Microbioma e ovaie policistiche

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune tra le donne in età riproduttiva con una prevalenza stimata dal 5% al ​​19,5%. È una sindrome cronica complessa con anomalie psicologiche (depressione e ansia), riproduttive e metaboliche. L'eziologia sembra essere multifattoriale. Sembra che ci siano fattori genetici, epigenetici e ambientali (sono stati identificati quasi 100 geni suscettibili).

La qualità della vita (QQL) delle donne affette da PCOS è significativamente ridotta in tutti i domini (capacità funzionale, fisica ed emotiva) e i principali problemi di salute sono correlati alla PCOS. Le donne con PCOS mostrano iperinsulinemia e insulino-resistenza. Hanno un aumentato rischio di diabete di tipo 2 e ridotta tolleranza al glucosio. Gli studi hanno dimostrato che la funzione degli adipociti è notevolmente aberrante nelle donne con PCOS, tra cui: minore attività della lipasi, trasporto del glucosio difettoso e dislipidemia. L'obesità è più diffusa nelle donne con PCOS. Sono anche esposte al rischio a lungo termine di ulteriori disturbi come le malattie cardiovascolari (aterosclerosi) o persino il cancro (endometrio o ovarico).

La PCOS è la causa principale della subfertilità anovulatoria. Inoltre, le donne con PCOS sono a rischio di gravidanza e complicanze ostetriche tra cui parto pretermine, preeclampsia e sindrome da aspirazione di meconio dei neonati dopo la nascita.

La PCOS viene diagnosticata secondo i criteri di Rotterdam. Richiede 2 sintomi su 3: 1. Iperandrogenismo o livelli eccessivi di androgeni) - clinici e/o biochimici (presenza di irsutismo, acne o alopecia). 2. Oligo o anovulazione (compresa la disfunzione mestruale). 3. Morfologia delle ovaie policistiche PCO-M (oltre 12 follicoli, 2-9 mm o aumento del volume ovarico).

Il termine microbioma descrive il materiale genetico di tutti i microbi (batteri, funghi, protozoi e virus) che vivono all'interno e all'esterno del corpo umano. È importante per lo sviluppo del corpo, l'immunità e la nutrizione. Il microbioma può influenzare la suscettibilità a diverse malattie infettive e contribuire a malattie croniche.

Il microbiota intestinale contiene 100 trilioni di microbi. Quando si parla di batteri intestinali, ci si riferisce principalmente all'intestino crasso (colon). Ultimamente sono emersi interessi riguardo all'associazione tra donne con PCOS e macrobiotica intestinale. L'iperandrogenismo è stato correlato con quei cambiamenti nel microbiota che riflettono il fatto che il microbioma può influenzare lo sviluppo e la patologia della PCOS. Studi preliminari hanno dimostrato che diverse specie batteriche colonizzano l'intestino degli animali indotti da PCOS rispetto ai controlli.

È stata sviluppata una nuova teoria riguardante lo sviluppo della PCOS. Una dieta ricca di zuccheri costituisce una comoda piattaforma per i batteri gram-negativi (batteri "cattivi") riducendo i batteri "buoni". La parete cellulare dei batteri gram-negativi è costituita da lipopolisaccaride (LPS) che stimola il sistema immunitario. La dieta ricca di zuccheri aumenta la permeabilità dell'intestino ("intestino permeabile") portando a un'infiammazione cronica che produce una compromissione della funzione del recettore dell'insulina. L'insulina facilita un aumento della produzione di androgeni da parte delle ovaie che porta alla PCOS.

La disbiosi era correlata ai livelli di ormoni sessuali e ai cambiamenti ovarici. Inoltre, il trattamento della PCOS con il trapianto di lactobacillus ("batteri buoni") ha mostrato un miglioramento delle funzioni ovariche.

Anche se diversi studi hanno stabilito la connessione tra la disbiosi dell'intestino e la PCOS, solo pochi studi sono stati condotti sull'associazione tra il microbioma vaginale e lo sviluppo della PCOS. In dettaglio, il microbioma vaginale nella PCOS è più vario ed eterogeneo, con relativa abbondanza di alcune specie (come Mycoplasma) e livello inferiore di altre (come Lactobacillus che mantiene la vagina acida).

Inoltre, se questa associazione fosse rafforzata tra il microbioma dell'intestino e della vagina con la PCOS, potrebbe servire da base per nuovi orizzonti terapeutici. Esistono diverse terapie per il trattamento della PCOS (interventi sullo stile di vita, miglioramento della disfunzione metabolica e trattamento medico), tuttavia, attualmente, non esiste una terapia ideale che tratti completamente tutte le caratteristiche cliniche.

A causa di quanto sopra, l'obiettivo di questo studio è esplorare la diversità e le alternanze del microbioma vaginale e intestinale in pazienti con PCOS durante interventi terapeutici comuni e collegarli a diversi fenotipi della sindrome.

Disegno dello studio Uno studio prospettico caso-controllo longitudinale che sarà condotto presso lo Sheba Medical Center (centro medico terziario).

Il gruppo di studio includerà 20 donne in età fertile (età 18-42) con diagnosi di PCOS secondo i criteri di Rotterdam che non hanno iniziato alcun tipo di trattamento. Il gruppo di controllo sarebbe costituito da donne sane abbinate per età. Le donne in entrambi i gruppi saranno reclutate presso gli ambulatori endocrini. Tutte le donne firmeranno il modulo di consenso informato dopo aver ricevuto informazioni sullo studio da uno dei membri del gruppo di ricerca.

I campioni vaginali e rettali verranno raccolti durante le visite cliniche regolari che saranno stabilite dai requisiti degli interventi medici (tra cui: raccomandazioni dietetiche, attività fisica, contraccezione ormonale, trattamento dell'insulino-resistenza, trattamento della fertilità, follow-up della gravidanza):

1. alla prima visita dopo l'assunzione
2. 1 mese dopo il primo intervento
3. 3 mesi dopo il primo intervento