Microbioma y ovarios poliquísticos

El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común entre las mujeres en edad reproductiva con una prevalencia estimada del 5% al ​​19,5%. Es un síndrome crónico complejo con alteraciones psicológicas (depresión y ansiedad), reproductivas y metabólicas. La etiología parece ser multifactorial. Parece que hay contribuyentes genéticos, epigenéticos y ambientales (se identificaron casi 100 genes susceptibles).

La calidad de vida (QQL) de las mujeres que padecen SOP se reduce significativamente en todos los dominios (capacidad funcional, física y emocional) y los principales problemas de salud se correlacionan con SOP. Las mujeres con SOP muestran hiperinsulinemia y resistencia a la insulina. Tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y alteración de la tolerancia a la glucosa. Los estudios han demostrado que la función de los adipocitos es considerablemente anómala en mujeres con SOP, lo que incluye: menor actividad de la lipasa, transporte de glucosa defectuoso y dislipidemia. La obesidad es más frecuente en mujeres con SOP. También están expuestas al riesgo a largo plazo de trastornos adicionales como enfermedades cardiovasculares (aterosclerosis) o incluso cáncer (endometrio u ovario).

El SOP es la causa principal de la subfertilidad anovulatoria. Además, las mujeres con SOP tienen riesgo de embarazo y complicaciones obstétricas, incluido el parto prematuro, la preeclampsia y el síndrome de aspiración de meconio de los recién nacidos después del parto.

El SOP se diagnostica según los criterios de Rotterdam. Requiere 2 de 3 síntomas: 1. Hiperandrogenismo o niveles excesivos de andrógenos)- clínicos y/o bioquímicos (presencia de hirsutismo, acné o alopecia). 2. Oligo o anovulación (incluida la disfunción menstrual). 3. Morfología de ovarios poliquísticos PCO-M (más de 12 folículos, 2-9 mm o volumen ovárico aumentado).

El término microbioma describe el material genético de todos los microbios (bacterias, hongos, protozoos y virus) que viven dentro y fuera del cuerpo humano. Es importante para el desarrollo del cuerpo, la inmunidad y la nutrición. El microbioma puede influir en la susceptibilidad a diferentes enfermedades infecciosas y contribuir a enfermedades crónicas.

La microbiota intestinal contiene 100 billones de microbios. Cuando se habla de bacterias intestinales, se hace referencia principalmente al intestino grueso (colon). Últimamente, ha surgido interés con respecto a la asociación entre las mujeres con SOP y la macrobiótica intestinal. El hiperandrogenismo se correlacionó con esos cambios en la microbiota, lo que refleja el hecho de que el microbioma puede influir en el desarrollo y la patología del SOP. Los estudios preliminares han demostrado que diferentes especies bacterianas colonizan el intestino de los animales inducidos con SOP en comparación con los controles.

Se desarrolló una nueva teoría sobre el desarrollo del SOP. Una dieta alta en azúcares se establece como una plataforma conveniente para las bacterias gram negativas (bacterias "malas") mientras reduce las bacterias "buenas". La pared celular de las bacterias gram negativas se compone de lipopolisacárido (LPS) que estimula el sistema inmunológico. La dieta alta en azúcar aumenta la permeabilidad del intestino ("intestino permeable"), lo que conduce a una inflamación crónica que produce una función deteriorada del receptor de insulina. La insulina facilita un aumento en la producción de andrógenos por parte de los ovarios, lo que conduce al síndrome de ovario poliquístico.

La disbiosis se correlacionó con los niveles de hormonas sexuales y los cambios ováricos. Además, el tratamiento del SOP con trasplante de lactobacilos (bacterias "buenas") mostró funciones ováricas mejoradas.

Aunque varios estudios establecieron la conexión entre la disbiosis intestinal y el SOP, solo se realizaron unos pocos estudios sobre la asociación entre el microbioma vaginal y el desarrollo del SOP. En detalle, el microbioma vaginal en el SOP es más diverso y heterogéneo, con abundancia relativa de ciertas especies (como Mycoplasma) y menor nivel de otras (como Lactobacillus que mantiene la vagina ácida).

Además, si esta asociación se fortaleciera entre el microbioma del intestino y la vagina con el SOP, podría servir como base para nuevos horizontes de tratamiento. Existen varias terapias para el tratamiento del SOP (intervenciones de estilo de vida, mejora de la disfunción metabólica y tratamiento médico), sin embargo, actualmente, no existe una terapia ideal que trate completamente todas las características clínicas.

Debido a todo lo mencionado anteriormente, el objetivo de este estudio es explorar la diversidad y las alternancias del microbioma vaginal e intestinal en pacientes con SOP durante intervenciones terapéuticas comunes y conectarlas con diferentes fenotipos del síndrome.

Diseño del estudio Un estudio longitudinal prospectivo de control de casos que se llevará a cabo en el Centro Médico Sheba (centro médico terciario).

El grupo de estudio incluirá a 20 mujeres en edad fértil (edad 18-42) diagnosticadas con SOP según los Criterios de Rotterdam que no hayan iniciado ningún tipo de tratamiento. El grupo de control serían mujeres sanas emparejadas por edad. Las mujeres de ambos grupos serán reclutadas en las consultas externas de Endocrinología. Todas las mujeres firmarán un formulario de consentimiento informado después de recibir información sobre el estudio de uno de los miembros del equipo de investigación.

Las muestras vaginales y rectales se recolectarán durante las visitas clínicas regulares que establecerán los requisitos de las intervenciones médicas (que incluyen: recomendaciones dietéticas, actividad física, anticoncepción hormonal, tratamiento de resistencia a la insulina, tratamiento de fertilidad, seguimiento del embarazo):

1. en la primera visita después del reclutamiento
2. 1 mes después de la primera intervención
3. 3 meses después de la primera intervención