微生物组和多囊卵巢
多囊卵巢女性治疗后微生物组的变化
多囊卵巢综合征 (PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌疾病,估计患病率为 5% 至 19.5%。 它是一种慢性复杂综合征,伴有心理(抑郁和焦虑)、生殖和代谢异常。 病因似乎是多因素的。 最近,人们对 PCOS 女性与肠道长寿菌之间的关联产生了兴趣。 高雄激素血症与微生物群的这些变化相关,这反映了微生物群可以影响 PCOS 的发展和病理的事实。
因此,本研究的目的是探索 PCOS 患者在常见治疗干预期间阴道和肠道微生物组的多样性和变化,并将它们与该综合征的不同表型联系起来。
研究概览
详细说明
多囊卵巢综合征 (PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌疾病,估计患病率为 5% 至 19.5%。 它是一种慢性复杂综合征,伴有心理(抑郁和焦虑)、生殖和代谢异常。 病因似乎是多因素的。 似乎有遗传、表观遗传和环境因素(已确定近 100 个易感基因)。
患有 PCOS 的女性的生活质量 (QQL) 在所有领域(功能能力、身体和情感)均显着降低,主要健康问题与 PCOS 相关。 患有 PCOS 的女性表现出高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 他们患 2 型糖尿病和葡萄糖耐量受损的风险增加。 研究表明,患有 PCOS 的女性的脂肪细胞功能相当异常,包括:脂肪酶活性较低、葡萄糖转运缺陷和血脂异常。 肥胖在患有 PCOS 的女性中更为普遍。 他们还面临其他疾病的长期风险,如心血管疾病(动脉粥样硬化)甚至癌症(子宫内膜或卵巢)。
PCOS 是无排卵性不孕的主要原因。 此外,患有 PCOS 的女性有妊娠和产科并发症的风险,包括早产、先兆子痫和新生儿出生后胎粪吸入综合征。
PCOS 是根据鹿特丹标准诊断的。 它需要 3 种症状中的 2 种: 1. 高雄激素血症或雄激素水平过高)- 临床和/或生化(存在多毛症、痤疮或脱发)。 2.少排卵或无排卵(包括月经失调)。 3. PCO-M 多囊卵巢形态(超过12个卵泡,2-9毫米或卵巢体积增大)。
术语微生物组描述了生活在人体内和体内的所有微生物(细菌、真菌、原生动物和病毒)的遗传物质。 它对身体发育、免疫力和营养很重要。 微生物组可能会影响对不同传染病的易感性并导致慢性病。
肠道微生物群包含 100 万亿个微生物。 在讨论肠道细菌时,它主要指大肠(结肠)。 最近,人们对 PCOS 女性与肠道长寿菌之间的关联产生了兴趣。 高雄激素血症与微生物群的这些变化相关,这反映了微生物群可以影响 PCOS 的发展和病理的事实。 初步研究表明,与对照组相比,不同的细菌种类在 PCOS 诱发动物的肠道中定殖。
一个关于 PCOS 发展的新理论被提出。 高糖饮食为革兰氏阴性菌(“坏”细菌)提供了便利的平台,同时减少了“好”细菌。 革兰氏阴性菌的细胞壁由刺激免疫系统的脂多糖 (LPS) 组成。 高糖饮食会增加肠道的通透性(“肠漏症”),导致慢性炎症,从而导致胰岛素受体功能受损。 胰岛素促进卵巢产生雄激素,从而导致 PCOS。
生态失调与性激素水平和卵巢变化相关。 此外,使用乳酸杆菌(“好”细菌)移植治疗 PCOS 显示卵巢功能得到改善。
尽管有几项研究确定了肠道菌群失调与 PCOS 之间的联系,但只有少数研究是关于阴道微生物组与 PCOS 发展之间的关联。 详细而言,PCOS 患者的阴道微生物组更加多样化和异质性,某些物种(如支原体)相对丰富,而其他物种(如保持阴道酸性的乳酸杆菌)含量较低。
此外,如果肠道和阴道微生物组与 PCOS 之间的这种关联得到加强,它可以作为治疗新视野的基础。 PCOS治疗有多种疗法(生活方式干预、改善代谢功能障碍和药物治疗),但是,目前还没有完全治疗所有临床特征的理想疗法。
由于上述所有原因,我们本研究的目的是探索 PCOS 患者在常见治疗干预期间阴道和肠道微生物组的多样性和变化,并将它们与该综合征的不同表型联系起来。
研究设计 一项前瞻性纵向病例对照研究,将在 Sheba 医疗中心(三级医疗中心)进行。
研究小组将包括 20 名处于生育年龄(18-42 岁)且根据鹿特丹标准诊断为 PCOS 且尚未开始任何治疗的女性。 对照组是按年龄匹配的健康女性。 两组中的女性都将在内分泌门诊诊所招募。 在从一名研究小组成员那里收到有关研究的信息后,所有女性都将签署知情同意书。
阴道和直肠样本将在医疗干预要求(包括:饮食建议、体育活动、激素避孕、胰岛素抵抗治疗、生育治疗、妊娠随访)确定的定期门诊就诊期间收集:
- 招聘后首次访问
- 第一次干预后 1 个月
- 第一次干预后 3 个月
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Aya Mohr-Sasson, M.D
- 电话号码:0523692906
- 邮箱:mohraya@gmail.com
学习地点
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Ramat-Gan、以色列、52621
- Sheba medical center
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接触:
- Aya Sasson
- 电话号码:0523692906
- 邮箱:mohraya@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
研究组:未经治疗且计划接受干预的诊断为 PCOS 的女性。
对照组:到妇科门诊就诊的非 PCOS 女性。
排除标准:
- 内分泌异常(库欣综合征、先天性肾上腺增生症、甲状腺疾病、高泌乳素血症和雄激素分泌肿瘤)。
- 卵巢早衰 2. 活动性恶性肿瘤 3. 服用抗生素/益生菌、激素、阴道或泻药的参与者(在前一周)。
4. 阴道炎/盆腔炎(PID)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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研究组:多囊卵巢综合征女性
根据鹿特丹标准,Woen 被诊断患有多囊卵巢综合症(需要 3 种症状中的 2 种:1. 高雄激素血症或雄激素水平过高。
2.寡聚或无排卵。
3. 多囊卵巢超声 - 超过 12 个卵泡,2-9 毫米或卵巢体积增加),尚未开始任何治疗
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水果、蔬菜、豆类(例如 扁豆和豆类)、坚果和全谷物(例如 未加工的玉米、小米、燕麦、小麦和糙米)。 至少 400 克(即 每天五份)水果和蔬菜,不包括土豆、红薯、木薯和其他含淀粉根。 少于 10% 的总能量摄入来自游离糖 少于 30% 的总能量摄入来自脂肪。 不饱和脂肪(存在于鱼、鳄梨和坚果,以及向日葵、大豆、菜籽油和橄榄油中)优于饱和脂肪。 每天少于 5 克盐(相当于约一茶匙)。
其他名称:
荷尔蒙治疗
胰岛素抵抗治疗
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队列组:没有多囊卵巢综合症的女性
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐干预前后的阴道和肠道微生物群组成,并与未患 PCOS 的女性进行比较。
大体时间:通过学习完成,预计为期 1 年
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通过 PCR 评估 (ng/microl)
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通过学习完成,预计为期 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多毛症
大体时间:通过学习完成,预计为期 1 年
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多毛症的变化——女性在就诊期间主观报告,评分为 0-4(0-无变化,4-显着改善),并在治疗前后通过改良的 Ferriman-Gallwey 评分(评估 9 个身体区域以评估毛发生长(0-4 级:0-无毛发生长至 4-大量毛发生长)
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通过学习完成,预计为期 1 年
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粉刺
大体时间:通过学习完成,预计为期 1 年
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痤疮严重程度的变化 - 女性在就诊期间主观报告 - 轻度/中度/重度
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通过学习完成,预计为期 1 年
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生育力
大体时间:通过学习完成,预计为期 1 年
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成功怀孕
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通过学习完成,预计为期 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Azziz R, Carmina E, Chen Z, Dunaif A, Laven JS, Legro RS, Lizneva D, Natterson-Horowtiz B, Teede HJ, Yildiz BO. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 11;2:16057. doi: 10.1038/nrdp.2016.57.
- Lizneva D, Suturina L, Walker W, Brakta S, Gavrilova-Jordan L, Azziz R. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2016 Jul;106(1):6-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Lindheim L, Bashir M, Munzker J, Trummer C, Zachhuber V, Leber B, Horvath A, Pieber TR, Gorkiewicz G, Stadlbauer V, Obermayer-Pietsch B. Alterations in Gut Microbiome Composition and Barrier Function Are Associated with Reproductive and Metabolic Defects in Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): A Pilot Study. PLoS One. 2017 Jan 3;12(1):e0168390. doi: 10.1371/journal.pone.0168390. eCollection 2017.
- Macut D, Bjekic-Macut J, Rahelic D, Doknic M. Insulin and the polycystic ovary syndrome. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Aug;130:163-170. doi: 10.1016/j.diabres.2017.06.011. Epub 2017 Jun 12.
- McCartney CR, Marshall JC. CLINICAL PRACTICE. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Jul 7;375(1):54-64. doi: 10.1056/NEJMcp1514916.
- Azziz R. Polycystic Ovary Syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336. doi: 10.1097/AOG.0000000000002698.
- Hong X, Qin P, Huang K, Ding X, Ma J, Xuan Y, Zhu X, Peng D, Wang B. Association between polycystic ovary syndrome and the vaginal microbiome: A case-control study. Clin Endocrinol (Oxf). 2020 Jul;93(1):52-60. doi: 10.1111/cen.14198. Epub 2020 May 7.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Gynecology. ACOG Practice Bulletin No. 194: Polycystic Ovary Syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Jun;131(6):e157-e171. doi: 10.1097/AOG.0000000000002656. Erratum In: Obstet Gynecol. 2020 Sep;136(3):638. doi: 10.1097/AOG.0000000000004069.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8032-20-SMC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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