Confronto tra A140 ed Erbitux in combinazione con mfolfox6 per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di prima linea per mCRC Ras wild-type

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, essere disposti a rispettare rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questo studio e firmare volontariamente il consenso informato
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni)
• Diagnosi istologicamente provata di carcinoma colorettale metastatico. Nessuna precedente chemioterapia sistemica per carcinoma colorettale metastatico. Possono essere arruolati i pazienti che hanno completato la chemioterapia adiuvante prima dell'inizio dello studio, la chemioterapia contenente platino deve terminare per più di 12 mesi e la chemioterapia non contenente platino deve terminare per più di 6 mesi;
• I genotipi KRAS e NRAS nei tessuti tumorali erano wild type e non è stata trovata la mutazione BRAF-V600E;
• Almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1 (non in un'area irradiata)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 all'inizio della sperimentazione;
• Aspettativa di vita di almeno 16 settimane;

• Il livello di funzionalità degli organi prima del primo trattamento soddisfaceva i seguenti requisiti:

  1. Conta delle cellule del sangue periferico: conta dei leucociti ≥ 3×10ˆ9 / L, conta dei neutrofili ≥ 1,5× 10ˆ9 / L, conta delle piastrine ≥ 75 × 10ˆ9 / L, emoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 ULN; AST e ALT≤ 5 ULN in soggetti con metastasi epatiche;
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN.
• I soggetti fertili (maschi e femmine) dovevano ricevere misure contraccettive mediche efficaci fino a 3 mesi dopo l'ultimo studio (vedere Allegato 4 per misure contraccettive specifiche).

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono noti per avere una reazione allergica a qualsiasi componente del farmaco in studio;
• Trattamenti locali come radioterapia, ablazione con radiofrequenza, intervento, ecc. o procedure chirurgiche (esclusa la precedente biopsia diagnostica) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione;
• Metastasi cerebrali note e/o malattia leptomeningea;
• Persone con ostruzione intestinale completa e ostruzione intestinale incompleta che richiedono un trattamento. Tuttavia, i pazienti la cui ostruzione è alleviata dalla fistola o dal posizionamento di stent possono essere inclusi nel gruppo;
• Infezione clinica grave attiva (> Grado 2, NCI-CTCAE versione 5.0), inclusa la tubercolosi attiva;
• Diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/L), malattia polmonare grave (come malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare che colpisce la funzione polmonare, malattia polmonare interstiziale. Fatta eccezione per la polmonite da radiazioni che è guarita), insufficienza epatica;
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, come insufficienza cardiaca (NYHAⅢ-Ⅳ), malattia coronarica non controllata, cardiomiopatia, aritmia, ipertensione (pressione arteriosa sistolica>150mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>100mmHg), ecocardiografia La figura mostra la frazione di eiezione <50 %, la storia dell'infarto del miocardio negli ultimi due anni;
• Terapia sostitutiva renale;
• > Disturbo dei nervi periferici di grado 1 (NCI-CTCAE versione 5.0)；
• Storia di allotrapianto di organo, trapianto di cellule staminali autologhe o trapianto di cellule staminali allogeniche;
• Precedenti tumori maligni diversi dal CRC negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma preinvasivo della cervice;
• Infezione da HIV, antigene di superficie dell'epatite B positivo (e virus dell'epatite B del sangue periferico deossinucleotide HBV DNA ≥ 1×10ˆ4 numero di copie/ml o ≥ 2000 UI/ml), virus dell'epatite C positivo per gli anticorpi (e virus dell'epatite C del sangue periferico nucleotide HCV RNA≥ 1×10ˆ3 copie/ml o ≥ 200 UI/ml)；
• I pazienti con disfunzione della coagulazione soddisfano una delle seguenti condizioni: tempo di protrombina (PT) ≥ 1,5 ULN, tempo di trombina (TT) ≥ 1,5 ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≥ 1,5 ULN;
• Trattamento precedente con terapia mirata alla via del VEGF e anticorpo monoclonale EGFR；

• Cronologia del trattamento passato:

  1. Ricezione di altri trattamenti antitumorali (inclusi trattamenti antitumorali con medicine tradizionali cinesi, come iniezione di Aidi, iniezione di Kanglaite, iniezione di Kangai, cininobufosin, olio di brucea javanica, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio;
  2. Immunoterapia sistemica a lungo termine, o terapia ormonale a scopo antitumorale (terapia sostitutiva fisiologica, fatta eccezione per gli ipotiroidei che assumono tiroxina);
  3. - Avere ricevuto trasfusioni di G-CSF, GM-CSF, sangue intero o componenti del sangue entro 4 settimane prima del primo farmaco dello studio;
  4. Hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o studi clinici interventistici entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio;
• Gravidanza (confermata dal test di gravidanza sul sangue) o allattamento;
• Attualmente esiste dipendenza da alcol o droghe;
• Esiste una chiara malattia neurologica o malattia mentale che non è stata curata, tra cui epilessia, demenza, schizofrenia, ecc.;
• Gli eventi avversi del trattamento precedente (ad eccezione della caduta dei capelli) non sono tornati al grado 1 o inferiore (NCI-CTCAE versione 5.0);
• Il ricercatore ritiene che il paziente abbia altri fattori che influenzano l'efficacia o la valutazione della sicurezza di questo studio