Sammenligning af A140 og Erbitux kombineret med mfolfox6 for at evaluere effektivitet og sikkerhed af førstelinjebehandling for Ras Wild-type mCRC

Inklusionskriterier:

• Være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, være villig til strengt at overholde den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre dette forsøg og frivilligt underskrive det informerede samtykke
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år)
• Histologisk dokumenteret diagnose af metastatisk kolorektal cancer. Ingen tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer. Patienter, der har afsluttet adjuverende kemoterapi før starten af ​​undersøgelsen, kan tilmeldes, platinholdig kemoterapi skal afsluttes i mere end 12 måneder, og ikke-platinholdig kemoterapi skal afsluttes i mere end 6 måneder;
• KRAS- og NRAS-genotyper i tumorvæv var vildtype, og BRAF-V600E-mutation blev ikke fundet;
• Mindst én målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST1.1-kriterier (ikke i et bestrålet område)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved indgang til forsøg;
• Forventet levetid på mindst 16 uger;

• Niveauet af organfunktion før den første medicin opfyldte følgende krav:

  1. Antal perifere blodlegemer: leukocyttal ≥ 3×10ˆ9 / L, neutrofiltal ≥ 1,5× 10ˆ9 / L, blodpladetal ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hæmoglobin ≥ 90 g / L;
  2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 ULN, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ASAT og ALT≤ 5 ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser;
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• Fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) skulle modtage effektive medicinske præventionsforanstaltninger indtil 3 måneder efter den sidste undersøgelse (se bilag 4 for specifikke præventionsforanstaltninger).

Ekskluderingskriterier:

• De, der er kendt for at have en allergisk reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet;
• Lokale behandlinger såsom strålebehandling, radiofrekvensablation, intervention osv. eller kirurgiske procedurer (undtagen forudgående diagnostisk biopsi) i de 28 dage før første administration;
• Kendt hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sygdom;
• Personer med fuldstændig intestinal obstruktion og ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver behandling. Patienter, hvis obstruktion afhjælpes ved fistel- eller stentplacering, kan dog inkluderes i gruppen;
• Aktiv alvorlig klinisk infektion (> Grade 2, NCI-CTCAE version 5.0), inklusive aktiv tuberkulose;
• Ukontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L), alvorlig lungesygdom (såsom akut lungesygdom, lungefibrose, der påvirker lungefunktionen, interstitiel lungesygdom. Bortset fra strålingslungebetændelse, der er kommet sig), leversvigt;
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt (NYHAⅢ-Ⅳ), ukontrolleret koronar hjertesygdom, kardiomyopati, arytmi, hypertension (systolisk blodtryk>150mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100mmHg), ekkokardiografi Figuren viser ejektionsfraktionen <50 %, historien om myokardieinfarkt inden for de seneste to år;
• Nyreudskiftningsterapi；
• > Grad 1 perifer nervelidelse (NCI-CTCAE version 5.0)；
• Historie om organallotransplantation, autolog stamcelletransplantation eller allogen stamcelletransplantation;
• Tidligere malignitet bortset fra CRC inden for de sidste 5 år undtagen basalcellekræft i huden eller præinvasiv kræft i livmoderhalsen;
• HIV-infektion, hepatitis B overfladeantigen positiv (og perifert blod hepatitis B virus deoxynucleotid HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 kopiantal/ml eller ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C virus antistof positivt (og perifert blod hepatitis C virus nukleotid HCV RNA≥ 1×10ˆ3 kopier/ml eller ≥ 200 IE/ml)；
• Patienter med koagulationsdysfunktion opfylder en af ​​følgende betingelser: protrombintid (PT) ≥ 1,5 ULN， trombintid (TT) ≥ 1,5 ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Tidligere behandling med VEGF pathway målrettet terapi og EGFR monoklonalt antistof；

• Tidligere behandlingshistorie:

  1. Modtagelse af andre antitumorbehandlinger (herunder antitumorbehandlinger med traditionel kinesisk medicin, såsom Aidi-injektion, Kanglaite-injektion, Kangai-injektion, cininobufosin, brucea javanica-olie osv.) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsen ；
  2. Langvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling til antitumorformål (fysiologisk erstatningsterapi, undtagen for dem med hypothyroidisme, der tager thyroxin);
  3. Har modtaget G-CSF, GM-CSF, fuldblod eller blodkomponenttransfusioner inden for 4 uger før den første medicinering af undersøgelsen;
  4. Har modtaget andre eksperimentelle lægemidler eller interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første medicinering af undersøgelsen;
• Graviditet (bekræftet ved blodgraviditetstest) eller amning;
• Der er i øjeblikket alkohol- eller stofafhængighed;
• Der er en klar neurologisk sygdom eller psykisk sygdom, der ikke er blevet helbredt, herunder epilepsi, demens, skizofreni osv.；
• Bivirkninger fra tidligere behandling (bortset fra hårtab) vendte ikke tilbage til grad 1 eller derunder (NCI-CTCAE version 5.0));
• Forskeren mener, at patienten har andre faktorer, der påvirker effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen af ​​denne undersøgelse