Jämförelse av A140 och Erbitux kombinerat med mfolfox6 för att utvärdera effektivitet och säkerhet av första linjens behandling för Ras Wild-type mCRC

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå procedurerna och metoderna för denna studie, vara villig att strikt följa det kliniska prövningsprotokollet för att slutföra denna prövning, och frivilligt underteckna det informerade samtycket
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år)
• Histologiskt bevisad diagnos av metastaserande kolorektal cancer. Ingen tidigare systemisk kemoterapi för metastaserad kolorektal cancer. Patienter som har avslutat adjuvant kemoterapi innan studiens början kan inkluderas, platinainnehållande kemoterapi måste avslutas i mer än 12 månader och icke platinainnehållande kemoterapi måste avslutas i mer än 6 månader;
• KRAS- och NRAS-genotyper i tumörvävnader var vildtyp, och BRAF-V600E-mutation hittades inte;
• Minst en mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST1.1-kriterier (inte i ett bestrålat område)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 vid inträde i provet;
• Förväntad livslängd på minst 16 veckor;

• Nivån på organfunktion före den första medicineringen uppfyllde följande krav:

  1. Antal perifera blodkroppar: leukocytantal ≥ 3 × 10ˆ9 / L, antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10ˆ9 / L, antal trombocyter ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hemoglobin ≥ 90 g / L;
  2. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 ULN; ASAT och ALT≤ 5 ULN hos patienter med levermetastaser;
  3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• Fertila försökspersoner (män och kvinnor) var tvungna att få effektiva medicinska preventivmedel fram till 3 månader efter den senaste studien (se bilaga 4 för specifika preventivmedel).

Exklusions kriterier:

• De som är kända för att ha en allergisk reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet;
• Lokala behandlingar som strålbehandling, radiofrekvensablation, intervention etc eller kirurgiska ingrepp (exklusive tidigare diagnostisk biopsi) under de 28 dagarna före första administreringen;
• Kända hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom;
• Personer med fullständig tarmobstruktion och ofullständig tarmobstruktion som kräver behandling. Patienter vars obstruktion lindras genom fistel- eller stentplacering kan dock inkluderas i gruppen;
• Aktiv allvarlig klinisk infektion (> Grad 2, NCI-CTCAE version 5.0), inklusive aktiv tuberkulos;
• Okontrollerad diabetes (fasteblodsocker ≥10 mmol/L), allvarlig lungsjukdom (som akut lungsjukdom, lungfibros som påverkar lungfunktionen, interstitiell lungsjukdom. Förutom strålningslunginflammation som har återhämtat sig), leversvikt；
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, såsom hjärtsvikt (NYHAⅢ-Ⅳ), okontrollerad kranskärlssjukdom, kardiomyopati, arytmi, hypertoni (systoliskt blodtryck>150mmHg och/eller diastoliskt blodtryck>100mmHg), ekokardiografi. Figuren visar ejektionsfraktionen <50 %, historien om hjärtinfarkt under de senaste två åren;
• Njurersättningsterapi;
• > Grad 1 perifer nervstörning (NCI-CTCAE version 5.0)；
• Historik av organallotransplantat, autolog stamcellstransplantation eller allogen stamcellstransplantation;
• Tidigare malignitet annan än CRC under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden eller preinvasiv cancer i livmoderhalsen;
• HIV-infektion, hepatit B ytantigenpositiv (och perifert blod hepatit B virus deoxinukleotid HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 kopia antal/ml eller ≥ 2000 IE/ml), hepatit C virus antikropp positiv (och perifert blod hepatit C virus nukleotid HCV RNA≥ 1×10ˆ3 kopior/ml eller ≥ 200 IE/ml)；
• Patienter med koagulationsdysfunktion uppfyller något av följande tillstånd: protrombintid (PT) ≥ 1,5 ULN, trombintid (TT) ≥ 1,5 ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Tidigare behandling med VEGF-väg riktad terapi och EGFR monoklonal antikropp;

• Tidigare behandlingshistorik:

  1. Får andra antitumörbehandlingar (inklusive antitumörbehandlingar med traditionella kinesiska läkemedel, såsom Aidi-injektion, Kanglaite-injektion, Kangai-injektion, cininobufosin, brucea javanica-olja etc.) inom 4 veckor före den första administreringen av studien ；
  2. Långvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling för antitumörändamål (fysiologisk ersättningsterapi, förutom de med hypotyreos som tar tyroxin);
  3. Har fått G-CSF, GM-CSF, helblod eller blodkomponenttransfusioner inom 4 veckor före den första medicineringen av studien;
  4. Har fått andra experimentella läkemedel eller interventionella kliniska studier inom 4 veckor före den första medicineringen av studien;
• Graviditet (bekräftat av graviditetstest med blod) eller amning;
• Det finns för närvarande alkohol- eller drogberoende;
• Det finns en tydlig neurologisk sjukdom eller psykisk sjukdom som inte har botats, inklusive epilepsi, demens, schizofreni, etc;
• Biverkningar från tidigare behandling (förutom håravfall) återgick inte till grad 1 eller lägre (NCI-CTCAE version 5.0));
• Forskaren menar att patienten har andra faktorer som påverkar effekten eller säkerhetsutvärderingen av denna studie