Comparaison de l'A140 et de l'Erbitux combinés à mfolfox6 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de première intention du CCRm de type Ras sauvage

Critère d'intégration:

• Être capable de comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, être disposé à respecter strictement le protocole de l'essai clinique pour mener à bien cet essai et signer volontairement le consentement éclairé
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans)
• Diagnostic histologiquement prouvé de cancer colorectal métastatique. Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer colorectal métastatique. Les patients qui ont terminé la chimiothérapie adjuvante avant le début de l'étude peuvent être inscrits, la chimiothérapie contenant du platine doit se terminer pendant plus de 12 mois et la chimiothérapie sans platine doit se terminer pendant plus de 6 mois ;
• Les génotypes KRAS et NRAS dans les tissus tumoraux étaient de type sauvage et la mutation BRAF-V600E n'a pas été trouvée ;
• Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST1.1 (hors zone irradiée)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'essai；
• Espérance de vie d'au moins 16 semaines；

• Le niveau de fonction des organes avant le premier médicament répondait aux exigences suivantes :

  1. Numération des cellules du sang périphérique : numération leucocytaire ≥ 3 × 10ˆ9 / L, numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10ˆ9 / L, numération plaquettaire ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hémoglobine ≥ 90 g / L ;
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN ; AST et ALT ≤ 5 LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ;
  3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN.
• Les sujets fertiles (hommes et femmes) devaient recevoir des mesures contraceptives médicales efficaces jusqu'à 3 mois après la dernière étude (voir annexe 4 pour les mesures contraceptives spécifiques).

Critère d'exclusion:

• Ceux qui sont connus pour avoir une réaction allergique à l'un des composants du médicament à l'étude ;
• Traitements locaux tels que radiothérapie, ablation par radiofréquence, intervention, etc. ou actes chirurgicaux (hors biopsie diagnostique préalable) dans les 28 jours précédant la première administration；
• Métastases cérébrales et/ou maladie leptoméningée connues；
• Les personnes présentant une occlusion intestinale complète et une occlusion intestinale incomplète nécessitant un traitement. Cependant, les patients dont l'obstruction est soulagée par la pose d'une fistule ou d'un stent peuvent être inclus dans le groupe ;
• Infection clinique sévère active (> Grade 2, NCI-CTCAE version 5.0), y compris tuberculose active；
• Diabète non contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L), maladie pulmonaire grave (telle qu'une maladie pulmonaire aiguë, fibrose pulmonaire qui affecte la fonction pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle). À l'exception de la pneumonie radique qui s'est rétablie), insuffisance hépatique；
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que l'insuffisance cardiaque (NYHAⅢ-Ⅳ), maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie, hypertension (pression artérielle systolique> 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg), échocardiographie La figure montre la fraction d'éjection < 50 %, les antécédents d'infarctus du myocarde au cours des deux dernières années；
• Thérapie de remplacement rénal；
• > Trouble nerveux périphérique de grade 1 (NCI-CTCAE Version 5.0)；
• Antécédents d'allogreffe d'organe, de greffe autologue de cellules souches ou de greffe allogénique de cellules souches；
• Antécédents de malignité autres que le CCR au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer préinvasif du col de l'utérus；
• Infection par le VIH, antigène de surface de l'hépatite B positif (et virus de l'hépatite B dans le sang périphérique désoxynucléotide ADN du VHB ≥ 1 × 10ˆ4 nombre de copies/ml ou ≥ 2000 UI/ml), anticorps du virus de l'hépatite C positif (et nucléotide du virus de l'hépatite C dans le sang périphérique ARN du VHC ≥ 1×10ˆ3 copies/ml ou ≥ 200 UI/ml)；
• Les patients présentant un dysfonctionnement de la coagulation remplissent l'une des conditions suivantes : temps de prothrombine (PT) ≥ 1,5 ULN, temps de thrombine (TT) ≥ 1,5 ULN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≥ 1,5 ULN ;
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblée sur la voie du VEGF et un anticorps monoclonal EGFR；

• Antécédents de traitement :

  1. Recevoir d'autres traitements anti-tumoraux (y compris des traitements anti-tumoraux avec des médicaments traditionnels chinois, tels que l'injection d'Aidi, l'injection de Kanglaite, l'injection de Kangai, la cininobufosine, l'huile de brucea javanica, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration de l'étude ;
  2. Immunothérapie systémique à long terme ou hormonothérapie à visée anti-tumorale (thérapie de remplacement physiologique, sauf pour les personnes souffrant d'hypothyroïdie qui prennent de la thyroxine) ;
  3. Avoir reçu des transfusions de G-CSF, de GM-CSF, de sang total ou de composants sanguins dans les 4 semaines précédant le premier médicament de l'étude ;
  4. Avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux ou des études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant le premier médicament de l'étude ;
• Grossesse (confirmée par test sanguin de grossesse) ou allaitement；
• Il existe actuellement une dépendance à l'alcool ou aux drogues；
• Il existe une maladie neurologique ou une maladie mentale évidente qui n'a pas été guérie, y compris l'épilepsie, la démence, la schizophrénie, etc. ;
• Les événements indésirables du traitement précédent (à l'exception de la perte de cheveux) ne sont pas revenus au grade 1 ou inférieur (NCI-CTCAE version 5.0)；
• Le chercheur pense que le patient a d'autres facteurs qui affectent l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de cette étude