Polatuzumab vedotin más rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido (Pola-R-ICE) versus R-ICE solo en el tratamiento de segunda línea del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) (Pola-R-ICE)

Criterios de inclusión:

1. El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes adultos masculinos y femeninos ≥18 años (≥16 años en el Reino Unido*) en el momento de la inclusión en el estudio (* En el Reino Unido, un "adulto" significa una persona que ha alcanzado la edad de 16 años, según The Medicines para uso humano (ensayos clínicos) Reglamentos 2004, Parte 1 Punto 2.)
3. Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.

4. Grupo de riesgo: Todos los pacientes con una de las siguientes entidades definidas histológicamente: Diagnóstico histológico de linfoma no Hodgkin (LNH-B) de células B agresivo primario refractario o recidivante, confirmado por una biopsia del sitio ganglionar o extraganglionar afectado. Se pueden incluir pacientes con cualquiera de las siguientes histologías:

   • DLBCL no especificado de otra manera (NOS)
   • Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
   • DLBCL cutáneo primario, tipo pierna
   • DLBCL positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV), SAI
   • DLBCL asociado con inflamación crónica
   • Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
   • Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6
   • Linfoma de células B de alto grado, SAI

   La enfermedad refractaria se define como la falta de remisión completa al tratamiento de primera línea; se excluyen los sujetos que son intolerantes a la terapia de primera línea. Tres grupos de pacientes son elegibles:

   • Enfermedad progresiva (EP) como mejor respuesta a la terapia de primera línea (biopsia no obligatoria si se dispone de muestra de diagnóstico).
   • Enfermedad estable (SD) como mejor respuesta después de al menos 4 ciclos de terapia de primera línea (p. ej., 4 ciclos de R-CHOP) (la biopsia no es obligatoria si la muestra de diagnóstico está disponible).
   • Respuesta parcial (RP) como mejor respuesta después de al menos 6 ciclos, y enfermedad residual comprobada por biopsia o progresión de la enfermedad después de la respuesta parcial.

   La enfermedad recidivante se define como la remisión completa a la terapia de primera línea seguida de una recaída de la enfermedad comprobada por biopsia.

5. Estado funcional ECOG 0-2 en el momento de la aleatorización o ECOG 3 en la selección si está relacionado con DLBCL y ha mejorado a ECOG 2 o menos con un tratamiento con esteroides de 7 días durante la fase de selección (p. ej., 1 mg/kg de prednisona).
6. Información sobre los 5 factores del Índice Pronóstico Internacional (IPI)
7. Estadificación (estadificación basada en PET-TC según los criterios de Lugano 2014). Los pacientes deben tener lesiones PET positivas.
8. Los sujetos deben haber recibido una terapia de primera línea adecuada que incluya como mínimo: i) anticuerpos monoclonales anti-CD20 a menos que el investigador determine que el tumor es CD20 negativo, y ii) un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas
9. Intención de proceder a la terapia de dosis alta (HDT) y trasplante de células madre (SCT) si hay respuesta a la terapia de segunda línea
10. Función hematológica adecuada, definida por: hemoglobina ≥ 8 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L O ≥ 0,5 x 109/L si la neutropenia es atribuible a una enfermedad subyacente y antes de la administración de esteroides y plaquetas recuento ≥ 75 x 109/L O ≥ 50 x 109/L si la trombocitopenia es atribuible a una enfermedad subyacente
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
13. Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

(1) Trastorno acompañante grave que da lugar a un deterioro de la función orgánica que causa problemas clínicos significativos y una esperanza de vida reducida de menos de 3 meses. En particular, deben excluirse los pacientes con las siguientes disfunciones orgánicas causadas por trastornos acompañantes:

• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %
• Deterioro de la función pulmonar con capacidad vital (VC) o volumen espiratorio forzado (FEV1) < 50% de lo normal (solo en caso de antecedentes de enfermedad pulmonar significativa)
• Deterioro de la función renal con tasa de filtración glomerular (TFG) < 50 ml/min (calculado)
• Deterioro de la función hepática con alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT) o bilirrubina > 1,5 x límite superior normal (ULN). Si la elevación es causada por la enfermedad, se acepta un umbral de 2,5 x LSN

• Neuropatía periférica > Grado II (2) Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con carga viral detectable y/o recuento de CD4+ por debajo de 0,3/nL

  (3) Hepatitis B y C definidas por seropositividad (HBsAG y anti HBe/anti HBc; anti-Hc); en caso de serología falsamente positiva (anticuerpos transfundidos), los resultados negativos de la PCR permitirán la inclusión del paciente. Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo) pueden ser incluidos si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN el Día 1 de cada ciclo y mensualmente durante al menos menos 12 meses después del último ciclo de estudio Tratamiento

  (4) Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inclusión en el estudio o cualquier episodio importante de infección no resuelto (según lo evaluado por el investigador) en la semana anterior al ciclo 1 Día 1

  (5) Pacientes con tuberculosis sospechada o latente. La tuberculosis latente debe confirmarse mediante un ensayo positivo de liberación de interferón-gamma

  (6) Linfoma primario o secundario del sistema nervioso central (SNC) en el momento del reclutamiento

  (7) Transformación de Richter o leucemia linfocítica crónica (LLC) previa

  (8) Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al Tratamiento

  (9) Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Día 1 del Ciclo 1) que no sea para diagnóstico

  (10) Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente en investigación con el fin de tratar el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1

  (11) Recibió más de una línea de terapia para DLBCL

  (12) Recibió polatuzumab vedotin como parte de la terapia de primera línea

  (13) Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de las complicaciones del tratamiento

  (14) Tratamiento en curso o procedimientos de estudio dentro de cualquier otro ensayo clínico de Medicamento en Investigación (IMP), con la excepción del seguimiento. En el caso de un ensayo clínico anterior, la última aplicación de los IMP(s) respectivos debe haberse realizado más de cinco vidas medias de eliminación antes del inicio de la medicación del estudio en este ensayo.

  (15) Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos

  (16) Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus ingredientes o a fármacos con estructura similar

  (17) Contraindicaciones según el Folleto del investigador (IB) de polatuzumab vedotin o el Resumen de las características del producto (SmPC) local de los productos de rituximab, ifosfamida, carboplatino o etopósido utilizados

  (18) Criterios que, en opinión del investigador, impiden la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento o por razones de seguridad del sujeto.

  (19) Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio

  (20) Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano) o personas que trabajan en el sitio de estudio

  (21) El sujeto es un empleado del patrocinador o de la organización de investigación por contrato involucrada.

En el momento de la inclusión en el estudio, cualquier deterioro orgánico debido a la infiltración del linfoma NO se considera un criterio de exclusión.