Mikrobiom und polyzystische Eierstöcke

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrine Störung bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einer geschätzten Prävalenz von 5 % bis 19,5 %. Es ist ein chronisches komplexes Syndrom mit psychischen (Depression und Angst), reproduktiven und metabolischen Anomalien. Die Ätiologie scheint multifaktoriell zu sein. Es scheint, dass es sowohl genetische als auch epigenetische und umweltbedingte Mitwirkende gibt (fast 100 anfällige Gene wurden identifiziert).

Die Lebensqualität (QQL) von Frauen, die an PCOS leiden, ist in allen Bereichen (funktionale Fähigkeiten, körperlich und emotional) signifikant reduziert und große Gesundheitsprobleme sind mit PCOS korreliert. Frauen mit PCOS zeigen Hyperinsulinämie und Insulinresistenz. Sie haben ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes und eine gestörte Glukosetoleranz. Studien haben gezeigt, dass die Adipozytenfunktion bei Frauen mit PCOS erheblich abweichend ist, einschließlich: niedrigerer Lipaseaktivität, defektem Glukosetransport und Dyslipidämie. Übergewicht ist häufiger bei Frauen mit PCOS. Sie sind auch einem langfristigen Risiko für zusätzliche Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Atherosklerose) oder sogar Krebs (Endometrium oder Eierstock) ausgesetzt.

PCOS ist die Hauptursache für anovulatorische Subfertilität. Darüber hinaus besteht bei Frauen mit PCOS ein erhöhtes Risiko für Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen, einschließlich Frühgeburt, Präeklampsie und Mekoniumaspirationssyndrom bei Neugeborenen nach der Geburt.

PCOS wird nach den Rotterdam-Kriterien diagnostiziert. Es erfordert 2 von 3 Symptomen: 1. Hyperandrogenismus oder übermäßige Androgenspiegel) – klinisch und/oder biochemisch (Vorhandensein von Hirsutismus, Akne oder Alopezie). 2. Oligo oder Anovulation (einschließlich Menstruationsstörung). 3. Morphologie der PCO-M polyzystischen Eierstöcke (über 12 Follikel, 2-9 mm oder erhöhtes Eierstockvolumen).

Der Begriff Mikrobiom beschreibt das Erbgut aller Mikroben (Bakterien, Pilze, Protozoen und Viren), die am und im menschlichen Körper leben. Es ist wichtig für die Entwicklung des Körpers, der Immunität und der Ernährung. Das Mikrobiom kann die Anfälligkeit für verschiedene Infektionskrankheiten beeinflussen und zu chronischen Erkrankungen beitragen.

Die Darmmikrobiota enthält 100 Billionen Mikroben. Wenn von Darmbakterien gesprochen wird, ist in erster Linie der Dickdarm (Kolon) gemeint. In letzter Zeit ist Interesse an der Assoziation zwischen PCOS-Frauen und Darm-Makrobiotika aufgetaucht. Hyperandrogenismus wurde mit diesen Veränderungen in der Mikrobiota korreliert, was die Tatsache widerspiegelt, dass das Mikrobiom die Entwicklung und Pathologie von PCOS beeinflussen kann. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass verschiedene Bakterienarten den Darm von PCOS-induzierten Tieren im Vergleich zu Kontrolltieren besiedeln.

Eine neue Theorie wurde bezüglich der Entwicklung von PCOS entwickelt. Eine zuckerreiche Ernährung stellt eine bequeme Plattform für gramnegative Bakterien ("böse" Bakterien) dar, während "gute" Bakterien reduziert werden. Die Zellwand der gramnegativen Bakterien besteht aus Lipopolysaccharid (LPS), das das Immunsystem stimuliert. Die zuckerreiche Ernährung erhöht die Durchlässigkeit des Darms ("Leaky Gut"), was zu einer chronischen Entzündung führt, die eine beeinträchtigte Insulinrezeptorfunktion hervorruft. Das Insulin erleichtert eine Erhöhung der Produktion von Androgenen durch die Eierstöcke, was zu PCOS führt.

Die Dysbiose war mit Sexualhormonspiegeln und ovariellen Veränderungen korreliert. Darüber hinaus zeigte die Behandlung von PCOS mit einer Transplantation von Laktobazillen ("gute" Bakterien) verbesserte Eierstockfunktionen.

Obwohl mehrere Studien den Zusammenhang zwischen der Dysbiose des Darms und PCOS festgestellt haben, wurden nur wenige Studien zum Zusammenhang zwischen dem vaginalen Mikrobiom und der Entwicklung von PCOS durchgeführt. Im Detail ist das vaginale Mikrobiom bei PCOS vielfältiger und heterogener, mit der relativen Häufigkeit bestimmter Arten (wie Mykoplasmen) und einem geringeren Anteil anderer (wie Lactobacillus, der die Vagina sauer hält).

Sollte diese Verbindung zwischen dem Mikrobiom des Darms und der Vagina zu PCOS gestärkt werden, könnte dies außerdem als Grundlage für neue Behandlungshorizonte dienen. Es gibt mehrere Therapien für die PCOS-Behandlung (Lifestyle-Interventionen, Verbesserung der Stoffwechselstörung und medizinische Behandlung), jedoch gibt es derzeit keine ideale Therapie, die alle klinischen Merkmale vollständig behandelt.

Aufgrund all dessen ist es das Ziel dieser Studie, die Vielfalt und Veränderungen des vaginalen und des Darmmikrobioms bei Patienten mit PCOS während üblicher therapeutischer Interventionen zu untersuchen und sie mit verschiedenen Phänotypen des Syndroms in Verbindung zu bringen.

Studiendesign Eine prospektive Längsschnitt-Fallkontrollstudie, die am Sheba Medical Center (tertiäres medizinisches Zentrum) durchgeführt wird.

Die Studiengruppe umfasst 20 Frauen im gebärfähigen Alter (Alter 18-42), bei denen gemäß den Rotterdam-Kriterien PCOS diagnostiziert wurde und die noch keine Behandlung begonnen haben. Die Kontrollgruppe wären gesunde Frauen mit gleichem Alter. Frauen in beiden Gruppen werden in den Endokrinambulanzen rekrutiert. Alle Frauen unterschreiben eine Einverständniserklärung, nachdem sie Informationen über die Studie von einem der Mitglieder des Forschungsteams erhalten haben.

Vaginale und rektale Proben werden während der regelmäßigen Klinikbesuche entnommen, die durch die medizinischen Interventionsanforderungen festgelegt werden (einschließlich: Ernährungsempfehlungen, körperliche Aktivität, hormonelle Verhütung, Insulinresistenzbehandlung, Fruchtbarkeitsbehandlung, Schwangerschaftsnachsorge):

1. beim ersten Besuch nach der Rekrutierung
2. 1 Monat nach dem ersten Eingriff
3. 3 Monate nach dem ersten Eingriff