比较 A140 和 Erbitux 联合 mfolfox6 评估 Ras 野生型 mCRC 一线治疗的疗效和安全性

纳入标准：

• 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
• 年龄在18-75岁（包括18岁和75岁）的男性或女性受试者
• 经组织学证实的转移性结直肠癌诊断。 既往未对转移性结直肠癌进行过全身化疗。 研究开始前已完成辅助化疗的患者均可入组，含铂化疗需结束12个月以上，非含铂化疗需结束6个月以上；
• 肿瘤组织中KRAS和NRAS基因型为野生型，未发现BRAF-V600E突变；
• 根据 RECIST1.1 标准，至少有一处可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量的病灶（不在受照射区域）
• 进入试验时东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为 0 或 1；
• 至少16周的预期寿命；

• 首次用药前脏器功能水平满足以下要求：

  1. 外周血细胞计数：白细胞计数≥3×10^9/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
  2. 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 ULN；有肝转移的受试者的 AST 和 ALT≤ 5 ULN；
  3. 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 ULN。
• 要求生育受试者（男性和女性）在最后一次研究后3个月内接受有效的药物避孕措施（具体避孕措施见附件4）。

排除标准：

• 已知对研究药物的任何成分有过敏反应者；
• 首次给药前28天内接受过放疗、射频消融、介入治疗等局部治疗或外科手术（不包括既往诊断性活检）；
• 已知的脑转移和/或软脑膜疾病；
• 完全性肠梗阻和不完全性肠梗阻需要治疗的人。 但经瘘管或支架置入缓解梗阻者可入组；
• 活动性严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE 5.0版），包括活动性结核病；
• 未控制的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L）、严重肺病（如急性肺病、影响肺功能的肺纤维化、间质性肺病。 已痊愈的放射性肺炎除外）、肝功能衰竭；
• 有临床意义的心血管疾病，如心力衰竭（NYHAⅢ-Ⅳ）、未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg），超声心动图显示射血分数<50 %，近两年内有心肌梗塞病史；
• 肾脏替代治疗；
• > 1 级周围神经障碍（NCI-CTCAE 版本 5.0）；
• 器官移植史、自体干细胞移植史或异基因干细胞移植史；
• 除皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌外，过去 5 年内除 CRC 以外的既往恶性肿瘤；
• HIV感染，乙型肝炎表面抗原阳性（及外周血乙型肝炎病毒脱氧核苷酸HBV DNA≥1×10^4拷贝数/ml或≥2000 IU/ml），丙型肝炎病毒抗体阳性（及外周血丙型肝炎病毒核苷酸HCV RNA≥ 1×10^3拷贝/ml或≥200 IU/ml)；
• 凝血功能障碍患者，满足以下任一条件：凝血酶原时间（PT）≥1.5ULN，凝血酶时间（TT）≥1.5ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5ULN；
• 既往接受过VEGF通路靶向治疗和EGFR单克隆抗体治疗；

• 既往治疗史：

  1. 研究首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括中药抗肿瘤治疗，如艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、华蟾素、鸦胆子油等）；
  2. 长期全身免疫治疗，或以抗肿瘤为目的的激素治疗（生理替代治疗，服用甲状腺素的甲状腺功能减退症患者除外）；
  3. 研究首次用药前4周内接受过G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注；
  4. 首次用药前4周内接受过其他实验性药物或介入性临床研究；
• 怀孕（通过血液妊娠试验确认）或哺乳期；
• 目前有酒精或药物依赖；
• 有明确的神经系统疾病或精神疾病未治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等；
• 既往治疗不良事件（脱发除外）未恢复至1级或以下（NCI-CTCAE 5.0版）；
• 研究者认为患者有其他影响本研究疗效或安全性评价的因素