- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04836910
Микробиом и поликистоз яичников
Изменение микробиома после лечения женщин с поликистозом яичников
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием среди женщин репродуктивного возраста с распространенностью от 5% до 19,5%. Это хронический комплексный синдром с психологическими (депрессия и тревога), репродуктивными и метаболическими нарушениями. Этиология представляется многофакторной. В последнее время возник интерес к связи между женщинами с СПКЯ и макробиотикой кишечника. Гиперандрогения коррелировала с теми изменениями в микробиоте, которые отражают тот факт, что микробиом может влиять на развитие и патологию СПКЯ.
Таким образом, цель этого исследования — изучить разнообразие и чередование микробиома влагалища и кишечника у пациенток с СПКЯ во время общих терапевтических вмешательств и связать их с различными фенотипами синдрома.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием среди женщин репродуктивного возраста с распространенностью от 5% до 19,5%. Это хронический комплексный синдром с психологическими (депрессия и тревога), репродуктивными и метаболическими нарушениями. Этиология представляется многофакторной. Кажется, что есть как генетические, эпигенетические факторы, так и факторы окружающей среды (было идентифицировано почти 100 восприимчивых генов).
Качество жизни (КЖ) женщин, страдающих СПКЯ, значительно снижено во всех сферах (функциональные способности, физические и эмоциональные), а основные проблемы со здоровьем коррелируют с СПКЯ. Женщины с СПКЯ демонстрируют гиперинсулинемию и резистентность к инсулину. У них повышен риск развития диабета 2 типа и нарушения толерантности к глюкозе. Исследования показали, что функция адипоцитов значительно нарушена у женщин с СПКЯ, включая: более низкую активность липазы, нарушение транспорта глюкозы и дислипидемию. Ожирение чаще встречается у женщин с СПКЯ. Они также подвержены долгосрочному риску дополнительных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз) или даже рак (эндометрия или яичников).
СПКЯ является основной причиной ановуляторного бесплодия. Кроме того, женщины с СПКЯ подвержены риску беременности и акушерских осложнений, включая преждевременные роды, преэклампсию и синдром аспирации мекония у новорожденных после рождения.
СПКЯ диагностируется в соответствии с Роттердамскими критериями. Для этого необходимы 2 из 3 симптомов: 1. Гиперандрогения или избыточный уровень андрогенов) - клинические и/или биохимические (наличие гирсутизма, акне или алопеции). 2. Олиго или ановуляция (включая менструальную дисфункцию). 3. Морфология поликистозных яичников ПКМ-М (более 12 фолликулов, 2-9 мм или увеличенный объем яичников).
Термин микробиом описывает генетический материал всех микробов (бактерий, грибков, простейших и вирусов), которые живут снаружи и внутри человеческого тела. Важен для развития организма, иммунитета и питания. Микробиом может влиять на восприимчивость к различным инфекционным заболеваниям и способствовать возникновению хронических заболеваний.
Микробиота кишечника содержит 100 триллионов микробов. Говоря о кишечных бактериях, в первую очередь речь идет о толстой кишке (толстой кишке). В последнее время возник интерес к связи между женщинами с СПКЯ и макробиотикой кишечника. Гиперандрогения коррелировала с теми изменениями в микробиоте, которые отражают тот факт, что микробиом может влиять на развитие и патологию СПКЯ. Предварительные исследования показали, что разные виды бактерий колонизируют кишечник животных с СПКЯ по сравнению с контрольной группой.
Была разработана новая теория развития СПКЯ. Диета с высоким содержанием сахара является удобной платформой для грамотрицательных бактерий («плохих» бактерий) при одновременном снижении количества «хороших» бактерий. Клеточная стенка грамотрицательных бактерий состоит из липополисахарида (ЛПС), который стимулирует иммунную систему. Диета с высоким содержанием сахара увеличивает проницаемость кишечника («дырявый кишечник»), что приводит к хроническому воспалению, которое приводит к нарушению функции рецепторов инсулина. Инсулин способствует увеличению выработки андрогенов яичниками, что приводит к СПКЯ.
Дисбактериоз коррелировал с уровнем половых гормонов и изменениями яичников. Кроме того, лечение СПКЯ с использованием трансплантации лактобацилл («хороших» бактерий) показало улучшение функции яичников.
Несмотря на то, что в нескольких исследованиях была установлена связь между дисбактериозом кишечника и СПКЯ, было проведено лишь несколько исследований связи между вагинальным микробиомом и развитием СПКЯ. В частности, вагинальный микробиом при СПКЯ более разнообразен и неоднороден, с относительной численностью одних видов (таких как Mycoplasma) и более низким уровнем других (таких как Lactobacillus, которые поддерживают кислотность влагалища).
Более того, если эта связь микробиома кишечника и влагалища с СПКЯ усилится, это может послужить основанием для новых горизонтов лечения. Существует несколько методов лечения СПКЯ (вмешательства в образ жизни, улучшение метаболической дисфункции и медикаментозное лечение), однако в настоящее время не существует идеальной терапии, которая полностью лечит все клинические признаки.
В связи со всем вышесказанным, целью данного исследования является изучение разнообразия и чередования микробиома влагалища и кишечника у пациенток с СПКЯ во время общих терапевтических вмешательств и их связь с различными фенотипами синдрома.
Дизайн исследования Проспективное лонгитюдное исследование случай-контроль, которое будет проводиться в Медицинском центре Шиба (центр третичной медицины).
В группу исследования войдут 20 женщин детородного возраста (18-42 года) с диагнозом СПКЯ по Роттердамским критериям, не начавших какое-либо лечение. Контрольную группу составили здоровые женщины того же возраста. Женщины обеих групп будут набираться в эндокринные поликлиники. Все женщины подпишут форму информированного согласия после получения информации об исследовании от одного из членов исследовательской группы.
Вагинальные и ректальные образцы будут собираться во время регулярных визитов в клинику, которые будут установлены требованиями медицинских вмешательств (включая: диетические рекомендации, физическую активность, гормональную контрацепцию, лечение резистентности к инсулину, лечение бесплодия, последующее наблюдение за беременностью):
- при первом посещении после трудоустройства
- 1 месяц после первого вмешательства
- 3 месяца после первого вмешательства
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aya Mohr-Sasson, M.D
- Номер телефона: 0523692906
- Электронная почта: mohraya@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
Контакт:
- Aya Sasson
- Номер телефона: 0523692906
- Электронная почта: mohraya@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Исследовательская группа: нелеченые женщины с диагнозом СПКЯ, которым планируется вмешательство.
Контрольная группа: женщины без СПКЯ, обратившиеся в гинекологическую поликлинику.
Критерий исключения:
- Эндокринные нарушения (синдром Кушинга, врожденная гиперплазия надпочечников, заболевания щитовидной железы, гиперпролактинемия и андроген-секретирующая опухоль).
- Преждевременная недостаточность яичников 2. Активное злокачественное новообразование 3. Участники, принимающие антибиотики/пробиотики, гормональные, вагинальные или слабительные лекарства (на предыдущей неделе).
4. Вагинит/воспалительное заболевание органов малого таза (ВЗОМТ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследовательская группа: женщины с синдромом поликистозных яичников
У Вуэна диагностирован синдром поликистозных яичников в соответствии с Роттердамскими критериями (требуются 2 из 3 симптомов: 1. Гиперандрогения или избыточный уровень андрогенов.
2. Олиго или ановуляция.
3. Поликистоз яичников на УЗИ - более 12 фолликулов, 2-9 мм или увеличенный объем яичников), не начавших никакого лечения
|
Фрукты, овощи, бобовые (например, чечевица и бобы), орехи и цельнозерновые продукты (например, необработанная кукуруза, просо, овес, пшеница и коричневый рис). Не менее 400 г (т.е. пять порций) фруктов и овощей в день, за исключением картофеля, сладкого картофеля, маниоки и других крахмалистых корнеплодов. Менее 10% общего потребления энергии из свободных сахаров. Менее 30% общего потребления энергии из жиров. Ненасыщенные жиры (содержащиеся в рыбе, авокадо и орехах, а также в подсолнечном, соевом, каноловом и оливковом маслах) предпочтительнее насыщенных жиров. Менее 5 г соли (примерно одна чайная ложка) в день.
Другие имена:
Гормональное лечение
Лечение резистентности к инсулину
|
|
Когорта: Женщины без синдрома поликистозных яичников
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав микробиоты влагалища и кишечника до и после рекомендованного вмешательства и по сравнению с женщинами без СПКЯ.
Временное ограничение: По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Оценено с помощью ПЦР (нг/мкл)
|
По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гирсутизм
Временное ограничение: По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Изменения в гирсутизме - субъективно сообщаемые женщинами во время визитов в клинику, по шкале от 0 до 4 (0 - отсутствие изменений, 4 - значительное улучшение) и дополнительно оцениваются до и после лечения по модифицированной шкале Ферримана-Голлвея (оценка 9 областей тела до оценить рост волос (по шкале от 0 до 4: от 0 — нет роста волос до 4 — обильный рост волос)
|
По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
|
Прыщи
Временное ограничение: По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Изменение тяжести угревой сыпи - субъективно оцениваемое женщинами во время визитов в клинику - легкое/умеренное/тяжелое
|
По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
|
Плодородие
Временное ограничение: По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Успех достижения беременности
|
По завершении обучения, расчетный период 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Azziz R, Carmina E, Chen Z, Dunaif A, Laven JS, Legro RS, Lizneva D, Natterson-Horowtiz B, Teede HJ, Yildiz BO. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 11;2:16057. doi: 10.1038/nrdp.2016.57.
- Lizneva D, Suturina L, Walker W, Brakta S, Gavrilova-Jordan L, Azziz R. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2016 Jul;106(1):6-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Lindheim L, Bashir M, Munzker J, Trummer C, Zachhuber V, Leber B, Horvath A, Pieber TR, Gorkiewicz G, Stadlbauer V, Obermayer-Pietsch B. Alterations in Gut Microbiome Composition and Barrier Function Are Associated with Reproductive and Metabolic Defects in Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): A Pilot Study. PLoS One. 2017 Jan 3;12(1):e0168390. doi: 10.1371/journal.pone.0168390. eCollection 2017.
- Macut D, Bjekic-Macut J, Rahelic D, Doknic M. Insulin and the polycystic ovary syndrome. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Aug;130:163-170. doi: 10.1016/j.diabres.2017.06.011. Epub 2017 Jun 12.
- McCartney CR, Marshall JC. CLINICAL PRACTICE. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Jul 7;375(1):54-64. doi: 10.1056/NEJMcp1514916.
- Azziz R. Polycystic Ovary Syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336. doi: 10.1097/AOG.0000000000002698.
- Hong X, Qin P, Huang K, Ding X, Ma J, Xuan Y, Zhu X, Peng D, Wang B. Association between polycystic ovary syndrome and the vaginal microbiome: A case-control study. Clin Endocrinol (Oxf). 2020 Jul;93(1):52-60. doi: 10.1111/cen.14198. Epub 2020 May 7.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Gynecology. ACOG Practice Bulletin No. 194: Polycystic Ovary Syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Jun;131(6):e157-e171. doi: 10.1097/AOG.0000000000002656. Erratum In: Obstet Gynecol. 2020 Sep;136(3):638. doi: 10.1097/AOG.0000000000004069.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Атрибуты болезни
- Заболевания половых органов, Женский
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Кисты яичников
- Кисты
- Синдром поликистоза яичников
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические средства
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства женские
- Метформин
- Противозачаточные средства
- Контрацептивы, Оральные
- Контрацептивы оральные комбинированные
Другие идентификационные номера исследования
- 8032-20-SMC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .