Сравнение A140 и эрбитукса в сочетании с mfolfox6 для оценки эффективности и безопасности терапии первой линии при мКРР Ras дикого типа

Критерии включения:

• Быть в состоянии понять процедуры и методы этого исследования, быть готовым строго соблюдать протокол клинического исследования для завершения этого исследования и добровольно подписать информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет (включая 18 и 75 лет)
• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического колоректального рака. Пациенты, завершившие адъювантную химиотерапию до начала исследования, могут быть зачислены, химиотерапия, содержащая платину, должна быть прекращена более чем на 12 месяцев, а химиотерапия, не содержащая платины, должна быть прекращена более чем на 6 месяцев;
• Генотипы KRAS и NRAS в опухолевых тканях были дикого типа, и мутация BRAF-V600E не была обнаружена；
• По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST1.1 (не в зоне облучения)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1 при включении в исследование;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 16 недель；

• Уровень функции органов до первого приема препарата соответствовал следующим требованиям:

  1. Количество лейкоцитов периферической крови: количество лейкоцитов ≥ 3×10ˆ9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5×10ˆ9/л, количество тромбоцитов ≥ 75×10ˆ9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
  2. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень;
  3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН.
• Субъекты репродуктивного возраста (мужчины и женщины) должны были получать эффективные медицинские противозачаточные средства в течение 3 месяцев после последнего исследования (конкретные меры контрацепции см. в Приложении 4).

Критерий исключения:

• Те, у кого, как известно, есть аллергическая реакция на любой компонент исследуемого препарата;
• Местное лечение, такое как лучевая терапия, радиочастотная абляция, вмешательство и т. д., или хирургические процедуры (за исключением предварительной диагностической биопсии) в течение 28 дней до первого введения;
• Известные метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальное заболевание;
• Люди с полной кишечной непроходимостью и неполной кишечной непроходимостью, требующие лечения. Однако в группу могут быть включены пациенты, у которых непроходимость устраняется с помощью фистулы или установки стента;
• Активная тяжелая клиническая инфекция (> степень 2, NCI-CTCAE версия 5.0), включая активный туберкулез;
• Неконтролируемый диабет (уровень глюкозы в крови натощак ≥10 ммоль/л), тяжелое заболевание легких (например, острое заболевание легких, легочный фиброз, нарушающий функцию легких, интерстициальное заболевание легких. За исключением выздоровевшей лучевой пневмонии), печеночная недостаточность；
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность (NYHAⅢ-Ⅳ), неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, аритмия, артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), эхокардиография На рисунке показана фракция выброса <50 %, история инфаркта миокарда в течение последних двух лет;
• Заместительная почечная терапия;
• > Заболевание периферических нервов 1-й степени (NCI-CTCAE, версия 5.0)；
• История аллотрансплантата органа, аутологичной трансплантации стволовых клеток или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
• Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от КРР, за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки;
• ВИЧ-инфекция, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (и ДНК HBV дезоксинуклеотида вируса гепатита B в периферической крови ≥ 1×104 числа копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл), положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (и РНК вируса гепатита C в периферической крови ≥ 1×103 копий/мл или ≥ 200 МЕ/мл);
• Пациенты с нарушением свертывания крови, отвечающие любому из следующих условий: протромбиновое время (ПВ) ≥ 1,5 ВГН, тромбиновое время (ТВ) ≥ 1,5 ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥ 1,5 ВГН;
• Предыдущее лечение таргетной терапией пути VEGF и моноклональным антителом EGFR；

• Прошлая история лечения:

  1. Получение других противоопухолевых методов лечения (включая противоопухолевые методы лечения традиционными китайскими лекарствами, такими как инъекция аиди, инъекция канглайта, инъекция кангая, цининобуфосин, масло бруцеи яванской и т. д.) в течение 4 недель до первого введения в исследование;
  2. Длительная системная иммунотерапия или гормональная терапия с противоопухолевой целью (физиологическая заместительная терапия, кроме лиц с гипотиреозом, принимающих тироксин);
  3. Получили переливание G-CSF, GM-CSF, цельной крови или компонентов крови в течение 4 недель до первого лекарства в исследовании;
  4. Получали другие экспериментальные препараты или интервенционные клинические исследования в течение 4 недель до первого препарата в исследовании;
• Беременность (подтвержденная анализом крови на беременность) или лактация;
• В настоящее время имеется алкогольная или наркотическая зависимость；
• Имеется явное неврологическое или психическое заболевание, которое не было вылечено, включая эпилепсию, деменцию, шизофрению и т. д.;
• Побочные эффекты предыдущего лечения (за исключением выпадения волос) не возвращались к степени 1 или ниже (NCI-CTCAE, версия 5.0)；
• Исследователь считает, что у пациента есть другие факторы, влияющие на оценку эффективности или безопасности этого исследования.