A140:n ja Erbituxin vertailu yhdistettynä mfolfox6:een Ras-villityypin mCRC:n ensilinjan hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyetä ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, olemaan valmis noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus vapaaehtoisesti
• 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat)
• Histologisesti todistettu metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi. Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapian loppuun ennen tutkimuksen alkua, voidaan ottaa mukaan, platinaa sisältävän kemoterapian on kestettävä yli 12 kuukautta ja platinaa sisältämättömän kemoterapian on lopetettava yli 6 kuukautta;
• KRAS- ja NRAS-genotyypit kasvainkudoksissa olivat villityyppisiä, eikä BRAF-V600E-mutaatiota löydetty；
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST1.1-kriteerien mukaisesti (ei säteilytetyllä alueella)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 kokeen tullessa；
• Elinajanodote vähintään 16 viikkoa；

• Elinten toiminnan taso ennen ensimmäistä lääkitystä täytti seuraavat vaatimukset:

  1. Perifeeristen verisolujen määrä: leukosyyttien määrä ≥ 3×10ˆ9/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10ˆ9/L, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10ˆ9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN; AST- ja ALT-arvot ≤ 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN.
• Hedelmällisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) edellytettiin saavan tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen (katso liite 4 erityisistä ehkäisytoimenpiteistä).

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, joilla tiedetään olevan allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle；
• Paikalliset hoidot, kuten sädehoito, radiotaajuusablaatio, interventio jne. tai kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa；
• Tunnettu aivometastaasi ja/tai leptomeningeaalinen sairaus；
• Hoitoa vaativat ihmiset, joilla on täydellinen ja epätäydellinen suolitukos. Ryhmään voidaan kuitenkin sisällyttää potilaat, joiden tukkeuma helpottuu fistelillä tai stentin asettamisella;
• Aktiivinen vakava kliininen infektio (> Grade 2, NCI-CTCAE versio 5.0), mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi；
• Hallitsematon diabetes (paastoverensokeri ≥10 mmol/L), vaikea keuhkosairaus (kuten akuutti keuhkosairaus, keuhkofibroosi, joka vaikuttaa keuhkojen toimintaan, interstitiaalinen keuhkosairaus). Paitsi säteilykeuhkokuume, joka on parantunut), maksan vajaatoiminta；
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta (NYHAⅢ-Ⅳ), hallitsematon sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), kaikukardiografia Kuvassa ejektiofraktio <50 %, sydäninfarktihistoria viimeisen kahden vuoden aikana；
• Munuaisten korvaushoitoa；
• > Asteen 1 ääreishermoston häiriö (NCI-CTCAE versio 5.0)；
• Elinsiirteen, autologisen kantasolusiirron tai allogeenisen kantasolusiirron historia；
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin CRC viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä；
• HIV-infektio, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen (ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksinukleotidi HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 kopiomäärä/ml tai ≥ 2000 IU/ml), hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen (ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen nukleotidi HCV RNA≥ 1×10ˆ3 kopiota/ml tai ≥ 200 IU/ml)；
• Potilaat, joilla on hyytymishäiriö, täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: protrombiiniaika (PT) ≥ 1,5 ULN, trombiiniaika (TT) ≥ 1,5 ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Aikaisemmin hoito VEGF-reittiin kohdistetulla hoidolla ja monoklonaalisella EGFR-vasta-aineella；

• Aiempi hoitohistoria:

  1. Muiden kasvainten vastaisten hoitojen saaminen (mukaan lukien kasvainten vastaiset hoidot perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä, kuten Aidi-injektio, Kanglaite-injektio, Kangai-injektio, cininobufosiini, brucea javanica -öljy jne.) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa；
  2. Pitkäaikainen systeeminen immunoterapia tai hormonihoito kasvainten vastaisiin tarkoituksiin (fysiologinen korvaushoito, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminnasta kärsiville, jotka käyttävät tyroksiinia);
  3. olet saanut G-CSF-, GM-CSF-, kokoveren tai veren komponenttien siirrot 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä lääkitystä;
  4. Olet saanut muita kokeellisia lääkkeitä tai interventiotutkimuksia 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä lääkitystä；
• Raskaus (varmistettu veren raskaustestillä) tai imetys；
• Tällä hetkellä on alkoholi- tai huumeriippuvuus!
• On olemassa selvä neurologinen sairaus tai mielisairaus, jota ei ole parannettu, mukaan lukien epilepsia, dementia, skitsofrenia jne；
• Edellisen hoidon haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) eivät palanneet asteeseen 1 tai sitä alempaan (NCI-CTCAE versio 5.0)；
• Tutkija uskoo, että potilaalla on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat tämän tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden arviointiin