Mikrobiom og polycystiske æggestokke

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse blandt kvinder i den fødedygtige alder med en estimeret prævalens på 5 % til 19,5 %. Det er et kronisk komplekst syndrom med psykologiske (depression og angst), reproduktive og metaboliske abnormiteter. Ætiologien synes at være multifaktoriel. Det ser ud til, at der er både genetiske, epigenetiske og miljømæssige bidragydere (næsten 100 modtagelige gener blev identificeret).

Livskvaliteten (QQL) for kvinder, der lider af PCOS, er betydeligt reduceret på alle områder (funktionelle evner, fysiske og følelsesmæssige), og store helbredsproblemer er korreleret til PCOS. Kvinder med PCOS udviser hyperinsulinemi og insulinresistens. De har en øget risiko for type 2-diabetes og nedsat glukosetolerance. Undersøgelser har vist, at adipocytfunktionen er betydeligt afvigende hos kvinder med PCOS, herunder: lavere lipaseaktivitet, defekt glukosetransport og dyslipidæmi. Fedme er mere udbredt hos kvinder med PCOS. De er også udsat for langsigtet risiko for yderligere lidelser som hjerte-kar-sygdomme (aterosklerose) eller endda kræft (endometrie eller ovarie).

PCOS er den primære årsag til anovulatorisk subfertilitet. Desuden er kvinder med PCOS i risiko for graviditet og obstetriske komplikationer, herunder præterm fødsel, præeklampsi og mekoniumaspirationssyndrom hos nyfødte efter fødslen.

PCOS diagnosticeres i henhold til Rotterdam-kriterierne. Det kræver 2 ud af 3 symptomer: 1. Hyperandrogenisme eller for høje niveauer af androgen) - klinisk og/eller biokemisk (tilstedeværelse af hirsutisme, acne eller alopeci). 2. Oligo eller anovulering (inklusive menstruationsdysfunktion). 3. PCO-M polycystiske ovarier morfologi (over 12 follikler, 2-9 mm eller øget ovarievolumen).

Begrebet mikrobiom beskriver det genetiske materiale af alle de mikrober (bakterier, svampe, protozoer og vira), der lever på og inde i menneskekroppen. Det er vigtigt for udvikling af kroppen, immunitet og ernæring. Mikrobiomet kan påvirke modtageligheden for forskellige infektionssygdomme og bidrage til kroniske sygdomme.

Tarmmikrobiotaen indeholder 100 billioner mikrober. Når man diskuterer tarmbakterier, er det primært henvist til tyktarmen (tyktarmen). På det seneste er der vist interesse for sammenhængen mellem PCOS-kvinder og tarmmakrobiotika. Hyperandrogenisme var korreleret med de ændringer i mikrobiotaen, som afspejler det faktum, at mikrobiomet kan påvirke udviklingen og patologien af ​​PCOS. Foreløbige undersøgelser har vist, at forskellige bakteriearter koloniserer tarmen hos PCOS-inducerede dyr sammenlignet med kontroller.

En ny teori blev udviklet om udviklingen af ​​PCOS. En diæt med højt indhold af sukker er en bekvem platform for gramnegative bakterier ("dårlige" bakterier), mens den reducerer "gode" bakterier. Cellevæggen i de gramnegative bakterier består af lipopolysaccharid (LPS), som stimulerer immunsystemet. Den høje sukkerdiæt øger permeabiliteten af ​​tarmen ("lækkende tarm"), hvilket fører til kronisk betændelse, som giver nedsat insulinreceptorfunktion. Insulinet letter en stigning i produktionen af ​​androgener i æggestokkene, hvilket fører til PCOS.

Dysbiosen var korreleret med kønshormonniveauer og ovarieforandringer. Derudover viste behandling af PCOS ved hjælp af lactobacillus ("gode" bakterier) transplantation forbedrede ovariefunktioner.

Selvom flere undersøgelser etablerede sammenhængen mellem dysbiose i tarmen og PCOS, blev der kun udført få undersøgelser af sammenhængen mellem det vaginale mikrobiom og udviklingen af ​​PCOS. For detaljer er det vaginale mikrobiom i PCOS mere forskelligartet og heterogent, med den relative overflod af visse arter (såsom Mycoplasma) og lavere niveau af andre (såsom Lactobacillus, der holder skeden sur).

Desuden, hvis denne sammenhæng styrkes mellem mikrobiomet i tarmen og skeden til PCOS, kan det tjene som grundlag for nye horisonter for behandling. Der er adskillige terapier til PCOS-behandling (livsstilsinterventioner, forbedring af metabolisk dysfunktion og medicinsk behandling), men i øjeblikket er der ingen ideel terapi, der fuldt ud behandler alle de kliniske funktioner.

På grund af alt det førnævnte er vores formål med denne undersøgelse at udforske mangfoldigheden og vekslen mellem vaginal- og tarmmikrobiomet hos patienter med PCOS under almindelige terapeutiske indgreb og forbinde dem med forskellige fænotyper af syndromet.

Studiedesign Et prospektivt longitudinelt case-kontrolstudie, der vil blive udført på Sheba Medical Center (tertiært medicinsk center).

Studiegruppen vil omfatte 20 kvinder i fertilitetsalderen (18-42 år) diagnosticeret med PCOS i henhold til Rotterdam-kriterierne, som ikke har startet nogen form for behandling. Kontrolgruppen ville være raske kvinder matchet efter alder. Kvinder i begge grupper vil blive rekrutteret på Det Endokrine Ambulatoriums klinikker. Alle kvinder vil underskrive en informeret samtykkeformular efter at have modtaget information om undersøgelsen fra et af forskerteamets medlemmer.

Vaginale og rektale prøver vil blive indsamlet under de regelmæssige klinikbesøg, der vil blive fastsat af de medicinske interventionskrav (herunder: kostanbefalinger, fysisk aktivitet, hormonel prævention, insulinresistensbehandling, fertilitetsbehandling, graviditetsopfølgning):

1. ved første besøg efter rekruttering
2. 1 måned efter første indgreb
3. 3 måneder efter første indgreb