Kombination 5-FU / Calcipotriene Cream för SCCIS/SCC

Skivepitelcancer (SCC) i huden är mycket vanligt. För det mesta växer kutan SCC långsamt och har en mycket hög botningshastighet med excision för djupa tumörer eller mekanisk/kemisk destruktion för ytliga tumörer. Medan metastaser är ovanliga på kort sikt kan tumörer vara mycket lokalt destruktiva; därför är deras snabba behandling indikerad. SCC utvecklas genom en stegvis progression från precancerösa lesioner kända som aktinisk keratos (AK) (mindre än full tjocklek epidermal involvering), sedan in-situ SCC (SCCIS) (full tjocklek epidermal involvering) och slutligen invasiv SCC (full tjocklek epidermal involvering plus invasion /nedåtväxt i dermis).

För SCCIS är topikal behandling med 5-fluorouracil (5-FU) kräm (ett topiskt antineoplastiskt medel) en etablerad, off-label behandling som erbjuder botningshastigheter som är konkurrenskraftiga men något sämre än kirurgisk destruktion eller excision. Den befintliga behandlingen kräver att patienterna applicerar läkemedlet två gånger dagligen i sex veckor. Fördelarna med behandling med topisk 5-FU är att patienten kan behandla en skada med stor diameter med minimal ärrbildning efter behandlingen och ett utmärkt kosmetiskt resultat. Alternativ till topisk 5-FU inkluderar elektrodessicering och curettage (ED&C), en kontorsbaserad procedur som utförs under lokalbedövning på 10-15 minuter som inkluderar 3 alternerande cykler av curettage och uttorkning med en hyfrecator-enhet; detta område tillåts läka av sekundär intention och läker vanligtvis med ett brett, cirkulärt, hyperpigmenterat/rött ärr. Det andra alternativet är bred lokal excision (WLE). Båda invasiva ingreppen medför viss risk för komplikationer, inklusive infektion, blödning/hematombildning (endast med WLE) och såravfall (endast med WLE). Nackdelen med topikal 5-FU-behandling är att den orsakar en tillfällig hudreaktion som kännetecknas av erytem, ​​viss sveda och ömhet, och till och med viss vesikelbildning. Denna reaktion förväntas och reflekteras av att medicineringen (och den efterföljande inflammatoriska reaktionen) träder i kraft, och den förklaras för patienterna innan medicineringen påbörjas. Denna reaktion tolereras av de flesta patienter när den används under de 2-3 veckor som krävs för att behandla AK, men den kan i vissa fall bli outhärdlig när patienterna måste använda medicinen under hela 6 veckor för att behandla ytlig hudcancer. Men fördelen med att använda det aktuella kemoterapeutiska medlet är att efter läkning är slutresultatet utmärkt när det gäller kosmetisk (ingen eller mycket liten ärrbildning).

Medan den används mindre ofta för ytlig SCC/SCCIS, används topisk 5-FU rutinmässigt och överallt inom dermatologi för behandling av aktinisk keratos, som, som tidigare noterats, är pre-cancerösa lesioner som slutligen utvecklas till SCCIS. Histologiskt uppträder AK som cellulär atypi av partiell tjocklek av epidermis. Normalt behöver patienterna behandla ett givet område två gånger per dag i 2-3 veckor för att tillräckligt behandla ett område med många AK. En studie publicerad 2017 upptäckte att att kombinera lokal kalcipotrien 0,005 % salva (vitamin D-analog) med topisk 5-FU 5 % kräm och att använda den kombinationen två gånger per dag i endast 4 dagar var dramatiskt överlägsen att använda enbart topikal 5-FU (i kombination med petrolatum placebo).1 I fallet med denna studie tjänade kalcipotrienen till att inducera en molekyl som kallas "tymisk stromal lymfopoietin" (TSLP), ett epitelhärlett cytokin som fungerar som en potent inducerare av antitumörimmunitet. Effektivt, när de används tillsammans, verkar kalcipotrien och 5-FU synergistiskt för att inducera tumörapoptos och generera ett immun/inflammatoriskt svar för att förstöra tumörcellerna.

Studien skulle ta nästa logiska steg och utöka/utforska denna kombination av topikala terapier till SCCIS och ytligt invasiv SCC (men inte djupt invasiv eller högrisk kutan SCC), och göra det utan att utsätta patienten för någon ökad risk för tumörrecidiv . Studien skulle begränsas till tumörer som involverar bålen och de övre extremiteterna (exklusive handen). Efter behandling med den topikala kemoterapeutiska medicinen skulle tumörer avlägsnas fullständigt enligt standarden för vård, och prover skulle skickas till patologi för att fastställa om det fanns kvarvarande tumör-/marginalclearance. Den potentiella fördelen med denna intervention skulle vara upprättandet av en icke-invasiv behandling som leder till minimala eller inga ärrbildningar eller komplikationer (liknande enbart topikal 5-FU) men som skulle kräva en mycket kortare och mer tolererbar behandlingslängd (1-2 veckor). ) jämfört med tillgängliga alternativ.