Az A140 és az Erbitux mfolfox6-tal kombinált összehasonlítása a Ras vad típusú mCRC első vonalbeli kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen képes megérteni a vizsgálat eljárásait és módszereit, hajlandó legyen szigorúan betartani a klinikai vizsgálati protokollt a vizsgálat befejezéséhez, és önkéntesen aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• 18-75 éves férfi vagy női alanyok (beleértve a 18 és 75 éveseket is)
• A metasztatikus vastag- és végbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa. Korábban nem részesült szisztémás kemoterápiában az áttétes vastagbélrák miatt. Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt befejezték az adjuváns kemoterápiát, a platinatartalmú kemoterápiát több mint 12 hónapig, a nem platinatartalmú kemoterápiát pedig több mint 6 hónapig be kell fejezni;
• A tumorszövetekben a KRAS és NRAS genotípusok vad típusúak voltak, és BRAF-V600E mutációt nem találtak；
• Legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozás a RECIST1.1 kritériumok szerint (nem besugárzott területen)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a próbabelépéskor；
• Várható élettartam legalább 16 hét；

• A szervfunkciók szintje az első gyógyszeres kezelés előtt megfelelt a következő követelményeknek:

  1. Perifériás vérsejtszám: leukocitaszám ≥ 3×10ˆ9/L, neutrofilszám ≥ 1,5×10ˆ9/L, vérlemezkeszám ≥ 75×10ˆ9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
  2. Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 ULN, aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 ULN; AST és ALT≤ 5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél;
  3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN.
• A termékeny alanyoknak (férfiak és nők) hatékony fogamzásgátló módszert kellett alkalmazniuk az utolsó vizsgálatot követő 3 hónapig (a speciális fogamzásgátló módszereket lásd a 4. mellékletben).

Kizárási kritériumok:

• Azok, akikről ismert, hogy allergiás reakciót váltanak ki a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére;
• Helyi kezelések, például sugárterápia, rádiófrekvenciás abláció, beavatkozás stb. vagy sebészeti eljárások (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát) az első beadást megelőző 28 napon belül;
• Ismert agyi metasztázis és/vagy leptomeningeális betegség;
• Teljes bélelzáródásban és hiányos bélelzáródásban szenvedők, akik kezelést igényelnek. Mindazonáltal azok a betegek is beszámíthatók a csoportba, akiknek az obstrukcióját fisztula vagy stent behelyezése enyhíti;
• Aktív súlyos klinikai fertőzés (> 2. fokozat, NCI-CTCAE 5.0 verzió), beleértve az aktív tuberkulózist is；
• Nem kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint ≥10 mmol/l), súlyos tüdőbetegség (például akut tüdőbetegség, tüdőfibrózis, amely befolyásolja a tüdőfunkciót, intersticiális tüdőbetegség). Kivéve a gyógyult sugárgyulladást, májelégtelenséget.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint szívelégtelenség (NYHAⅢ-Ⅳ), kontrollálatlan szívkoszorúér-betegség, kardiomiopátia, aritmia, magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás>150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás>100 Hgmm), echokardiográfia Az ábrán az ejekciós frakció <50 %, szívinfarktus előfordulása az elmúlt két évben；
• Vesepótló terápia；
• > 1. fokozatú perifériás idegbetegség (NCI-CTCAE 5.0 verzió)；
• Szerv-allograft, autológ őssejt-transzplantáció vagy allogén őssejt-transzplantáció története；
• Korábbi, a CRC-n kívüli rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes rákját vagy a méhnyak preinvazív rákját;
• HIV fertőzés, hepatitis B felületi antigén pozitív (és perifériás vér hepatitis B vírus dezoxinukleotid HBV DNS ≥ 1×10ˆ4 kópiaszám/ml vagy ≥ 2000 NE/ml), hepatitis C vírus antitest pozitív (és perifériás vér hepatitis C vírus nukleotid HCV RNS≥ 1×10ˆ3 másolat/ml vagy ≥ 200 NE/ml)；
• A véralvadási zavarban szenvedő betegek az alábbi feltételek bármelyikének megfelelnek: protrombin idő (PT) ≥ 1,5 ULN, trombin idő (TT) ≥ 1,5 ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Korábban VEGF útvonal célzott terápiával és EGFR monoklonális antitesttel végzett kezelés；

• Korábbi kezelési előzmények:

  1. Egyéb daganatellenes kezelések (beleértve a hagyományos kínai gyógyszerekkel végzett daganatellenes kezeléseket, például Aidi injekció, Kanglaite injekció, Kangai injekció, cininobufozin, brucea javanica olaj stb.) részesülése a vizsgálat első beadása előtt 4 héten belül ；
  2. Hosszú távú szisztémás immunterápia vagy daganatellenes hormonterápia (fiziológiás helyettesítő terápia, kivéve a pajzsmirigy alulműködésben szenvedőket, akik tiroxint szednek);
  3. G-CSF, GM-CSF, teljes vér vagy vérkomponens transzfúziót kapott a vizsgálat első gyógyszeres kezelését megelőző 4 héten belül;
  4. Más kísérleti gyógyszert vagy intervenciós klinikai vizsgálatot kapott a vizsgálat első gyógyszeres kezelését megelőző 4 héten belül;
• Terhesség (vér terhességi teszttel igazolva) vagy szoptatás；
• Jelenleg alkohol- vagy kábítószer-függőség van!
• Egyértelmű neurológiai betegség vagy mentális betegség, amelyet nem sikerült meggyógyítani, beleértve az epilepsziát, a demenciát, a skizofréniát stb.
• Az előző kezelés mellékhatásai (a hajhullás kivételével) nem tértek vissza az 1-es vagy az alatti fokozatba (NCI-CTCAE 5.0 verzió)；
• A kutató úgy véli, hogy a páciensnek más olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolják ennek a vizsgálatnak a hatékonyságát vagy biztonságosságát