Vergleich von A140 und Erbitux in Kombination mit mfolfox6 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Erstlinienbehandlung für mCRC vom Ras-Wildtyp

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen, bereit zu sein, sich strikt an das Protokoll der klinischen Studie zu halten, um diese Studie abzuschließen, und freiwillig die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahre)
• Histologisch gesicherte Diagnose von metastasiertem Darmkrebs. Keine vorherige systemische Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs. Patienten, die vor Beginn der Studie eine adjuvante Chemotherapie abgeschlossen haben, können aufgenommen werden, eine platinhaltige Chemotherapie muss länger als 12 Monate und eine nicht platinhaltige Chemotherapie muss länger als 6 Monate beendet sein;
• KRAS- und NRAS-Genotypen in Tumorgeweben waren Wildtypen, und es wurde keine BRAF-V600E-Mutation gefunden；
• Mindestens eine messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST1.1-Kriterien (nicht in einem bestrahlten Bereich)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei Studieneintritt;
• Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen；

• Das Niveau der Organfunktion vor der ersten Medikation erfüllte folgende Anforderungen:

  1. Anzahl peripherer Blutkörperchen: Leukozytenzahl ≥ 3 × 10ˆ9 / L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10ˆ9 / L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10ˆ9 / L, Hämoglobin ≥ 90 g / L;
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN; AST und ALT ≤ 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• Fruchtbare Probanden (männlich und weiblich) mussten bis 3 Monate nach der letzten Studie wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen erhalten (siehe Anhang 4 für spezifische Verhütungsmaßnahmen).

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie allergisch auf einen Bestandteil des Studienmedikaments reagieren;
• Lokale Behandlungen wie Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, Intervention usw. oder chirurgische Eingriffe (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung;
• Bekannte Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Erkrankung;
• Menschen mit vollständigem Darmverschluss und unvollständigem Darmverschluss, die einer Behandlung bedürfen. Allerdings können Patienten, deren Obstruktion durch Fistel- oder Stentplatzierung gelindert wird, in die Gruppe aufgenommen werden;
• Aktive schwere klinische Infektion (> Grad 2, NCI-CTCAE Version 5.0), einschließlich aktiver Tuberkulose;
• Unkontrollierter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker ≥ 10 mmol/l), schwere Lungenerkrankung (wie akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, interstitielle Lungenerkrankung). Außer bei geheilter Strahlenpneumonie), Leberversagen；
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz (NYHAⅢ-Ⅳ), unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Arrhythmie, Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg), Echokardiographie Die Abbildung zeigt die Ejektionsfraktion <50 %, die Geschichte des Myokardinfarkts innerhalb der letzten zwei Jahre;
• Nierenersatztherapie；
• > Periphere Nervenstörung Grad 1 (NCI-CTCAE Version 5.0)；
• Anamnese einer Organtransplantation, autologen Stammzelltransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation;
• Frühere Malignität außer CRC in den letzten 5 Jahren außer Basalzellkrebs der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs;
• HIV-Infektion, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (und Hepatitis-B-Virus-Desoxynukleotid-HBV-DNA aus peripherem Blut ≥ 1 × 10ˆ4 Kopienzahl/ml oder ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv (und Hepatitis-C-Virus-Nukleotid-HCV-RNA aus peripherem Blut ≥ 1×10ˆ3 Kopien/ml oder ≥ 200 IE/ml)；
• Patienten mit Gerinnungsstörung, erfüllen eine der folgenden Bedingungen: Prothrombinzeit (PT) ≥ 1,5 ULN, Thrombinzeit (TT) ≥ 1,5 ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Zuvor Behandlung mit zielgerichteter Therapie des VEGF-Signalwegs und monoklonalem EGFR-Antikörper;

• Vorgeschichte der Behandlung:

  1. Erhalt anderer Antitumorbehandlungen (einschließlich Antitumorbehandlungen mit traditioneller chinesischer Medizin, wie z. B. Aidi-Injektion, Kanglaite-Injektion, Kangai-Injektion, Cininobufosin, Brucea Javanica-Öl usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie ；
  2. Langfristige systemische Immuntherapie oder Hormontherapie zu Antitumorzwecken (physiologische Ersatztherapie, außer bei Patienten mit Hypothyreose, die Thyroxin einnehmen);
  3. G-CSF-, GM-CSF-, Vollblut- oder Blutkomponententransfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation der Studie erhalten haben;
  4. Andere experimentelle Medikamente oder interventionelle klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation der Studie erhalten haben;
• Schwangerschaft (bestätigt durch Blutschwangerschaftstest) oder Stillzeit;
• Es besteht derzeit eine Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
• Es liegt eine eindeutige neurologische Erkrankung oder Geisteskrankheit vor, die nicht geheilt wurde, einschließlich Epilepsie, Demenz, Schizophrenie usw.
• Unerwünschte Ereignisse der vorherigen Behandlung (außer Haarausfall) kehrten nicht auf Grad 1 oder darunter zurück (NCI-CTCAE Version 5.0)；
• Der Forscher glaubt, dass der Patient andere Faktoren hat, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung dieser Studie beeinflussen