Mikrobiom a polycystické vaječníky

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinní poruchou u žen v reprodukčním věku s odhadovanou prevalencí 5 % až 19,5 %. Jde o chronický komplexní syndrom s psychickými (deprese a úzkost), reprodukčními a metabolickými abnormalitami. Zdá se, že etiologie je multifaktoriální. Zdá se, že existují jak genetickí, epigenetičtí, tak environmentální přispěvatelé (bylo identifikováno téměř 100 citlivých genů).

Kvalita života (QQL) žen trpících PCOS je významně snížena ve všech oblastech (funkční schopnosti, fyzické a emocionální) a velké zdravotní problémy souvisí s PCOS. Ženy s PCOS vykazují hyperinzulinémii a inzulínovou rezistenci. Mají zvýšené riziko cukrovky 2. typu a poruchy glukózové tolerance. Studie ukázaly, že funkce adipocytů je u žen s PCOS značně aberantní, včetně: nižší aktivity lipázy, defektního transportu glukózy a dyslipidémie. Obezita je častější u žen s PCOS. Jsou také vystaveni dlouhodobému riziku dalších poruch, jako jsou kardiovaskulární onemocnění (ateroskleróza) nebo dokonce rakovina (endometria nebo vaječníků).

PCOS je primární příčinou anovulační subfertility. Kromě toho jsou ženy s PCOS ohroženy těhotenstvím a porodnickými komplikacemi včetně předčasného porodu, preeklampsie a syndromu aspirace mekonia u novorozenců po porodu.

PCOS je diagnostikován podle Rotterdamských kritérií. Vyžaduje 2 ze 3 příznaků: 1. Hyperandrogenismus nebo nadměrné hladiny androgenů – klinické a/nebo biochemické (přítomnost hirsutismu, akné nebo alopecie). 2. Oligo nebo anovulace (včetně menstruační dysfunkce). 3. Morfologie polycystických vaječníků PCO-M (více než 12 folikulů, 2-9 mm nebo zvýšený objem vaječníků).

Termín mikrobiom popisuje genetický materiál všech mikrobů (bakterií, hub, prvoků a virů), které žijí v lidském těle a uvnitř něj. Je důležitý pro vývoj organismu, imunitu a výživu. Mikrobiom může ovlivnit náchylnost k různým infekčním chorobám a přispět k chronickým onemocněním.

Střevní mikroflóra obsahuje 100 bilionů mikrobů. Když mluvíme o střevních bakteriích, mluví se především o tlustém střevě (tlustém střevě). V poslední době se objevil zájem o souvislost mezi ženami s PCOS a střevní makrobiotikou. Hyperandrogenismus koreloval s těmi změnami v mikrobiotě, což odráží skutečnost, že mikrobiom může ovlivnit vývoj a patologii PCOS. Předběžné studie ukázaly, že různé bakteriální druhy kolonizují střeva zvířat vyvolaných PCOS ve srovnání s kontrolami.

Byla vyvinuta nová teorie týkající se vývoje PCOS. Dieta s vysokým obsahem cukrů se stává vhodnou platformou pro gramnegativní bakterie ("špatné" bakterie) a zároveň snižuje "dobré" bakterie. Buněčná stěna gramnegativních bakterií se skládá z lipopolysacharidu (LPS), který stimuluje imunitní systém. Strava s vysokým obsahem cukru zvyšuje propustnost střeva („děravé střevo“), což vede k chronickému zánětu, který způsobuje zhoršenou funkci inzulínového receptoru. Inzulin usnadňuje zvýšení produkce androgenů ve vaječnících, což vede k PCOS.

Dysbióza korelovala s hladinami pohlavních hormonů a změnami vaječníků. Navíc léčba PCOS pomocí transplantace laktobacilů ("dobré" bakterie) prokázala zlepšené funkce vaječníků.

Přestože několik studií prokázalo souvislost mezi dysbiózou střeva a PCOS, bylo provedeno pouze několik studií o spojení mezi vaginálním mikrobiomem a rozvojem PCOS. Podrobněji, vaginální mikrobiom u PCOS je rozmanitější a heterogennější, s relativním množstvím určitých druhů (jako je Mycoplasma) a nižší úrovní jiných (jako je Lactobacillus, který udržuje vagínu kyselou).

Kromě toho, pokud by se toto spojení mezi mikrobiomem střeva a vagíny a PCOS posílilo, mohlo by to sloužit jako základ pro nové horizonty pro léčbu. Existuje několik terapií pro léčbu PCOS (intervence životního stylu, zlepšení metabolické dysfunkce a medikamentózní léčba), v současnosti však neexistuje žádná ideální terapie, která by plně léčila všechny klinické příznaky.

Vzhledem ke všemu výše uvedenému je cílem této studie prozkoumat diverzitu a proměny vaginálního a střevního mikrobiomu u pacientek s PCOS při běžných terapeutických intervencích a spojit je s různými fenotypy syndromu.

Návrh studie Prospektivní longitudinální případová kontrolní studie, která bude provedena v Sheba Medical Center (terciární lékařské centrum).

Studijní skupina bude zahrnovat 20 žen ve fertilním věku (18-42 let) s diagnostikovaným PCOS podle Rotterdamských kritérií, které nezahájily žádnou léčbu. Kontrolní skupinou by byly zdravé ženy odpovídající věku. Ženy v obou skupinách budou přijímány na endokrinních ambulancích. Všechny ženy podepíší informovaný souhlas poté, co obdrží informace o studii od jednoho z členů výzkumného týmu.

Vaginální a rektální vzorky budou odebírány během pravidelných návštěv na klinikách, které budou stanoveny požadavky lékařských intervencí (včetně: dietních doporučení, fyzické aktivity, hormonální antikoncepce, léčby inzulínové rezistence, léčby neplodnosti, sledování těhotenství):

1. při první návštěvě po náboru
2. 1 měsíc po prvním zásahu
3. 3 měsíce po prvním zásahu