Comparação de A140 e Erbitux combinados com mfolfox6 para avaliar a eficácia e segurança do tratamento de primeira linha para Ras tipo selvagem mCRC

Critério de inclusão:

• Ser capaz de entender os procedimentos e métodos deste estudo, estar disposto a cumprir estritamente o protocolo do estudo clínico para concluir este estudo e assinar o consentimento informado voluntariamente
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos)
• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal metastático. Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer colorretal metastático. Os pacientes que concluíram a quimioterapia adjuvante antes do início do estudo podem ser inscritos, a quimioterapia contendo platina precisa terminar por mais de 12 meses e a quimioterapia não contendo platina precisa terminar por mais de 6 meses;
• Os genótipos KRAS e NRAS em tecidos tumorais eram do tipo selvagem e a mutação BRAF-V600E não foi encontrada;
• Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST1.1 (não em uma área irradiada)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na entrada do estudo;
• Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas;

• O nível de função do órgão antes da primeira medicação atendeu aos seguintes requisitos:

  1. Hemograma periférico: contagem de leucócitos ≥ 3×10ˆ9 / L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5× 10ˆ9 / L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L;
  2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN; AST e ALT≤ 5 LSN em indivíduos com metástase hepática;
  3. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
• Indivíduos férteis (homens e mulheres) foram obrigados a receber medidas contraceptivas médicas eficazes até 3 meses após o último estudo (ver Anexo 4 para medidas contraceptivas específicas).

Critério de exclusão:

• Aqueles que são conhecidos por terem uma reação alérgica a qualquer componente do medicamento do estudo;
• Tratamentos locais como radioterapia, ablação por radiofrequência, intervenção, etc. ou procedimentos cirúrgicos (excluindo biópsia diagnóstica prévia) nos 28 dias antes da primeira administração;
• Metástase cerebral conhecida e/ou doença leptomeníngea;
• Pessoas com obstrução intestinal completa e obstrução intestinal incompleta que requerem tratamento. No entanto, pacientes cuja obstrução é aliviada por fístula ou colocação de stent podem ser incluídos no grupo;
• Infecção clínica grave ativa (> Grau 2, NCI-CTCAE versão 5.0), incluindo tuberculose ativa;
• Diabetes não controlado (glicemia de jejum ≥10 mmol/L), doença pulmonar grave (como doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar que afeta a função pulmonar, doença pulmonar intersticial. Exceto para pneumonia por radiação que se recuperou), insuficiência hepática;
• Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca (NYHAⅢ-Ⅳ), doença coronariana não controlada, cardiomiopatia, arritmia, hipertensão (pressão arterial sistólica>150mmHg e/ou pressão arterial diastólica>100mmHg), ecocardiografia A figura mostra a fração de ejeção <50 %, história de infarto do miocárdio nos últimos dois anos;
• Terapia renal substitutiva;
• > Distúrbio do Nervo Periférico Grau 1 (NCI-CTCAE Versão 5.0)；
• História de aloenxerto de órgão, transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico de células-tronco;
• Malignidade prévia diferente de CRC nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero;
• Infecção por HIV, antígeno de superfície da hepatite B positivo (e desoxinucleotídeo do vírus da hepatite B no sangue periférico HBV DNA ≥ 1 × 10ˆ4 número de cópias/ml ou ≥ 2000 UI/ml), anticorpo do vírus da hepatite C positivo (e nucleotídeo do vírus da hepatite C no sangue periférico HCV RNA ≥ 1×10ˆ3 cópias/ml ou ≥ 200 UI/ml);
• Pacientes com disfunção da coagulação atendem a qualquer uma das seguintes condições: tempo de protrombina (PT) ≥ 1,5 LSN， tempo de trombina (TT) ≥ 1,5 LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≥ 1,5 LSN;
• Tratamento anterior com terapia direcionada à via VEGF e anticorpo monoclonal EGFR;

• Histórico de tratamento anterior:

  1. Receber outros tratamentos antitumorais (incluindo tratamentos antitumorais com medicamentos tradicionais chineses, como injeção de Aidi, injeção de Kanglaite, injeção de Kangai, cininobufosina, óleo de brucea javanica, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo;
  2. Imunoterapia sistêmica de longa duração, ou terapia hormonal para fins antitumorais (terapia de reposição fisiológica, exceto para hipotireoidismo em uso de tiroxina);
  3. Ter recebido G-CSF, GM-CSF, sangue total ou transfusões de componentes sanguíneos dentro de 4 semanas antes da primeira medicação do estudo;
  4. Ter recebido outras drogas experimentais ou estudos clínicos intervencionais dentro de 4 semanas antes da primeira medicação do estudo;
• Gravidez (confirmada por teste de gravidez de sangue) ou lactação;
• Atualmente há dependência de álcool ou drogas;
• Existe uma doença neurológica clara ou doença mental que não foi curada, incluindo epilepsia, demência, esquizofrenia, etc;
• Os eventos adversos do tratamento anterior (exceto para queda de cabelo) não retornaram ao grau 1 ou abaixo (NCI-CTCAE versão 5.0)；
• O pesquisador acredita que o paciente tem outros fatores que afetam a avaliação de eficácia ou segurança deste estudo