Mikrobiom i policystyczne jajniki

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym wśród kobiet w wieku rozrodczym, z szacunkową częstością występowania od 5% do 19,5%. Jest to przewlekły złożony zespół z zaburzeniami psychicznymi (depresja i lęk), reprodukcyjnymi i metabolicznymi. Etiologia wydaje się być wieloczynnikowa. Wydaje się, że są zarówno czynniki genetyczne, epigenetyczne, jak i środowiskowe (zidentyfikowano prawie 100 wrażliwych genów).

Jakość życia (QQL) kobiet cierpiących na PCOS jest znacznie obniżona we wszystkich domenach (zdolność funkcjonalna, fizyczna i emocjonalna), a główne problemy zdrowotne są skorelowane z PCOS. Kobiety z PCOS wykazują hiperinsulinemię i insulinooporność. Mają zwiększone ryzyko cukrzycy typu 2 i upośledzonej tolerancji glukozy. Badania wykazały, że u kobiet z PCOS funkcja adipocytów jest znacznie zaburzona, w tym: niższa aktywność lipazy, upośledzony transport glukozy i dyslipidemia. Otyłość występuje częściej u kobiet z PCOS. Są również narażone na długoterminowe ryzyko dodatkowych zaburzeń, takich jak choroby układu krążenia (miażdżyca tętnic), a nawet nowotwory (endometrium lub jajnika).

PCOS jest główną przyczyną braku owulacji. Ponadto kobiety z PCOS są narażone na ryzyko powikłań ciążowych i położniczych, w tym porodu przedwczesnego, stanu przedrzucawkowego i zespołu aspiracji smółki noworodków po urodzeniu.

PCOS rozpoznaje się według kryteriów rotterdamskich. Wymaga 2 z 3 objawów: 1. Hiperandrogenizmu lub nadmiernego poziomu androgenów) – klinicznych i/lub biochemicznych (obecność hirsutyzmu, trądziku lub łysienia). 2. Oligo lub brak owulacji (w tym zaburzenia miesiączkowania). 3. Morfologia policystycznych jajników PCO-M (powyżej 12 pęcherzyków, 2-9 mm lub zwiększona objętość jajnika).

Termin mikrobiom opisuje materiał genetyczny wszystkich mikroorganizmów (bakterii, grzybów, pierwotniaków i wirusów), które żyją w ludzkim ciele i wewnątrz niego. Jest ważny dla rozwoju organizmu, odporności i odżywiania. Mikrobiom może wpływać na podatność na różne choroby zakaźne i przyczyniać się do powstawania chorób przewlekłych.

Mikroflora jelitowa zawiera 100 bilionów drobnoustrojów. Omawiając bakterie jelitowe, odnosi się to przede wszystkim do jelita grubego (okrężnicy). Ostatnio pojawiło się zainteresowanie związkiem między kobietami z PCOS a makrobiotykami jelitowymi. Hiperandrogenizm był skorelowany ze zmianami mikrobiomu, co odzwierciedla fakt, że mikrobiom może wpływać na rozwój i patologię PCOS. Wstępne badania wykazały, że różne gatunki bakterii kolonizują jelita zwierząt indukowanych PCOS w porównaniu z grupą kontrolną.

Opracowano nową teorię dotyczącą rozwoju PCOS. Dieta bogata w cukry stanowi wygodną platformę dla bakterii Gram-ujemnych („złych” bakterii), jednocześnie redukując „dobre” bakterie. Ściana komórkowa bakterii Gram-ujemnych składa się z lipopolisacharydu (LPS), który stymuluje układ odpornościowy. Dieta bogata w cukier zwiększa przepuszczalność jelit („nieszczelne jelita”), prowadząc do przewlekłego stanu zapalnego, który powoduje upośledzenie funkcji receptora insuliny. Insulina sprzyja zwiększeniu produkcji androgenów przez jajniki, co prowadzi do PCOS.

Dysbioza była skorelowana z poziomem hormonów płciowych i zmianami w jajnikach. Ponadto leczenie PCOS za pomocą przeszczepu Lactobacillus („dobrych” bakterii) wykazało poprawę funkcji jajników.

Chociaż kilka badań wykazało związek między dysbiozą jelit a PCOS, przeprowadzono tylko kilka badań dotyczących związku między mikrobiomem pochwy a rozwojem PCOS. Mówiąc szczegółowo, mikrobiom pochwy w PCOS jest bardziej zróżnicowany i niejednorodny, ze względną obfitością niektórych gatunków (takich jak Mycoplasma) i niższym poziomem innych (takich jak Lactobacillus, który utrzymuje kwasowość pochwy).

Co więcej, jeśli związek ten zostanie wzmocniony między mikrobiomem jelit i pochwy a PCOS, może to posłużyć jako podstawa do nowych horyzontów leczenia. Istnieje kilka terapii leczenia PCOS (interwencje stylu życia, poprawa dysfunkcji metabolicznych i leczenie farmakologiczne), jednak obecnie nie ma idealnej terapii, która w pełni leczy wszystkie cechy kliniczne.

Ze względu na powyższe, celem tego badania jest zbadanie różnorodności i zmian mikrobiomu pochwy i jelit u pacjentek z PCOS podczas typowych interwencji terapeutycznych i powiązanie ich z różnymi fenotypami zespołu.

Projekt badania Prospektywne podłużne badanie kliniczno-kontrolne, które zostanie przeprowadzone w Centrum Medycznym Sheba (centrum medyczne wyższego stopnia).

Grupa badana obejmie 20 kobiet w wieku rozrodczym (18-42 lata) z rozpoznaniem PCOS według Kryteriów Rotterdamskich, które nie rozpoczęły żadnego leczenia. Grupę kontrolną stanowiłyby zdrowe kobiety dobrane pod względem wieku. Kobiety z obu grup będą rekrutowane w poradniach endokrynologicznych. Wszystkie kobiety podpiszą formularz świadomej zgody po otrzymaniu informacji o badaniu od jednego z członków zespołu badawczego.

Próbki z pochwy i z odbytu będą pobierane podczas regularnych wizyt w poradni, które będą ustalane przez wymagania interwencji medycznych (w tym: zalecenia dietetyczne, aktywność fizyczna, antykoncepcja hormonalna, leczenie insulinooporności, leczenie niepłodności, obserwacja ciąży):

1. na pierwszej wizycie po rekrutacji
2. 1 miesiąc po pierwszej interwencji
3. 3 miesiące po pierwszej interwencji