Polatuzumab Vedotin Plus Rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi (Pola-R-ICE) versus R-ICE yksinään diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) toisen linjan hoidossa (Pola-R-ICE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista
2. Aikuiset mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat (≥16 vuotta Yhdistyneessä kuningaskunnassa*) tutkimukseen sisällyttämishetkellä (* Yhdistyneessä kuningaskunnassa "aikuinen" tarkoittaa henkilöä, joka on täyttänyt 16 vuotta, The Medicinesin mukaan for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2004, osa 1, kohta 2.)
3. Kyky ymmärtää ja noudattaa opiskeluun liittyviä ohjeita

4. Riskiryhmä: Kaikki potilaat, joilla on jokin seuraavista histologisesti määritellyistä kokonaisuuksista: Primaarisen refraktaarisen tai uusiutuneen aggressiivisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman (B-NHL) histologinen diagnoosi, joka on vahvistettu koepalalla kyseisestä solmu- tai ekstranodaalisesta kohdasta. Potilaita, joilla on jokin seuraavista histologioista, voidaan ottaa mukaan:

   • DLBCL ei ole määritelty toisin (NOS)
   • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
   • Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi
   • Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen DLBCL, NOS
   • DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
   • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
   • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt
   • Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS

   Refraktaarinen sairaus määritellään täydelliseksi remissioksi ensimmäisen linjan hoitoon; henkilöt, jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa, suljetaan pois. Kolme potilasryhmää ovat kelvollisia:

   • Progressiivinen sairaus (PD) paras vaste ensilinjan hoitoon (biopsia ei ole pakollinen, jos diagnostinen näyte on saatavilla).
   • Stabiili sairaus (SD) on paras vaste vähintään neljän ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä) (biopsia ei pakollinen, jos diagnostinen näyte on saatavilla).
   • Osittainen vaste (PR) on paras vaste vähintään 6 syklin jälkeen ja biopsialla todistettu jäännössairaus tai sairauden eteneminen osittaisen vasteen jälkeen.

   Relapsoitunut sairaus määritellään täydelliseksi remissioksi ensilinjan hoitoon, jota seuraa biopsialla todettu taudin uusiutuminen.

5. Suorituskykytila ​​ECOG 0-2 satunnaistamisen yhteydessä tai ECOG 3 seulonnassa, jos tämä liittyy DLBCL:ään ja on parantunut arvoon ECOG 2 tai vähemmän 7 päivän steroidihoidolla seulontavaiheen aikana (esim. 1 mg/kg prednisonia).
6. Tiedot kaikista viidestä kansainvälisen ennusteindeksin (IPI) tekijästä
7. Lavastus (PET-CT-pohjainen lavastus Luganon kriteerien mukaan 2014). Potilailla tulee olla PET-positiivisia leesioita.
8. Potilaiden on täytynyt saada riittävä ensilinjan hoito, mukaan lukien vähintään: i) monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen, ja ii) antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
9. Aikomuksena on siirtyä suuriannoksiseen hoitoon (HDT) ja kantasolusiirtoon (SCT), jos vaste toisen linjan hoitoon
10. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään: hemoglobiini ≥ 8 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/L TAI ≥ 0,5 x 109/l, jos neutropenia johtuu perussairaudesta ja ennen steroidien ja verihiutaleiden antoa määrä ≥ 75 x 109/l TAI ≥ 50 x 109/l, jos trombosytopenia johtuu perussairaudesta
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille: suostumus pysymään pidättäytymisestä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamatta munasoluja
13. Miehet: suostumus pysymään pidättäytymättä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä

Poissulkemiskriteerit:

(1) Vakava liitännäissairaus, joka johtaa elinten toiminnan heikkenemiseen, joka aiheuttaa merkittäviä kliinisiä ongelmia ja lyhentää elinajanodotetta alle kolmella kuukaudella. Erityisesti poissuljetaan potilaat, joilla on seuraavat elinten toimintahäiriöt, jotka ovat seurausta häiriöistä:

• Sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %
• Heikentynyt keuhkotoiminta, jossa vitaalikapasiteetti (VC) tai pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) < 50 % normaalista (vain, jos sinulla on ollut merkittävä keuhkosairaus)
• Munuaisten vajaatoiminta, kun glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min (laskettu)
• Maksan vajaatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALAT), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos nousu johtuu sairaudesta, kynnys 2,5 x ULN hyväksytään

• Perifeerinen neuropatia > Grade II (2) Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus havaittavissa olevalla viruskuormalla ja/tai CD4+-määrällä alle 0,3/nl

  (3) B- ja C-hepatiitti seropositiivisuuden perusteella (HBsAG ja anti-HBe/anti-HBc; anti-Hc); väärän positiivisen serologian (transfuusiovasta-aineet) tapauksessa negatiiviset PCR-tulokset mahdollistavat potilaan sisällyttämisen. Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita DNA-testaukseen jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja kuukausittain klo. vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimusjakson jälkeen

  (4) Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai mikä tahansa ratkaisematon suuri infektiojakso (tutkijan arvioimana) viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1

  (5) Potilaat, joilla on epäilty tai piilevä tuberkuloosi. Piilevä tuberkuloosi on vahvistettava positiivisella interferoni-gamma-vapautusmäärityksellä

  (6) Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma rekrytointihetkellä

  (7) Richterin transformaatio tai aikaisempi krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)

  (8) Rokotus elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen hoitoa

  (9) Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua päivä 1) muu kuin diagnoosin vuoksi

  (10) Hoito sädehoidolla, kemoterapialla, immunoterapialla, immunosuppressiivisella hoidolla tai millä tahansa tutkimusaineella syövän hoitamiseksi 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1

  (11) Sai useamman kuin yhden DLBCL-hoitolinjan

  (12) Sai polatutsumabivedotiinia osana ensilinjan hoitoa

  (13) Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin. hoidon komplikaatioista

  (14) Jatkuvat hoito- tai tutkimustoimenpiteet missä tahansa muussa IMP-tutkimuksessa, lukuun ottamatta seurantaa. Edellisen kliinisen tutkimuksen tapauksessa vastaavan IMP:n viimeinen käyttö on täytynyt suorittaa yli viisi eliminaation puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista tässä tutkimuksessa.

  (15) Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot ihmisen, humanisoidun, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille

  (16) Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen rakenne

  (17) Vasta-aiheet polatutsumabivedotiinin tutkijan esitteen (IB) tai käytettyjen rituksimabi-, ifosfamidi-, karboplatiini- tai etoposidivalmisteiden paikallisen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan.

  (18) Kriteerit, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tieteellisistä syistä, vaatimusten noudattamiseen tai tutkittavan turvallisuuteen liittyvistä syistä.

  (19) Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

  (20) Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulaiseen) tai tutkimuspaikalla työskenteleviin henkilöihin

  (21) Tutkittava on sponsorin tai mukana olevan sopimustutkimusorganisaation työntekijä

Tutkimukseen sisällytettäessä mitään lymfooman infiltraatiosta johtuvaa elinten vajaatoimintaa EI pidetä poissulkemiskriteerinä.