo antraciclina
9. Intenção de proceder à terapia de alta dose (HDT) e transplante de células-tronco (SCT) se a resposta à terapia de segunda linha
10. Função hematológica adequada, definida por: hemoglobina ≥ 8 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L OU ≥ 0,5 x 109/L se a neutropenia for atribuível a doença subjacente e antes da administração de esteróides e plaquetas contagem ≥ 75 x 109/L OU ≥ 50 x 109/L se a trombocitopenia for atribuível à doença subjacente
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
12. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar óvulos
13. Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

(1) Distúrbio grave concomitante que leva ao comprometimento da função dos órgãos, causando problemas clínicos significativos e expectativa de vida reduzida para menos de 3 meses. Em particular, devem ser excluídos os pacientes com as seguintes disfunções orgânicas causadas por distúrbios concomitantes:

• Insuficiência cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%
• Função pulmonar prejudicada com capacidade vital (CV) ou volume expiratório forçado (VEF1) < 50% do normal (somente em caso de história de doença pulmonar significativa)
• Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular (TFG) < 50 mL/min (calculada)
• Função hepática prejudicada com alanina aminotransferase (ALAT), aspartato aminotransferase (ASAT) ou bilirrubina > 1,5 x limite superior do normal (LSN). Se a elevação for causada pela doença, aceita-se o limiar de 2,5 x LSN

• Neuropatia periférica > Grau II (2) positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral detectável e/ou contagem de CD4+ abaixo de 0,3/nL

  (3) Hepatites B e C definidas pela soropositividade (HBsAG e anti HBe/anti HBc; anti-Hc); em caso de sorologia falsa positiva (anticorpos transfundidos), resultados de PCR negativos permitirão a inclusão do paciente. Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [HBcAb]) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a fazer o teste de DNA no dia 1 de cada ciclo e mensalmente por pelo menos menos 12 meses após o último ciclo do estudo Tratamento

  (4) Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) na inclusão no estudo ou qualquer episódio importante não resolvido de infecção (conforme avaliado pelo investigador) dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1

  (5) Pacientes com suspeita ou tuberculose latente. A tuberculose latente precisa ser confirmada por Ensaio de liberação de interferon-gama positivo

  (6) Linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) no momento do recrutamento

  (7) Transformação de Richter ou leucemia linfocítica crônica (LLC) prévia

  (8) Vacinação com uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do Tratamento

  (9) Grande cirurgia recente (dentro de 6 semanas antes do início do Ciclo 1 Dia 1) exceto para diagnóstico

  (10) Tratamento com radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia imunossupressora ou qualquer agente experimental para fins de tratamento de câncer dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1

  (11) Recebeu mais de uma linha de terapia para DLBCL

  (12) Recebeu polatuzumabe vedotina como parte da terapia de primeira linha

  (13) Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente de alto risco de complicações do tratamento

  (14) Tratamento em andamento ou procedimentos de estudo dentro de qualquer outro ensaio clínico de Medicamento Investigacional (PIM), com exceção do acompanhamento. No caso de um ensaio clínico anterior, a última aplicação do(s) respectivo(s) IMP(s) deve(m) ter sido feita mais de cinco meias-vidas de eliminação antes do início da medicação do estudo neste ensaio.

  (15) História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos

  (16) Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes ou a medicamentos com estrutura semelhante

  (17) Contra-indicações de acordo com o Folheto do Investigador (IB) de polatuzumabe vedotina ou o Resumo das Características do Produto (SmPCs) local dos produtos usados ​​com rituximabe, ifosfamida, carboplatina ou etoposido

  (18) Critérios que, na opinião do investigador, excluem a participação por razões científicas, por razões de conformidade ou por razões de segurança do sujeito

  (19) Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 12 meses após a última dose do medicamento do estudo

  (20) Afiliação próxima com o investigador (por exemplo, um parente próximo) ou pessoas que trabalham no local do estudo

  (21) O sujeito é um funcionário do patrocinador ou da Organização de Pesquisa Contratada envolvida

Na inclusão no estudo, qualquer comprometimento de órgão devido à infiltração de linfoma NÃO é considerado critério de exclusão.