Comparación de A140 y Erbitux combinado con mfolfox6 para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento de primera línea para el mCRC Ras de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de comprender los procedimientos y métodos de este estudio, estar dispuesto a cumplir estrictamente con el protocolo del ensayo clínico para completar este ensayo y firmar el consentimiento informado voluntariamente.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años)
• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal metastásico. Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes que completaron la quimioterapia adyuvante antes del inicio del estudio pueden inscribirse, la quimioterapia que contiene platino debe finalizar durante más de 12 meses y la quimioterapia sin platino debe finalizar durante más de 6 meses;
• Los genotipos KRAS y NRAS en los tejidos tumorales eran de tipo salvaje y no se encontró la mutación BRAF-V600E;
• Al menos una lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST1.1 (no en un área irradiada)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al ensayo;
• Esperanza de vida de al menos 16 semanas;

• El nivel de función de los órganos antes de la primera medicación cumplía los siguientes requisitos:

  1. Recuento de células de sangre periférica: recuento de leucocitos ≥ 3 × 10ˆ9 / L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10ˆ9 / L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L;
  2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 LSN; AST y ALT≤ 5 LSN en sujetos con metástasis hepática;
  3. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
• Los sujetos fértiles (hombres y mujeres) debían recibir medidas anticonceptivas médicas efectivas hasta 3 meses después del último estudio (ver Anexo 4 para medidas anticonceptivas específicas).

Criterio de exclusión:

• Aquellos que se sabe que tienen una reacción alérgica a cualquier componente del fármaco del estudio;
• Tratamientos locales como radioterapia, ablación por radiofrecuencia, intervención, etc. o procedimientos quirúrgicos (excluyendo biopsia diagnóstica previa) en los 28 días previos a la primera administración;
• Metástasis cerebral conocida y/o enfermedad leptomeníngea;
• Personas con obstrucción intestinal completa y obstrucción intestinal incompleta que requieran tratamiento. Sin embargo, los pacientes cuya obstrucción se alivia con la colocación de una fístula o un stent pueden incluirse en el grupo;
• Infección clínica grave activa (> Grado 2, NCI-CTCAE versión 5.0), incluida la tuberculosis activa;
• Diabetes no controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥10 mmol/L), enfermedad pulmonar grave (como enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecta la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial. A excepción de la neumonía por radiación que se ha recuperado), insuficiencia hepática；
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como insuficiencia cardíaca (NYHAⅢ-Ⅳ), enfermedad coronaria no controlada, miocardiopatía, arritmia, hipertensión (presión arterial sistólica>150 mmHg y/o presión arterial diastólica>100 mmHg), ecocardiografía La figura muestra la fracción de eyección <50 %, la historia de infarto de miocardio en los últimos dos años;
• Terapia de reemplazo renal;
• > Trastorno nervioso periférico de grado 1 (NCI-CTCAE versión 5.0);
• Antecedentes de aloinjerto de órganos, trasplante autólogo de células madre o trasplante alogénico de células madre;
• Neoplasia maligna previa distinta del CCR en los últimos 5 años, excepto cáncer de células basales de la piel o cáncer preinvasivo del cuello uterino;
• Infección por VIH, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (y desoxinucleótido del virus de la hepatitis B en sangre periférica, ADN del VHB ≥ 1 × 10ˆ4 número de copias/ml o ≥ 2000 UI/ml), anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (y nucleótido del virus de la hepatitis C en sangre periférica, ARN del VHC ≥ 1×10ˆ3 copias/ml o ≥ 200 UI/ml);
• Pacientes con disfunción de la coagulación que cumplan alguna de las siguientes condiciones: tiempo de protrombina (PT) ≥ 1,5 LSN, tiempo de trombina (TT) ≥ 1,5 LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≥ 1,5 LSN;
• Tratamiento previo con terapia dirigida a la vía VEGF y anticuerpo monoclonal EGFR;

• Historial de tratamiento pasado:

  1. Recibir otros tratamientos antitumorales (incluidos los tratamientos antitumorales con medicamentos tradicionales chinos, como la inyección de Aidi, la inyección de Kanglaite, la inyección de Kangai, la cininobufosina, el aceite de brucea javanica, etc.) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del estudio;
  2. Inmunoterapia sistémica a largo plazo, o terapia hormonal con fines antitumorales (terapia de reemplazo fisiológico, excepto para aquellos con hipotiroidismo que toman tiroxina);
  3. haber recibido transfusiones de G-CSF, GM-CSF, sangre entera o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación del estudio;
  4. Haber recibido otros medicamentos experimentales o estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento del estudio;
• Embarazo (confirmado por prueba de embarazo en sangre) o lactancia;
• Actualmente hay dependencia de alcohol o drogas;
• Hay una enfermedad neurológica clara o una enfermedad mental que no se ha curado, incluidas la epilepsia, la demencia, la esquizofrenia, etc.;
• Los eventos adversos del tratamiento anterior (excepto la caída del cabello) no regresaron al grado 1 o inferior (NCI-CTCAE versión 5.0);
• El investigador cree que el paciente tiene otros factores que afectan la evaluación de la eficacia o la seguridad de este estudio.