Mikrobiom och polycystiska äggstockar

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen bland kvinnor i reproduktiv ålder med en uppskattad prevalens på 5 % till 19,5 %. Det är ett kroniskt komplext syndrom med psykologiska (depression och ångest), reproduktiva och metabola avvikelser. Etiologin verkar vara multifaktoriell. Det verkar finnas både genetiska, epigenetiska och miljömässiga bidragsgivare (nästan 100 känsliga gener identifierades).

Livskvaliteten (QQL) för kvinnor som lider av PCOS är avsevärt reducerad inom alla områden (funktionsförmåga, fysisk och emotionell) och stora hälsoproblem är korrelerade till PCOS. Kvinnor med PCOS uppvisar hyperinsulinemi och insulinresistens. De har en ökad risk för typ 2-diabetes och försämrad glukostolerans. Studier har visat att adipocytfunktionen är avsevärt avvikande hos kvinnor med PCOS inklusive: lägre lipasaktivitet, defekt glukostransport och dyslipidemi. Fetma är vanligare hos kvinnor med PCOS. De är också utsatta för långvarig risk för ytterligare sjukdomar som hjärt-kärlsjukdomar (ateroskleros) eller till och med cancer (endometrie eller äggstockar).

PCOS är den primära orsaken till anovulatorisk subfertilitet. Vidare löper kvinnor med PCOS risk för graviditet och obstetriska komplikationer inklusive för tidig födsel, havandeskapsförgiftning och mekoniumaspirationssyndrom hos nyfödda efter födseln.

PCOS diagnostiseras enligt Rotterdamkriterierna. Det kräver 2 av 3 symtom: 1. Hyperandrogenism eller för höga nivåer av androgen) - klinisk och/eller biokemisk (närvaro av hirsutism, akne eller alopeci). 2. Oligo eller anovulering (inklusive menstruationsdysfunktion). 3. PCO-M polycystiska äggstocksmorfologi (över 12 folliklar, 2-9 mm eller ökad äggstocksvolym).

Termen mikrobiom beskriver det genetiska materialet hos alla mikrober (bakterier, svampar, protozoer och virus) som lever på och inuti människokroppen. Det är viktigt för kroppens utveckling, immunitet och näring. Mikrobiomet kan påverka känsligheten för olika infektionssjukdomar och bidra till kroniska sjukdomar.

Tarmmikrobiotan innehåller 100 biljoner mikrober. När man diskuterar tarmbakterier hänvisas det i första hand till tjocktarmen (tjocktarmen). På senare tid har intresse för sambandet mellan PCOS-kvinnor och tarmmakrobiotika framkommit. Hyperandrogenism var korrelerad med de förändringar i mikrobiotan som återspeglar det faktum att mikrobiomet kan påverka utvecklingen och patologin av PCOS. Preliminära studier har visat att olika bakteriearter koloniserar tarmen hos PCOS-inducerade djur jämfört med kontroller.

En ny teori utvecklades om utvecklingen av PCOS. En kost med hög sockerhalt fungerar som en bekväm plattform för gramnegativa bakterier ("dåliga" bakterier) samtidigt som den minskar "bra" bakterier. Cellväggen hos de gramnegativa bakterierna består av lipopolysackarid (LPS) som stimulerar immunförsvaret. Den höga sockerdieten ökar permeabiliteten i tarmen ("läckande tarm") vilket leder till kronisk inflammation som ger nedsatt insulinreceptorfunktion. Insulinet underlättar en ökning av produktionen av androgener i äggstockarna vilket leder till PCOS.

Dysbiosen var korrelerad med könshormonnivåer och äggstocksförändringar. Dessutom visade behandling av PCOS med lactobacillus ("bra" bakterier) transplantation förbättrade äggstocksfunktioner.

Även om flera studier fastställde sambandet mellan dysbios i tarmen och PCOS, utfördes endast ett fåtal studier på sambandet mellan vaginalmikrobiomet och utvecklingen av PCOS. I detalj är det vaginala mikrobiomet i PCOS mer mångsidigt och heterogent, med det relativa överflöd av vissa arter (som Mycoplasma) och lägre nivå av andra (som Lactobacillus som håller slidan sur).

Om dessutom detta samband skulle stärkas mellan mikrobiomet i tarmen och slidan till PCOS, kan det fungera som grund för nya horisonter för behandling. Det finns flera terapier för PCOS-behandling (livsstilsinterventioner, förbättring av metabol dysfunktion och medicinsk behandling), men för närvarande finns det ingen idealisk terapi som fullt ut behandlar alla kliniska egenskaper.

På grund av allt det ovannämnda är vårt syfte med denna studie att utforska mångfalden och växlingarna av vaginal- och tarmmikrobiomet hos patienter med PCOS under vanliga terapeutiska ingrepp och koppla dem till olika fenotyper av syndromet.

Studiedesign En prospektiv longitudinell fallkontrollstudie som kommer att genomföras vid Sheba Medical Center (tertiärmedicinskt centrum).

Studiegruppen kommer att inkludera 20 kvinnor i fertilitetsåldern (åldern 18-42) diagnostiserade med PCOS enligt Rotterdamkriterierna som inte har påbörjat någon form av behandling. Kontrollgruppen skulle vara friska kvinnor matchade efter ålder. Kvinnor i båda grupperna kommer att rekryteras till Endokrina poliklinikernas mottagningar. Alla kvinnor kommer att underteckna informerat samtycke efter att ha fått information om studien från en av forskargruppens medlemmar.

Vaginala och rektala prover kommer att samlas in under de regelbundna klinikbesöken som kommer att fastställas av de medicinska insatsernas krav (inklusive: kostrekommendationer, fysisk aktivitet, hormonell preventivmedel, insulinresistensbehandling, fertilitetsbehandling, graviditetsuppföljning):

1. vid första besök efter rekrytering
2. 1 månad efter första ingreppet
3. 3 månader efter första ingreppet