Microbioom en polycysteuze eierstokken

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een geschatte prevalentie van 5% tot 19,5%. Het is een chronisch complex syndroom met psychologische (depressie en angst), reproductieve en metabole afwijkingen. De etiologie lijkt multifactorieel te zijn. Het lijkt erop dat er zowel genetische, epigenetische als omgevingsfactoren zijn (bijna 100 gevoelige genen werden geïdentificeerd).

De kwaliteit van leven (QQL) van vrouwen die lijden aan PCOS is aanzienlijk verminderd op alle domeinen (functioneel vermogen, fysiek en emotioneel) en grote gezondheidsproblemen zijn gecorreleerd aan PCOS. Vrouwen met PCOS vertonen hyperinsulinemie en insulineresistentie. Ze hebben een verhoogd risico op diabetes type 2 en verminderde glucosetolerantie. Studies hebben aangetoond dat de adipocytenfunctie aanzienlijk afwijkend is bij vrouwen met PCOS, waaronder: lagere lipase-activiteit, defect glucosetransport en dyslipidemie. Obesitas komt vaker voor bij vrouwen met PCOS. Ze worden ook blootgesteld aan een langdurig risico op bijkomende aandoeningen zoals hart- en vaatziekten (atherosclerose) of zelfs kanker (endometrium- of eierstokkanker).

PCOS is de primaire oorzaak van anovulatoire subfertiliteit. Bovendien lopen vrouwen met PCOS risico op zwangerschap en verloskundige complicaties, waaronder vroeggeboorte, pre-eclampsie en het meconiumaspiratiesyndroom van neonaten na de geboorte.

PCOS wordt gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse criteria. Het vereist 2 van de 3 symptomen: 1. Hyperandrogenisme of overmatige niveaus van androgeen) - klinisch en/of biochemisch (aanwezigheid van hirsutisme, acne of alopecia). 2. Oligo of anovulatie (inclusief menstruele disfunctie). 3. PCO-M polycysteuze eierstokmorfologie (meer dan 12 follikels, 2-9 mm of vergroot ovariumvolume).

De term microbioom beschrijft het genetisch materiaal van alle microben (bacteriën, schimmels, protozoa en virussen) die op en in het menselijk lichaam leven. Het is belangrijk voor de ontwikkeling van het lichaam, immuniteit en voeding. Het microbioom kan de vatbaarheid voor verschillende infectieziekten beïnvloeden en bijdragen aan chronische ziekten.

De darmmicrobiota bevat 100 biljoen microben. Bij het bespreken van darmbacteriën wordt in de eerste plaats verwezen naar de dikke darm (colon). De laatste tijd is er belangstelling voor de associatie tussen PCOS-vrouwen en darmmacrobiotiek. Hyperandrogenisme was gecorreleerd met die veranderingen in de microbiota die het feit weerspiegelt dat het microbioom de ontwikkeling en pathologie van PCOS kan beïnvloeden. Voorlopige studies hebben aangetoond dat verschillende bacteriesoorten de darm van door PCOS geïnduceerde dieren koloniseren in vergelijking met controles.

Er is een nieuwe theorie ontwikkeld over de ontwikkeling van PCOS. Een dieet met veel suikers vormt een handig platform voor gramnegatieve bacteriën ("slechte" bacteriën) terwijl het de "goede" bacteriën vermindert. De celwand van de gramnegatieve bacteriën bestaat uit lipopolysaccharide (LPS) dat het immuunsysteem stimuleert. Het suikerrijke dieet verhoogt de doorlaatbaarheid van de darm ("leaky gut"), wat leidt tot chronische ontsteking die een verminderde werking van de insulinereceptor veroorzaakt. De insuline bevordert een toename van de productie van androgenen door de eierstokken, wat leidt tot PCOS.

De dysbiose was gecorreleerd met geslachtshormoonspiegels en ovariële veranderingen. Bovendien vertoonde de behandeling van PCOS met lactobacillus ("goede" bacteriën) transplantatie verbeterde ovariële functies.

Hoewel verschillende onderzoeken het verband tussen de dysbiose van de darm en PCOS hebben vastgesteld, zijn er slechts enkele onderzoeken uitgevoerd naar het verband tussen het vaginale microbioom en de ontwikkeling van PCOS. In detail: het vaginale microbioom bij PCOS is meer divers en heterogeen, met de relatieve overvloed van bepaalde soorten (zoals Mycoplasma) en een lager niveau van andere (zoals Lactobacillus die de vagina zuur houdt).

Bovendien, als deze associatie tussen het microbioom van de darm en de vagina met PCOS zou worden versterkt, zou dit kunnen dienen als aanleiding voor nieuwe horizonten voor behandeling. Er zijn verschillende therapieën voor PCOS-behandeling (levensstijlinterventies, verbetering van metabole disfunctie en medische behandeling), maar momenteel is er geen ideale therapie die alle klinische kenmerken volledig behandelt.

Vanwege al het bovenstaande is het doel van deze studie om de diversiteit en afwisselingen van het vaginale en het darmmicrobioom bij patiënten met PCOS tijdens gebruikelijke therapeutische interventies te onderzoeken en deze te verbinden met verschillende fenotypes van het syndroom.

Onderzoeksopzet Een prospectieve longitudinale case-control studie die zal worden uitgevoerd in het Sheba Medical Center (tertiair medisch centrum).

De studiegroep zal bestaan ​​uit 20 vrouwen in de vruchtbare leeftijd (leeftijd 18-42) gediagnosticeerd met PCOS volgens de Rotterdam Criteria die nog niet zijn begonnen met enige vorm van behandeling. De controlegroep zou gezonde vrouwen zijn die qua leeftijd overeenkomen. Op de polikliniek Endocriene worden vrouwen uit beide groepen geworven. Alle vrouwen ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming nadat ze informatie over het onderzoek hebben ontvangen van een van de leden van het onderzoeksteam.

Vaginale en rectale monsters zullen worden verzameld tijdens de reguliere kliniekbezoeken die zullen worden bepaald door de vereisten voor medische interventies (inclusief: voedingsaanbevelingen, lichaamsbeweging, hormonale anticonceptie, insulineresistentiebehandeling, vruchtbaarheidsbehandeling, zwangerschapsopvolging):

1. bij eerste bezoek na werving
2. 1 maand na de eerste interventie
3. 3 maand na eerste interventie