Microbioma e ovários policísticos

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum entre as mulheres em idade reprodutiva, com uma prevalência estimada de 5% a 19,5%. É uma síndrome crônica complexa com anormalidades psicológicas (depressão e ansiedade), reprodutivas e metabólicas. A etiologia parece ser multifatorial. Parece que há contribuidores genéticos, epigenéticos e ambientais (quase 100 genes suscetíveis foram identificados).

A qualidade de vida (QQL) de mulheres com SOP é significativamente reduzida em todos os domínios (capacidade funcional, física e emocional) e os principais problemas de saúde estão correlacionados à SOP. As mulheres com SOP demonstram hiperinsulinemia e resistência à insulina. Eles têm um risco aumentado de diabetes tipo 2 e intolerância à glicose. Estudos demonstraram que a função dos adipócitos é consideravelmente aberrante em mulheres com SOP, incluindo: menor atividade da lipase, transporte deficiente de glicose e dislipidemia. A obesidade é mais prevalente em mulheres com SOP. Eles também estão expostos a riscos de longo prazo para distúrbios adicionais, como doenças cardiovasculares (aterosclerose) ou até mesmo câncer (endometrial ou ovariano).

A SOP é a principal causa de subfertilidade anovulatória. Além disso, as mulheres com SOP correm o risco de gravidez e complicações obstétricas, incluindo parto prematuro, pré-eclâmpsia e síndrome de aspiração de mecônio de neonatos após o nascimento.

A SOP é diagnosticada de acordo com os critérios de Rotterdam. Requer 2 de 3 sintomas: 1. Hiperandrogenismo ou níveis excessivos de andrógenos)- clínicos e/ou bioquímicos (presença de hirsutismo, acne ou alopecia). 2. Oligo ou anovulação (incluindo disfunção menstrual). 3. Morfologia dos ovários policísticos PCO-M (mais de 12 folículos, 2-9 mm ou volume ovariano aumentado).

O termo microbioma descreve o material genético de todos os micróbios (bactérias, fungos, protozoários e vírus) que vivem dentro e fora do corpo humano. É importante para o desenvolvimento do corpo, imunidade e nutrição. O microbioma pode influenciar a suscetibilidade a diferentes doenças infecciosas e contribuir para doenças crônicas.

A microbiota intestinal contém 100 trilhões de micróbios. Ao discutir as bactérias intestinais, refere-se principalmente ao intestino grosso (cólon). Ultimamente, surgiu o interesse em relação à associação entre mulheres com SOP e macrobiótica intestinal. O hiperandrogenismo foi correlacionado com essas mudanças na microbiota, o que reflete o fato de que o microbioma pode influenciar o desenvolvimento e a patologia da SOP. Estudos preliminares mostraram que diferentes espécies bacterianas colonizam o intestino de animais induzidos por SOP em comparação com os controles.

Uma nova teoria foi desenvolvida sobre o desenvolvimento da SOP. Uma dieta rica em açúcares é uma plataforma conveniente para bactérias gram-negativas (bactérias "más") enquanto reduz as bactérias "boas". A parede celular das bactérias gram negativas é composta por lipopolissacarídeo (LPS) que estimula o sistema imunológico. A dieta rica em açúcar aumenta a permeabilidade do intestino ("intestino permeável"), levando à inflamação crônica que produz disfunção do receptor de insulina. A insulina facilita um aumento na produção de andrógenos pelos ovários que leva a SOP.

A disbiose foi correlacionada com os níveis de hormônios sexuais e alterações ovarianas. Além disso, o tratamento da SOP com transplante de lactobacilos (bactérias "boas") mostrou melhora nas funções ovarianas.

Embora vários estudos tenham estabelecido a conexão entre a disbiose do intestino e a SOP, apenas alguns estudos foram realizados sobre a associação entre o microbioma vaginal e o desenvolvimento da SOP. Para detalhar, o microbioma vaginal na SOP é mais diverso e heterogêneo, com abundância relativa de certas espécies (como Mycoplasma) e menor nível de outras (como Lactobacillus que mantém a acidez da vagina).

Além disso, se essa associação for fortalecida entre o microbioma do intestino e da vagina com a SOP, poderá servir de base para novos horizontes de tratamento. Existem várias terapias para o tratamento da SOP (intervenções no estilo de vida, melhora da disfunção metabólica e tratamento médico), porém, atualmente, não existe uma terapia ideal que trate integralmente todas as características clínicas.

Devido a tudo o que foi mencionado, o objetivo deste estudo é explorar a diversidade e as alternâncias do microbioma vaginal e intestinal em pacientes com SOP durante intervenções terapêuticas comuns e conectá-los a diferentes fenótipos da síndrome.

Desenho do estudo Um estudo de caso-controle prospectivo longitudinal que será conduzido no Sheba Medical Center (centro médico terciário).

O grupo de estudo incluirá 20 mulheres em idade fértil (18-42 anos) diagnosticadas com SOP de acordo com os Critérios de Rotterdam que não iniciaram nenhum tipo de tratamento. O grupo de controle seria de mulheres saudáveis ​​pareadas por idade. As mulheres de ambos os grupos serão recrutadas nos ambulatórios de Endócrina. Todas as mulheres assinarão o formulário de consentimento após receberem informações sobre o estudo de um dos membros da equipe de pesquisa.

Amostras vaginais e retais serão coletadas durante as visitas clínicas regulares que serão definidas pelos requisitos de intervenções médicas (incluindo: recomendações dietéticas, atividade física, contracepção hormonal, tratamento de resistência à insulina, tratamento de fertilidade, acompanhamento da gravidez):

1. na primeira visita após o recrutamento
2. 1 mês após a primeira intervenção
3. 3 meses após a primeira intervenção