用于 SCCIS/SCC 的组合 5-FU/钙泊三烯乳膏

皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 极为常见。 大多数情况下，皮肤鳞状细胞癌生长缓慢，深部肿瘤切除或浅表肿瘤机械/化学破坏的治愈率非常高。 虽然转移在短期内并不常见，但肿瘤可能具有很强的局部破坏性；因此，他们需要及时治疗。 SCC 的发展是从称为光化性角化病 (AK) 的癌前病变（小于全层表皮受累），然后是原位 SCC (SCCIS)（全层表皮受累），最后是浸润性 SCC（全层表皮受累加浸润） /向下生长到真皮）。

对于 SCCIS，使用 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 乳膏（一种局部抗肿瘤药）进行局部治疗是一种既定的标签外治疗，其治愈率具有竞争力，但略逊于手术破坏或切除。 现有的治疗方案要求患者每天用药两次，持续六周。 用局部 5-FU 治疗的好处是患者可以治疗大直径病变，治疗后疤痕最小，美容效果极佳。 局部 5-FU 的替代方法包括电除和刮除术 (ED&C)，这是一种在 10-15 分钟内在局部麻醉下进行的基于诊室的手术，其中包括使用 hyfrecator 设备进行 3 个交替的刮除和脱水周期；该区域允许通过二次意图愈合，并且通常以宽阔、圆形、色素沉着过度/红色疤痕愈合。 另一种选择是广泛局部切除 (WLE)。 这两种侵入性手术都有一定的并发症风险，包括感染、出血/血肿形成（仅适用于 WLE）和伤口裂开（仅适用于 WLE）。 局部 5-FU 治疗的缺点是它会引起暂时性皮肤反应，其特征是红斑、一些灼痛和压痛，甚至一些水泡形成。 这种反应是预期的，反映了药物（和随后的炎症反应）正在生效，并且在开始用药之前向患者解释。 当使用治疗 AK 所需的 2-3 周时，大多数患者可以忍受这种反应，但在某些情况下，当患者需要使用整整 6 周的药物来治疗浅表性皮肤癌时，这种反应可能变得无法忍受。 然而，使用局部化疗剂的好处是，在愈合后，最终的美容效果非常好（没有或只有很少的疤痕）。

虽然不太常用于浅表 SCC/SCCIS，但局部 5-FU 在皮肤病学中常规且无处不在地用于治疗光化性角化病，如前所述，光化性角化病是最终进展为 SCCIS 的癌前病变。 在组织学上，AK 表现为表皮的部分厚度细胞异型性。 通常，患者需要每天两次治疗给定区域，持续 2-3 周，以便充分治疗具有许多 AK 的区域。 2017 年发表的一项研究发现，将外用 0.005% 钙泊三烯软膏（维生素 D 类似物）与外用 5-FU 5% 乳膏结合使用，每天两次使用该组合，仅使用 4 天，显着优于单独使用外用 5-FU（与外用 5-FU 联合使用）凡士林安慰剂）。 1 在这项研究中，钙泊三烯用于诱导一种称为“胸腺基质淋巴细胞生成素”(TSLP) 的分子，这是一种上皮细胞衍生的细胞因子，可作为抗肿瘤免疫的有效诱导剂。 有效地，当一起使用时，钙泊三烯和 5-FU 协同作用以诱导肿瘤细胞凋亡并产生免疫/炎症反应以破坏肿瘤细胞。

该研究将采取下一个合乎逻辑的步骤，并扩展/探索这种针对 SCCIS 和浅表浸润性 SCC（但不是深度浸润性或高风险皮肤 SCC）的局部治疗组合，这样做不会增加患者肿瘤复发的风险. 该研究仅限于涉及躯干和上肢（不包括手）的肿瘤。 在用局部化疗药物治疗后，肿瘤将根据护理标准被完全切除，标本将被送往病理学以确定是否存在残留肿瘤/边缘清除。 这种干预的潜在好处是建立一种非侵入性治疗，这种治疗可将疤痕或并发症降至最低甚至没有（类似于单独使用局部 5-FU），但需要更短且更耐受的治疗时间（1-2 周） ) 与可用的替代品相比。