Mikrobiom og polycystiske eggstokker

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen blant kvinner i reproduktiv alder med en estimert prevalens på 5 % til 19,5 %. Det er et kronisk komplekst syndrom med psykologiske (depresjon og angst), reproduktive og metabolske abnormiteter. Etiologien ser ut til å være multifaktoriell. Det ser ut til at det er både genetiske, epigenetiske og miljømessige bidragsytere (nesten 100 følsomme gener ble identifisert).

Livskvaliteten (QQL) for kvinner som lider av PCOS er betydelig redusert på alle domener (funksjonsevne, fysisk og følelsesmessig) og store helseproblemer er korrelert til PCOS. Kvinner med PCOS viser hyperinsulinemi og insulinresistens. De har økt risiko for type 2 diabetes og nedsatt glukosetoleranse. Studier har vist at adipocyttfunksjonen er betydelig avvikende hos kvinner med PCOS inkludert: lavere lipaseaktivitet, defekt glukosetransport og dyslipidemi. Fedme er mer utbredt hos kvinner med PCOS. De er også utsatt for langsiktig risiko for tilleggslidelser som kardiovaskulære sykdommer (aterosklerose) eller til og med kreft (endometrie eller eggstokk).

PCOS er den primære årsaken til anovulatorisk subfertilitet. Videre er kvinner med PCOS utsatt for graviditet og obstetriske komplikasjoner, inkludert prematur fødsel, svangerskapsforgiftning og mekoniumaspirasjonssyndrom hos nyfødte etter fødselen.

PCOS er diagnostisert i henhold til Rotterdam-kriteriene. Det krever 2 av 3 symptomer: 1. Hyperandrogenisme eller overskytende nivåer av androgen) - klinisk og/eller biokjemisk (tilstedeværelse av hirsutisme, akne eller alopecia). 2. Oligo eller anovulasjon (inkludert menstruasjonsdysfunksjon). 3. PCO-M polycystiske ovarier morfologi (over 12 follikler, 2-9 mm eller økt ovarievolum).

Begrepet mikrobiom beskriver arvestoffet til alle mikrober (bakterier, sopp, protozoer og virus) som lever på og inne i menneskekroppen. Det er viktig for utvikling av kroppen, immunitet og ernæring. Mikrobiomet kan påvirke mottakelighet for ulike infeksjonssykdommer og bidra til kroniske sykdommer.

Tarmmikrobiotaen inneholder 100 billioner mikrober. Når man diskuterer tarmbakterier, er det først og fremst referert til tykktarmen (tykktarmen). I det siste har det dukket opp interesse for assosiasjonen mellom PCOS-kvinner og tarmmakrobiotika. Hyperandrogenisme var korrelert med de endringene i mikrobiotaen som gjenspeiler det faktum at mikrobiomet kan påvirke utviklingen og patologien til PCOS. Foreløpige studier har vist at forskjellige bakteriearter koloniserer tarmen til PCOS-induserte dyr sammenlignet med kontroller.

Det ble utviklet en ny teori om utviklingen av PCOS. En diett med høyt sukkerinnhold er en praktisk plattform for gramnegative bakterier ("dårlige" bakterier) samtidig som de reduserer "gode" bakterier. Celleveggen til de gramnegative bakteriene består av lipopolysakkarid (LPS) som stimulerer immunsystemet. Den høye sukkerdietten øker permeabiliteten i tarmen ("lekk tarm") som fører til kronisk betennelse som gir nedsatt insulinreseptorfunksjon. Insulinet letter en økning i produksjonen av androgener i eggstokkene som fører til PCOS.

Dysbiosen var korrelert med kjønnshormonnivåer og eggstokkendringer. I tillegg viste behandling av PCOS ved bruk av lactobacillus ("gode" bakterier) transplantasjon forbedrede eggstokkfunksjoner.

Selv om flere studier etablerte sammenhengen mellom dysbiose i tarmen og PCOS, ble det kun utført noen få studier på sammenhengen mellom det vaginale mikrobiomet og utviklingen av PCOS. For detaljer er det vaginale mikrobiomet i PCOS mer mangfoldig og heterogent, med den relative overfloden av visse arter (som Mycoplasma) og lavere nivå av andre (som Lactobacillus som holder skjeden sur).

Dersom denne assosiasjonen skulle styrkes mellom mikrobiomet i tarmen og skjeden til PCOS, kan det tjene som grunnlag for nye horisonter for behandling. Det finnes flere terapier for PCOS-behandling (livsstilsintervensjoner, forbedring av metabolsk dysfunksjon og medisinsk behandling), men for tiden er det ingen ideell terapi som fullt ut behandler alle de kliniske egenskapene.

På grunn av alt det nevnte, er målet med denne studien å utforske mangfoldet og vekslingene i vaginal- og tarmmikrobiomet hos pasienter med PCOS under vanlige terapeutiske intervensjoner og koble dem til forskjellige fenotyper av syndromet.

Studiedesign En prospektiv longitudinell kasuskontrollstudie som vil bli utført ved Sheba Medical Center (tertiærmedisinsk senter).

Studiegruppen vil inkludere 20 kvinner i fertilitetsalder (18-42 år) diagnostisert med PCOS i henhold til Rotterdam-kriteriene som ikke har startet noen form for behandling. Kontrollgruppen vil være friske kvinner matchet etter alder. Kvinner i begge grupper vil bli rekruttert ved Endokrin poliklinikk. Alle kvinner vil signere informert samtykkeskjema etter å ha mottatt informasjon om studien fra et av forskerteamets medlemmer.

Vaginale og rektale prøver vil bli samlet inn under de vanlige klinikkbesøkene som vil bli satt av kravene til medisinske intervensjoner (inkludert: kostholdsanbefalinger, fysisk aktivitet, hormonell prevensjon, insulinresistensbehandling, fertilitetsbehandling, svangerskapsoppfølging):

1. ved første besøk etter rekruttering
2. 1 måned etter første intervensjon
3. 3 måneder etter første intervensjon