Porównanie A140 i Erbitux w skojarzeniu z mfolfox6 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia pierwszego rzutu mCRC typu dzikiego Ras

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania, być gotowym do ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu ukończenia tego badania i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat)
• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka jelita grubego z przerzutami. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami. Pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię adjuwantową przed rozpoczęciem badania, mogą zostać włączeni, chemioterapia zawierająca platynę musi zakończyć się na ponad 12 miesięcy, a chemioterapia niezawierająca platyny musi zakończyć się na ponad 6 miesięcy;
• Genotypy KRAS i NRAS w tkankach nowotworowych były typu dzikiego i nie stwierdzono mutacji BRAF-V600E;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST1.1 (nie w obszarze napromieniowanym)
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 przy wejściu do badania;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni;

• Poziom czynności narządu przed podaniem pierwszego leku spełniał następujące wymagania:

  1. Morfologia krwi obwodowej: liczba leukocytów ≥ 3×10ˆ9/L, liczba neutrofilów ≥ 1,5× 10ˆ9/L, liczba płytek krwi ≥ 75×10ˆ9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN; AST i ALT≤ 5 GGN u osób z przerzutami do wątroby;
  3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN.
• Osoby płodne (mężczyźni i kobiety) musiały otrzymywać skuteczne medyczne środki antykoncepcyjne do 3 miesięcy po ostatnim badaniu (patrz Aneks 4 w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat środków antykoncepcyjnych).

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, o których wiadomo, że mają reakcję alergiczną na jakikolwiek składnik badanego leku;
• Leczenie miejscowe, takie jak radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, interwencja itp. lub zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem;
• Znane przerzuty do mózgu i/lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
• Osoby z całkowitą niedrożnością jelit i niecałkowitą niedrożnością jelit wymagające leczenia. Do tej grupy można jednak zaliczyć pacjentów, u których niedrożność ustąpiła po przetoce lub umieszczeniu stentu;
• Aktywna ciężka kliniczna infekcja (> Stopień 2, NCI-CTCAE wersja 5.0), w tym czynna gruźlica;
• Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10 mmol/l), ciężka choroba płuc (taka jak ostra choroba płuc, zwłóknienie płuc zaburzające czynność płuc, śródmiąższowa choroba płuc. Z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc, które wyzdrowiało), niewydolność wątroby;
• Klinicznie istotne choroby układu krążenia, takie jak niewydolność serca (NYHAⅢ-Ⅳ), niewyrównana choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia, arytmia, nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150mmHg i/lub rozkurczowe >100mmHg), echokardiografia Rycina przedstawia frakcję wyrzutową <50 %, historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich dwóch lat;
• Terapia nerkozastępcza;
• > Zaburzenie nerwów obwodowych stopnia 1 (NCI-CTCAE wersja 5.0);
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu, autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
• przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór inny niż CRC z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy;
• Zakażenie HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (i dezoksynukleotyd wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 liczby kopii/ml lub ≥ 2000 IU/ml), dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (i nukleotyd wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej RNA HCV ≥ 1×10ˆ3 kopii/ml lub ≥ 200 IU/ml);
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia spełniają którykolwiek z poniższych warunków: czas protrombinowy (PT) ≥ 1,5 GGN, czas trombinowy (TT) ≥ 1,5 GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≥ 1,5 GGN;
• Wcześniej leczenie terapią ukierunkowaną na szlak VEGF i przeciwciałem monoklonalnym EGFR;

• Historia wcześniejszego leczenia:

  1. Otrzymywanie innych leków przeciwnowotworowych (w tym leczenia przeciwnowotworowego tradycyjnymi lekami chińskimi, takimi jak zastrzyki Aidi, zastrzyki Kanglaite, zastrzyki Kangai, cyninobufozyna, olejek brucea javanica itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badania;
  2. Długotrwała systemowa immunoterapia lub terapia hormonalna w celach przeciwnowotworowych (fizjologiczna terapia zastępcza, z wyjątkiem osób z niedoczynnością tarczycy, które przyjmują tyroksynę);
  3. Otrzymali transfuzje G-CSF, GM-CSF, pełnej krwi lub składników krwi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem w badaniu;
  4. Otrzymali inne leki eksperymentalne lub interwencyjne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem w badaniu;
• Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z krwi) lub laktacja;
• Obecnie istnieje uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
• Istnieje wyraźna choroba neurologiczna lub choroba psychiczna, która nie została wyleczona, w tym epilepsja, demencja, schizofrenia itp.;
• Zdarzenia niepożądane poprzedniego leczenia (z wyjątkiem wypadania włosów) nie powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego (NCI-CTCAE wersja 5.0);
• Badacz uważa, że ​​pacjent ma inne czynniki, które wpływają na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania