Porovnání A140 a Erbituxu v kombinaci s mfolfoxem6 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby první linie pro mCRC divokého typu Ras

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen porozumět postupům a metodám této studie, být ochoten striktně dodržovat protokol klinické studie k dokončení této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
• Muži nebo ženy ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let)
• Histologicky prokázaná diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu. Žádná předchozí systémová chemoterapie pro metastatický kolorektální karcinom. Pacienti, kteří dokončili adjuvantní chemoterapii před začátkem studie, mohou být zařazeni, chemoterapie obsahující platinu musí skončit na více než 12 měsíců a chemoterapie neobsahující platinu musí skončit na více než 6 měsíců;
• Genotypy KRAS a NRAS v nádorových tkáních byly divokého typu a mutace BRAF-V600E nebyla nalezena；
• Alespoň jedna léze měřitelná počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST1.1 (ne v ozařované oblasti)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při vstupu do zkoušky；
• Očekávaná délka života minimálně 16 týdnů；

• Úroveň funkce orgánů před první medikací splňovala následující požadavky:

  1. Počet periferních krvinek: počet leukocytů ≥ 3×10ˆ9 / l, počet neutrofilů ≥ 1,5× 10ˆ9 / l, počet krevních destiček ≥ 75 × 10ˆ9 / l, hemoglobin ≥ 90 g / l;
  2. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 ULN; AST a ALT≤ 5 ULN u subjektů s jaterními metastázami;
  3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN.
• Plodné subjekty (muži a ženy) musely dostávat účinná lékařská antikoncepční opatření do 3 měsíců po poslední studii (specifická antikoncepční opatření viz příloha 4).

Kritéria vyloučení:

• Ti, o kterých je známo, že mají alergickou reakci na kteroukoli složku studovaného léku；
• Lokální léčba, jako je radioterapie, radiofrekvenční ablace, intervence atd. nebo chirurgické zákroky (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie) během 28 dnů před prvním podáním；
• Známé mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální onemocnění；
• Lidé s úplnou střevní obstrukcí a neúplnou střevní obstrukcí vyžadující léčbu. Do skupiny však lze zařadit pacienty, jejichž obstrukce je zmírněna píštělí nebo zavedením stentu;
• Aktivní závažná klinická infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE verze 5.0), včetně aktivní tuberkulózy；
• Nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥10 mmol/l), závažné onemocnění plic (jako je akutní plicní onemocnění, plicní fibróza, která ovlivňuje funkci plic, intersticiální plicní onemocnění. S výjimkou radiační pneumonie, která se uzdravila), selhání jater；
• Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání (NYHAⅢ-Ⅳ), nekontrolovaná ischemická choroba srdeční, kardiomyopatie, arytmie, hypertenze (systolický krevní tlak>150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg), echokardiografie Obrázek ukazuje ejekční frakci <50 %, anamnéza infarktu myokardu za poslední dva roky；
• Renální substituční terapie；
• > Periferní nervová porucha 1. stupně (NCI-CTCAE verze 5.0)；
• Anamnéza orgánového alograftu, autologní transplantace kmenových buněk nebo alogenní transplantace kmenových buněk；
• Předchozí malignita jiná než CRC v posledních 5 letech kromě karcinomu bazálních buněk kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku；
• HIV infekce, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (a deoxynukleotid HBV DNA viru hepatitidy B v periferní krvi ≥ 1×10ˆ4 počet kopií/ml nebo ≥ 2000 IU/ml), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (a nukleotid HCV RNA viru hepatitidy C v periferní krvi ≥ 1×10ˆ3 kopií/ml nebo ≥ 200 IU/ml)；
• Pacienti s koagulační dysfunkcí splňují kteroukoli z následujících podmínek: protrombinový čas (PT) ≥ 1,5 ULN, trombinový čas (TT) ≥ 1,5 ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Dříve léčba cílenou terapií VEGF a monoklonální protilátkou EGFR；

• Historie léčby:

  1. Přijímání další protinádorové léčby (včetně protinádorové léčby tradiční čínskou medicínou, jako je injekce Aidi, injekce Kanglaite, injekce Kangai, cininobufosin, olej z brucea javanica atd.) během 4 týdnů před prvním podáním studie ；
  2. Dlouhodobá systémová imunoterapie nebo hormonální terapie pro protinádorové účely (fyziologická substituční terapie, s výjimkou pacientů s hypotyreózou, kteří užívají tyroxin);
  3. dostali G-CSF, GM-CSF, plnou krev nebo transfuzi krevních složek během 4 týdnů před první medikací ve studii;
  4. Dostali jiné experimentální léky nebo intervenční klinické studie během 4 týdnů před první medikací ve studii；
• Těhotenství (potvrzené těhotenským testem z krve) nebo laktace；
• V současné době existuje závislost na alkoholu nebo drogách;
• Existuje jasné neurologické onemocnění nebo duševní onemocnění, které nebylo vyléčeno, včetně epilepsie, demence, schizofrenie atd.；
• Nežádoucí účinky předchozí léčby (s výjimkou vypadávání vlasů) se nevrátily na stupeň 1 nebo nižší (NCI-CTCAE verze 5.0)；
• Výzkumník se domnívá, že pacient má další faktory, které ovlivňují hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie