Kombinacja kremu 5-FU / kalcypotrienu na SCCIS/SCC

Rak płaskonabłonkowy (SCC) skóry jest niezwykle powszechny. W przeważającej części skórny SCC rośnie powoli i ma bardzo wysoki wskaźnik wyleczeń z wycięciem w przypadku głębokich guzów lub zniszczeniem mechanicznym/chemicznym w przypadku guzów powierzchownych. Podczas gdy przerzuty są rzadkie w krótkim okresie, guzy mogą być bardzo miejscowo destrukcyjne; dlatego wskazane jest ich terminowe leczenie. SCC rozwija się poprzez stopniową progresję od zmian przedrakowych znanych jako rogowacenie słoneczne (AK) (zajęcie naskórka mniejsze niż pełnej grubości), następnie SCC in situ (SCCIS) (zajęcie naskórka pełnej grubości) i wreszcie inwazyjne SCC (zajęcie naskórka pełnej grubości plus inwazja /wzrost w dół do skóry właściwej).

W przypadku SCCIS miejscowe leczenie kremem z 5-fluorouracylem (5-FU) (miejscowym lekiem przeciwnowotworowym) jest uznaną, niezgodną z zaleceniami metodą leczenia, oferującą konkurencyjne wskaźniki wyleczenia, ale nieco gorsze od chirurgicznego zniszczenia lub wycięcia. Istniejący schemat wymaga od pacjentów stosowania leku dwa razy dziennie przez sześć tygodni. Korzyści z miejscowego leczenia 5-FU polegają na tym, że pacjent może leczyć zmianę o dużej średnicy z minimalnym bliznowaceniem po leczeniu i doskonałym efektem kosmetycznym. Alternatywy dla miejscowego 5-FU obejmują elektrodessykację i łyżeczkowanie (ED&C), zabieg wykonywany w gabinecie w znieczuleniu miejscowym w ciągu 10-15 minut, który obejmuje 3 naprzemienne cykle łyżeczkowania i osuszania za pomocą urządzenia hyfrecator; ten obszar może się zagoić przez wtórną intencję i zwykle goi się z szeroką, okrągłą, przebarwioną / czerwoną blizną. Inną alternatywą jest szerokie wycięcie miejscowe (WLE). Obie procedury inwazyjne niosą ze sobą pewne ryzyko powikłań, w tym zakażenia, powstania krwawienia/krwiaka (tylko przy WLE) i rozejścia się rany (tylko przy WLE). Wadą miejscowego leczenia 5-FU jest to, że powoduje tymczasową reakcję skórną charakteryzującą się rumieniem, pewnym pieczeniem i tkliwością, a nawet powstawaniem pęcherzyków. Ta reakcja jest spodziewana i odzwierciedla działanie leku (i wynikającej z niego reakcji zapalnej), i jest wyjaśniana pacjentom przed rozpoczęciem leczenia. Ta reakcja jest tolerowana przez większość pacjentów, gdy jest stosowana przez 2-3 tygodnie wymagane do leczenia AK, ale w niektórych przypadkach może stać się nie do zniesienia, gdy pacjenci muszą stosować lek przez pełne 6 tygodni w leczeniu powierzchownych nowotworów skóry. Jednak korzyść ze stosowania miejscowego środka chemioterapeutycznego polega na tym, że po wygojeniu efekt końcowy jest doskonały pod względem kosmetycznym (brak blizny lub bardzo mała blizna).

Chociaż rzadziej stosowany w powierzchownym SCC/SCCIS, miejscowy 5-FU jest rutynowo i wszechobecnie stosowany w dermatologii do leczenia rogowacenia słonecznego, które, jak wcześniej wspomniano, jest zmianami przednowotworowymi, które ostatecznie przechodzą w SCCIS. Histologicznie AK pojawiają się jako atypia komórkowa o częściowej grubości naskórka. Zwykle pacjenci muszą leczyć dany obszar dwa razy dziennie przez 2-3 tygodnie, aby wystarczająco leczyć obszar z wieloma AK. Badanie opublikowane w 2017 roku wykazało, że połączenie miejscowej maści kalcypotrienu 0,005% (analog witaminy D) z miejscowym kremem 5-FU 5% i stosowanie tej kombinacji dwa razy dziennie przez zaledwie 4 dni było znacznie lepsze niż stosowanie miejscowego samego 5-FU (w połączeniu z wazelina placebo).1 W przypadku tego badania kalcypotrien służył do indukcji cząsteczki zwanej „limfopoetyną zrębu grasicy” (TSLP), cytokiny pochodzącej z nabłonka, która służy jako silny induktor odporności przeciwnowotworowej. Skutecznie, gdy są stosowane razem, kalcypotrien i 5-FU działają synergistycznie, indukując apoptozę guza i generując odpowiedź immunologiczną/zapalną w celu zniszczenia komórek nowotworowych.

Badanie wykonałoby kolejny logiczny krok i rozszerzyłoby/zbadałoby tę kombinację terapii miejscowych na SCCIS i powierzchownie inwazyjnego SCC (ale nie głęboko inwazyjnego lub skórnego SCC wysokiego ryzyka) i zrobiłoby to bez narażania pacjenta na jakiekolwiek zwiększone ryzyko nawrotu guza . Badanie byłoby ograniczone do guzów obejmujących tułów i kończyny górne (z wyłączeniem ręki). Po leczeniu miejscowymi lekami chemioterapeutycznymi guzy byłyby całkowicie wycinane zgodnie ze standardami opieki, a próbki byłyby przesyłane do patologii w celu określenia, czy istnieje resztkowy guz/klirens marginesu. Potencjalną korzyścią z tej interwencji byłoby ustanowienie nieinwazyjnego leczenia, które prowadzi do minimalnych lub zerowych blizn lub powikłań (podobnie jak stosowane miejscowo samo 5-FU), ale wymagałoby znacznie krótszego i bardziej znośnego czasu trwania leczenia (1-2 tygodnie ) w porównaniu z dostępnymi alternatywami.