Vergelijking van A140 en Erbitux gecombineerd met mfolfox6 om de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandeling voor Ras Wild-type mCRC te evalueren

Inclusiecriteria:

• In staat zijn de procedures en methoden van deze studie te begrijpen, bereid zijn zich strikt te houden aan het protocol van de klinische proef om deze studie te voltooien, en de geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar)
• Histologisch bewezen diagnose van uitgezaaide darmkanker. Geen eerdere systemische chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker. Patiënten die voor aanvang van het onderzoek adjuvante chemotherapie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen, platinabevattende chemotherapie moet voor meer dan 12 maanden worden beëindigd en niet-platinabevattende chemotherapie moet voor meer dan 6 maanden worden beëindigd;
• KRAS- en NRAS-genotypes in tumorweefsels waren wildtype en er werd geen BRAF-V600E-mutatie gevonden;
• Ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST1.1-criteria (niet in een bestraald gebied)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de proef；
• Levensverwachting van minimaal 16 weken;

• Het niveau van orgaanfunctie vóór de eerste medicatie voldeed aan de volgende vereisten:

  1. Aantal perifere bloedcellen: aantal leukocyten ≥ 3×10ˆ9 / L, aantal neutrofielen ≥ 1,5× 10ˆ9 / L, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10ˆ9 / L, hemoglobine ≥ 90 g / L;
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 ULN; AST en ALT≤ 5 ULN bij proefpersonen met levermetastasen;
  3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN.
• Vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moesten tot 3 maanden na het laatste onderzoek effectieve medische anticonceptiemaatregelen nemen (zie bijlage 4 voor specifieke anticonceptiemaatregelen).

Uitsluitingscriteria:

• Degenen waarvan bekend is dat ze een allergische reactie hebben op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Lokale behandelingen zoals radiotherapie, radiofrequente ablatie, interventie, enz. of chirurgische ingrepen (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie) in de 28 dagen vóór de eerste toediening;
• Bekende hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte;
• Mensen met volledige darmobstructie en onvolledige darmobstructie die behandeling nodig hebben. Patiënten bij wie de obstructie wordt opgeheven door plaatsing van een fistel of stent kunnen echter wel in de groep worden opgenomen;
• Actieve ernstige klinische infectie (> Graad 2, NCI-CTCAE versie 5.0), waaronder actieve tuberculose;
• Ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/L), ernstige longziekte (zoals acute longziekte, longfibrose die de longfunctie aantast, interstitiële longziekte. Behalve stralingspneumonie die hersteld is), leverfalen；
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals hartfalen (NYHAⅢ-Ⅳ), ongecontroleerde coronaire hartziekte, cardiomyopathie, aritmie, hypertensie (systolische bloeddruk>150 mmHg en/of diastolische bloeddruk>100 mmHg), echocardiografie De figuur toont de ejectiefractie <50 %, de geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen twee jaar;
• Nierfunctievervangende therapie;
• > Perifere zenuwstoornis graad 1 (NCI-CTCAE versie 5.0);
• Geschiedenis van orgaantransplantaat, autologe stamceltransplantatie of allogene stamceltransplantatie;
• Eerdere maligniteit anders dan CRC in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve kanker van de baarmoederhals;
• HIV-infectie, hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief (en perifeer bloed hepatitis B-virus deoxynucleotide HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 aantal kopieën/ml of ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C-virus antilichaam positief (en perifeer bloed hepatitis C-virus nucleotide HCV RNA≥ 1×10ˆ3 kopieën/ml of ≥ 200 IE/ml);
• Patiënten met stollingsdisfunctie, voldoen aan een van de volgende voorwaarden: protrombinetijd (PT) ≥ 1,5 ULN, trombinetijd (TT) ≥ 1,5 ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Eerdere behandeling met VEGF-routegerichte therapie en EGFR monoklonaal antilichaam；

• Verleden behandelingsgeschiedenis:

  1. Het ontvangen van andere antitumorbehandelingen (inclusief antitumorbehandelingen met traditionele Chinese medicijnen, zoals Aidi-injectie, Kanglaite-injectie, Kangai-injectie, cininobufosine, brucea javanica-olie, enz.) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek;
  2. Langdurige systemische immunotherapie of hormoontherapie voor antitumordoeleinden (fysiologische vervangingstherapie, behalve voor mensen met hypothyreoïdie die thyroxine gebruiken);
  3. Transfusies met G-CSF, GM-CSF, volbloed of bloedbestanddelen hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste medicatie van het onderzoek;
  4. Andere experimentele medicijnen of interventionele klinische onderzoeken hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste medicatie van het onderzoek;
• Zwangerschap (bevestigd door bloedzwangerschapstest) of borstvoeding;
• Er is momenteel sprake van alcohol- of drugsverslaving;
• Er is een duidelijke neurologische ziekte of geestesziekte die niet is genezen, waaronder epilepsie, dementie, schizofrenie, enz.;
• Bijwerkingen van eerdere behandelingen (behalve haaruitval) keerden niet terug naar graad 1 of lager (NCI-CTCAE versie 5.0);
• De onderzoeker is van mening dat de patiënt andere factoren heeft die van invloed zijn op de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie van deze studie