Mikrobiomi ja monirakkuiset munasarjat

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisiässä olevien naisten yleisin hormonaalinen sairaus, jonka esiintyvyys on arviolta 5–19,5 %. Se on krooninen monimutkainen oireyhtymä, johon liittyy psykologisia (masennus ja ahdistuneisuus), lisääntymis- ja aineenvaihduntahäiriöitä. Etiologia näyttää olevan monitekijäinen. Näyttää siltä, ​​että on olemassa sekä geneettisiä, epigeneettisiä että ympäristötekijöitä (lähes 100 herkkää geeniä tunnistettiin).

PCOS:stä kärsivien naisten elämänlaatu (QQL) on heikentynyt merkittävästi kaikilla aloilla (toiminnalliset kyvyt, fyysinen ja emotionaalinen) ja suuret terveysongelmat korreloivat PCOS:iin. Naiset, joilla on PCOS, osoittavat hyperinsulinemiaa ja insuliiniresistenssiä. Heillä on lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen ja heikentynyt glukoosinsietokyky. Tutkimukset ovat osoittaneet, että adiposyyttien toiminta on huomattavasti poikkeavaa naisilla, joilla on PCOS, mukaan lukien: alempi lipaasiaktiivisuus, puutteellinen glukoosinkuljetus ja dyslipidemia. Lihavuus on yleisempää naisilla, joilla on PCOS. He ovat myös alttiina pitkäaikaiselle riskille saada muita häiriöitä, kuten sydän- ja verisuonisairauksia (ateroskleroosi) tai jopa syöpää (endometrium tai munasarja).

PCOS on anovulatorisen hedelmällisyyden ensisijainen syy. Lisäksi naisilla, joilla on PCOS, on riski raskaudelle ja synnytyskomplikaatioille, mukaan lukien vastasyntyneiden ennenaikainen synnytys, preeklampsia ja mekonium-aspiraatio-oireyhtymä.

PCOS diagnosoidaan Rotterdamin kriteerien mukaan. Se vaatii kaksi kolmesta oireesta: 1. Hyperandrogenismi tai liiallinen androgeenitaso) - kliininen ja/tai biokemiallinen (hirsutismi, akne tai hiustenlähtö). 2. Oligo tai anovulaatio (mukaan lukien kuukautisten toimintahäiriö). 3. PCO-M polykystisten munasarjojen morfologia (yli 12 follikkelia, 2-9 mm tai lisääntynyt munasarjojen tilavuus).

Termi mikrobiomi kuvaa kaikkien ihmiskehon sisällä ja sisällä elävien mikrobien (bakteerit, sienet, alkueläimet ja virukset) geneettistä materiaalia. Se on tärkeää kehon kehitykselle, vastustuskyvylle ja ravitsemukselle. Mikrobiomi voi vaikuttaa alttiuteen erilaisille tartuntataudeille ja edistää kroonisten sairauksien kehittymistä.

Suoliston mikrobisto sisältää 100 biljoonaa mikrobia. Kun puhutaan suoliston bakteereista, se viittaa ensisijaisesti paksusuoleen (paksusuoli). Viime aikoina on herännyt kiinnostus PCOS-naisten ja suoliston makrobioottien välisestä yhteydestä. Hyperandrogenismi korreloi mikrobiotan muutosten kanssa, mikä kuvastaa sitä tosiasiaa, että mikrobiomi voi vaikuttaa PCOS:n kehittymiseen ja patologiaan. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että eri bakteerilajit kolonisoivat PCOS-indusoitujen eläinten suolistossa verrokkeihin verrattuna.

PCOS:n kehittymisestä kehitettiin uusi teoria. Runsaasti sokeria sisältävä ruokavalio toimii kätevänä alustana gramnegatiivisille bakteereille ("pahoille" bakteereille) samalla kun se vähentää "hyviä" bakteereja. Gram-negatiivisten bakteerien soluseinä koostuu lipopolysakkaridista (LPS), joka stimuloi immuunijärjestelmää. Runsaasti sokeria sisältävä ruokavalio lisää suolen läpäisevyyttä ("vuotava suolisto"), mikä johtaa krooniseen tulehdukseen, joka aiheuttaa insuliinireseptorin toiminnan heikkenemistä. Insuliini lisää munasarjojen androgeenien tuotantoa, mikä johtaa PCOS:iin.

Dysbioosi korreloi sukupuolihormonitasojen ja munasarjamuutosten kanssa. Lisäksi PCOS:n hoitaminen laktobacillus- ("hyvien" bakteerien) siirrolla osoitti parantunutta munasarjojen toimintaa.

Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden suoliston dysbioosin ja PCOS:n välillä, vain muutama tutkimus tehtiin emättimen mikrobiomin ja PCOS:n kehittymisen välisestä yhteydestä. Yksityiskohtaisesti todettakoon, että PCOS:n emättimen mikrobiomi on monimuotoisempi ja heterogeenisempi, ja tiettyjen lajien (kuten Mycoplasma) suhteellinen runsaus ja muita vähemmän (kuten Lactobacillus, joka pitää emättimen happamana).

Lisäksi, jos tämä yhteys suoliston ja emättimen mikrobiomin välillä vahvistuu PCOS:iin, se voisi toimia perusteena uusille hoitonäkymille. PCOS-hoitoon on olemassa useita hoitomuotoja (elämäntapainterventiot, aineenvaihduntahäiriöiden parantaminen ja lääkehoito), mutta tällä hetkellä ei ole olemassa ihanteellista hoitoa, joka hoitaisi täysin kaikki kliiniset ominaisuudet.

Kaikesta edellä mainitusta johtuen tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia emättimen ja suoliston mikrobiomin monimuotoisuutta ja vaihtelua PCOS-potilailla yleisten terapeuttisten interventioiden aikana ja yhdistää heidät oireyhtymän erilaisiin fenotyyppeihin.

Tutkimussuunnitelma Prospektiivinen pitkittäinen tapauskontrollitutkimus, joka suoritetaan Sheba Medical Centerissä (tertiaarinen lääketieteellinen keskus).

Tutkimusryhmään kuuluu 20 hedelmällisyysiässä olevaa (18-42-vuotiasta) naista, joilla on diagnosoitu PCOS Rotterdamin kriteerien mukaan ja jotka eivät ole aloittaneet minkäänlaista hoitoa. Kontrolliryhmänä olisivat terveet naiset iän mukaan. Molempien ryhmien naiset rekrytoidaan Endokriinisen poliklinikalle. Kaikki naiset allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen saatuaan tiedon tutkimuksesta yhdeltä tutkimusryhmän jäseneltä.

Emättimen ja peräsuolen näytteet kerätään säännöllisten klinikkakäyntien aikana, jotka määräytyvät lääketieteellisten toimenpiteiden vaatimusten mukaan (mukaan lukien: ravitsemussuositukset, fyysinen aktiivisuus, hormonaalinen ehkäisy, insuliiniresistenssihoito, hedelmällisyyshoito, raskauden seuranta):

1. ensimmäisellä vierailulla rekrytoinnin jälkeen
2. 1 kuukausi ensimmäisestä toimenpiteestä
3. 3 kuukautta ensimmäisestä toimenpiteestä