Polatuzumab Vedotin plus rituximab, ifosfamide, carboplatine en etoposide (Pola-R-ICE) versus R-ICE alleen in tweedelijnsbehandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (Pola-R-ICE)

Inclusiecriteria:

1. Het formulier voor geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd
2. Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥18 jaar (≥16 jaar in het VK*) op het moment van opname in het onderzoek (* In het VK betekent een "volwassene" een persoon die de leeftijd van 16 jaar heeft bereikt, volgens The Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2004, deel 1 punt 2.)
3. Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen

4. Risicogroep: Alle patiënten met een van de volgende histologisch gedefinieerde entiteiten: Histologische diagnose van primair refractair of recidiverend agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL), bevestigd door een biopsie van betrokken nodale of extranodale plaats. Patiënten met een van de volgende histologieën kunnen worden opgenomen:

   • DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS)
   • T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
   • Primaire cutane DLBCL, beentype
   • Epstein-Barr-virus (EBV)-positieve DLBCL, NOS
   • DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
   • Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
   • Hoogwaardig B-cellymfoom, met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6
   • Hooggradig B-cellymfoom, NNO

   Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als geen volledige remissie naar eerstelijnstherapie; proefpersonen die intolerant zijn voor eerstelijnstherapie zijn uitgesloten. Drie groepen patiënten komen in aanmerking:

   • Progressieve ziekte (PD) als beste respons op eerstelijnstherapie (biopsie niet verplicht als diagnostisch monster beschikbaar is).
   • Stabiele ziekte (SD) als beste respons na ten minste 4 cycli van eerstelijnstherapie (bijv. 4 cycli van R-CHOP) (biopsie niet verplicht indien diagnostisch monster beschikbaar).
   • Gedeeltelijke respons (PR) als beste respons na ten minste 6 cycli, en door biopsie bewezen restziekte of ziekteprogressie na de partiële respons.

   Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als volledige remissie naar eerstelijnstherapie, gevolgd door door biopsie bewezen terugval van de ziekte.

5. Prestatiestatus ECOG 0-2 op het moment van randomisatie of ECOG 3 bij screening als dit DLBCL-gerelateerd is en is verbeterd tot ECOG 2 of minder met een 7-daagse behandeling met corticosteroïden tijdens de screeningsfase (bijv. 1 mg/kg prednison).
6. Informatie over alle 5 International Prognostic Index (IPI) factoren
7. Staging (op PET-CT gebaseerde staging volgens Lugano-criteria 2014). Patiënten moeten PET-positieve laesies hebben.
8. Proefpersonen moeten adequate eerstelijnsbehandeling hebben gekregen, waaronder ten minste: i) anti-CD20 monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is, en ii) een anthracyclinebevattend chemotherapieschema
9. Intentie om over te gaan tot hooggedoseerde therapie (HDT) en stamceltransplantatie (SCT) als reactie op tweedelijnstherapie
10. Adequate hematologische functie, zoals gedefinieerd door: hemoglobine ≥ 8 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l OF ≥ 0,5 x 109/l als neutropenie toe te schrijven is aan een onderliggende ziekte en vóór toediening van steroïden en bloedplaatjes aantal ≥ 75 x 109/l OF ≥ 50 x 109/l als trombocytopenie toe te schrijven is aan onderliggende ziekte
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben
12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen
13. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

(1) Ernstige begeleidende aandoening die leidt tot verminderde orgaanfunctie, wat leidt tot significante klinische problemen en een verminderde levensverwachting van minder dan 3 maanden. In het bijzonder moeten patiënten met de volgende orgaandisfunctie als gevolg van begeleidende aandoeningen worden uitgesloten:

• Hartfalen met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45%
• Verminderde longfunctie met vitale capaciteit (VC) of geforceerd expiratoir volume (FEV1) < 50% van normaal (alleen in het geval van een voorgeschiedenis van significante longziekte)
• Verminderde nierfunctie met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50 ml/min (berekend)
• Verminderde leverfunctie met alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASAT) of bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als elevatie wordt veroorzaakt door de ziekte, wordt een drempelwaarde van 2,5 x ULN geaccepteerd

• Perifere neuropathie > Graad II (2) Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positiviteit met detecteerbare virale belasting en/of een CD4+-telling van minder dan 0,3/nL

  (3) Hepatitis B en C zoals gedefinieerd door seropositiviteit (HBsAG en anti-HBe/anti-HBc; anti-Hc); in het geval van fout-positieve serologie (getransfundeerde antilichamen) zullen negatieve PCR-resultaten patiëntopname mogelijk maken. Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke cyclus en maandelijks gedurende minimaal ten minste 12 maanden na de laatste cyclus van de studiebehandeling

  (4) Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij opname in het onderzoek of een onopgeloste ernstige infectie-episode (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1

  (5) Patiënten met vermoedelijke of latente tuberculose. Latente tuberculose moet worden bevestigd door een positieve interferon-gamma-afgiftetest

  (6) Primair of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van rekrutering

  (7) Transformatie van Richter of eerdere chronische lymfatische leukemie (CLL)

  (8) Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling

  (9) Recente grote operatie (binnen 6 weken voor het begin van cyclus 1 dag 1) anders dan voor diagnose

  (10) Behandeling met radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, immunosuppressieve therapie of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1

  (11) Meer dan één therapielijn ontvangen voor DLBCL

  (12) Kreeg polatuzumab vedotin als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling

  (13) Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kan opleveren van behandelingscomplicaties

  (14) Lopende behandelings- of studieprocedures binnen een andere klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek (Investigational Medicinal Product, IMP), met uitzondering van de follow-up. In het geval van een voorafgaand klinisch onderzoek, moet de laatste toepassing van de respectieve IMP('s) meer dan vijf eliminatiehalfwaardetijden zijn geweest vóór aanvang van de studiemedicatie in dit onderzoek.

  (15) Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen

  (16) Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun ingrediënten of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur

  (17) Contra-indicaties volgens de Investigator's Brochure (IB) van polatuzumab vedotin of de lokale samenvatting van de productkenmerken (SmPC's) van de gebruikte producten rituximab, ifosfamide, carboplatine of etoposide

  (18) Criteria die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving of om redenen van veiligheid van de proefpersoon

  (19) Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  (20) Nauwe band met de onderzoeker (bijv. een naast familielid) of personen die op de onderzoekslocatie werken

  (21) Proefpersoon is een medewerker van de sponsor of betrokken contractonderzoeksorganisatie

Bij opname in het onderzoek wordt elke orgaanbeschadiging als gevolg van lymfoominfiltratie NIET beschouwd als een uitsluitingscriterium.