Combinação 5-FU/Creme de Calcipotrieno para SCCIS/SCC

Carcinoma de células escamosas (CEC) da pele é extremamente comum. Na maioria das vezes, o CEC cutâneo cresce lentamente e tem uma taxa de cura muito alta com excisão para tumores profundos ou destruição mecânica/química para tumores superficiais. Embora as metástases sejam incomuns a curto prazo, os tumores podem ser localmente destrutivos; assim, seu tratamento oportuno é indicado. O SCC se desenvolve através de uma progressão gradual de lesões pré-cancerosas conhecidas como queratose actínica (AK) (menos do que o envolvimento epidérmico de espessura total), então SCC in-situ (SCCIS) (envolvimento epidérmico de espessura total) e, finalmente, SCC invasivo (envolvimento epidérmico de espessura total mais invasão /crescimento descendente na derme).

Para SCCIS, o tratamento tópico com creme de 5-fluorouracil (5-FU) (um agente antineoplásico tópico) é um tratamento off-label estabelecido que oferece taxas de cura competitivas, mas ligeiramente inferiores à destruição ou excisão cirúrgica. O regime existente exige que os pacientes apliquem a medicação duas vezes ao dia durante seis semanas. Os benefícios do tratamento com 5-FU tópico é que o paciente pode tratar uma lesão de grande diâmetro com cicatrizes mínimas pós-tratamento e um excelente resultado cosmético. As alternativas ao 5-FU tópico incluem eletrodissecação e curetagem (ED&C), um procedimento realizado em consultório sob anestesia local em 10-15 minutos que inclui 3 ciclos alternados de curetagem e dessecação com um dispositivo hifrecador; esta área cicatriza por segunda intenção e geralmente cicatriza com uma cicatriz ampla, circular, hiperpigmentada/vermelha. A outra alternativa é a excisão local ampla (WLE). Ambos os procedimentos invasivos apresentam algum risco de complicações, incluindo infecção, sangramento/formação de hematoma (somente com WLE) e deiscência da ferida (somente com WLE). A desvantagem do tratamento tópico com 5-FU é que ele causa uma reação cutânea temporária caracterizada por eritema, alguma queimação e sensibilidade e até mesmo alguma formação de vesículas. Essa reação é esperada e reflete o efeito da medicação (e consequente reação inflamatória), e é explicada aos pacientes antes de iniciar a medicação. Essa reação é tolerável pela maioria dos pacientes quando usada por 2 a 3 semanas necessárias para tratar QAs, mas pode, em alguns casos, tornar-se intolerável quando os pacientes precisam usar a medicação por 6 semanas completas para tratar cânceres de pele superficiais. No entanto, o benefício do uso do quimioterápico tópico é que, após a cicatrização, o resultado final é excelente em termos estéticos (nenhuma ou muito pouca cicatriz).

Embora usado com menos frequência para SCC/SCCIS superficial, o 5-FU tópico é empregado de forma rotineira e onipresente na dermatologia para o tratamento de ceratose actínica, que, como observado anteriormente, são lesões pré-cancerosas que, por fim, progridem para SCCIS. Histologicamente, QAs aparecem como atipias celulares de espessura parcial da epiderme. Normalmente, os pacientes precisam tratar uma determinada área duas vezes por dia durante 2-3 semanas para tratar suficientemente uma área com muitas QAs. Um estudo publicado em 2017 descobriu que a combinação de pomada tópica de calcipotrieno 0,005% (análogo da vitamina D) com creme tópico de 5-FU 5% e o uso dessa combinação duas vezes ao dia por apenas 4 dias foi dramaticamente superior ao uso tópico de 5-FU sozinho (combinado com petrolato placebo).1 No caso deste estudo, o calcipotrieno serviu para induzir uma molécula chamada "thymic stromal lymphopoietin" (TSLP), uma citocina derivada do epitélio que serve como um potente indutor de imunidade antitumoral. Efetivamente, quando usados ​​juntos, o calcipotrieno e o 5-FU atuam sinergicamente para induzir a apoptose tumoral e gerar uma resposta imune/inflamatória para destruir as células tumorais.

O estudo iria dar o próximo passo lógico e expandir/explorar esta combinação de terapias tópicas para SCCIS e SCC superficialmente invasivo (mas não profundamente invasivo ou SCC cutâneo de alto risco), e fazê-lo sem colocar o paciente em risco aumentado de recorrência do tumor . O estudo seria limitado a tumores envolvendo o tronco e extremidades superiores (excluindo a mão). Após o tratamento com a medicação quimioterapêutica tópica, os tumores seriam completamente extirpados de acordo com o padrão de tratamento e as amostras seriam enviadas para a patologia para determinar se havia remoção residual do tumor/margem. O benefício potencial desta intervenção seria o estabelecimento de um tratamento não invasivo que leva a cicatrizes ou complicações mínimas ou inexistentes (semelhante ao 5-FU tópico sozinho), mas exigiria uma duração de tratamento muito mais curta e tolerável (1-2 semanas ) em comparação com as alternativas disponíveis.